復方銀杏通脈膠囊的制備及質量控制

盛家峰，任平安

(河南省漯河市第二人民醫院，河南 漯河 462000)

復方銀杏通脈膠囊的制備及質量控制

盛家峰，任平安

(河南省漯河市第二人民醫院，河南 漯河 462000)

目的 研究復方銀杏通脈膠囊的制備與質量控制方法。方法 用兩種體積分數的乙醇溶液提取銀杏葉活性成分;采用薄層色譜法對銀杏葉、丹參進行定性鑒別，采用高效液相色譜法對川芎嗪進行含量測定。結果 該制備工藝可行;薄層色譜法專屬性強;樣品中川芎嗪含量不低于0.009 mg/g，平均加樣回收率為86.98%，RSD=3.41%(n=5)，含量測定方法重現性好。結論 該制備工藝簡單，樣品質量可控、性質穩定。

復方銀杏通脈膠囊;制備;質量控制

復方銀杏通脈膠囊是經河南省食品藥品監督管理局批準的醫院制劑，由銀杏葉、三七、川芎、丹參、黃芪5味中藥制備而成，臨床用于治療冠狀動脈硬化性心臟病、心絞痛、高血脂癥、卒中(中風)及其后遺癥，具有活血消栓、理氣止痛之功效，臨床應用取得了較好療效，現將其制備方法及質量控制報道如下。

1 儀器與試藥

Waters液相色譜儀，薄層板涂布器。蘆丁對照品(批號為0080－9705)、鹽酸川芎嗪對照品(批號為110817－200305)均由中國藥品生物制品檢定所提供;試劑均為分析純。

2 方法與結果

2.1 處方與制備

處方:銀杏葉 200 g，三七 20 g，丹參 200 g，川芎 160 g，黃芪 65 g，共制膠囊1 000粒。

制備:取銀杏葉粉碎，稱取50 g備用，剩余粉加90%乙醇適量，浸漬2～3 d，濾過;藥渣再加60%乙醇浸漬1～2 d，濾過;合并濾液，減壓回收乙醇;藥渣加水煮沸1 h，濾過，濾液濃縮至適量，合并醇提取液，繼續濃縮至稠膏狀，冷藏備用。取丹參、川芎、黃芪飲片，加水浸泡30 min，加熱煮沸2次(第1次2 h，第2次1 h)，合并煎液，濾過，濾液濃縮至稠膏狀，冷藏備用。取三七研粉，過六號篩，合并銀杏葉粉，加入上述兩種稠膏，混合，干燥，粉碎，通過三號篩，制成顆粒，烘干，裝入0號膠囊，即得。

2.2 一般質量控制

本品內容物為棕黃色顆粒，氣香，味苦。

2.2.2 鑒別

銀杏葉:取本品內容物2 g，加甲醇10 mL，加熱回流10 min，放冷，濾過，濾液作為供試品溶液。另取銀杏葉對照藥材1 g，同法制成對照藥材溶液。另取蘆丁對照品，加乙醇制成每1 mL含2 mg的對照品溶液。照薄層色譜法[1]，吸取上述3種溶液各6 μL，分別點于同一含4%醋酸鈉的硅膠G薄層板上，以醋酸乙酯－丁酮－甲酸－水(5 ∶3 ∶1 ∶1)為展開劑，展開，取出，噴以 3%三氯化鋁乙醇溶液，熱風吹干，置紫外光燈(365 nm)下檢視。供試品溶液色譜中，在與對照藥材及對照品溶液色譜相應位置上顯相同顏色的熒光主斑點(圖1)。

丹參:取本品粉末2 g，加乙醚10 mL，振搖，放置1 h，濾過，濾液揮干，殘渣加醋酸乙酯1 mL使溶解，作為供試品溶液。另取丹參對照藥材1 g，研成細粉，同法制成對照藥材溶液。再取不含丹參藥材的陰性樣品，按供試品溶液制備方法制成陰性對照品溶液。照薄層色譜法[1]，吸取上述 3種溶液各 5 μL，分別點于同一硅膠G薄層板上，以苯－醋酸乙酯(19∶1)為展開劑，展開，取出，晾干。供試品溶液色譜中，在與對照藥材溶液色譜相應位置上顯相同顏色的熒光斑點，而陰性對照品溶液色譜中則無此斑點(圖2)。

圖1 銀杏葉薄層色譜圖

理化鑒別:取本品內容物5 g，研細，加乙醇20 mL，充分攪拌，靜置30 min，濾過。取濾液滴于濾紙上，再滴入三氯化鋁試液，待干，置254 nm波長的紫外燈下，可見明顯的黃色熒光。取濾液滴加磷鉬酸試液，產生淡黃色沉淀。

2.2.3 檢查

應符合2005年版《中國藥典(一部)》有關規定[1]。

2.凝聚與激勵。企業生產運營是多個部門互相協調、互相配合的整體，企業要想獲得持續、良好發展，需要依靠企業的員工，構建和諧工作環境，為部門之間協作奠定良好的基礎，這對企業凝聚力提出了更高要求。因此，只有充分發揮員工的凝聚力，才能夠促進企業發揮更大的進步。同時，政工工作作為企業經濟發展的重要基礎，能夠為企業提供更多服務，且政工工作先進性，能夠尊重企業員工，激發員工積極性，最終整合員工的力量，為企業發展提供更多支持。

2.3 川芎嗪含量測定

2.3.1 色譜條件

色譜柱:Nova－Pak C18柱(150 mm ×4.6 mm，4 μm);流動相:甲醇－水(50∶50);柱溫:25℃;流速:1.0 mL/min;檢測波長:282 nm;進樣量:20 μL。在此條件下色譜圖見圖3。

圖2 丹參薄層色譜圖

圖3 高效液相色譜圖

2.3.2 溶液制備

取樣品30粒，傾出內容物，精密稱定，得平均每粒膠囊內容物的質量，將以上內容物研細、混勻，取約5 g，精密稱定，置100 mL具塞錐形瓶中，每次加入80%甲醇溶液20 mL，超聲提取30 min，共提取2次，殘渣用80%甲醇溶液5 mL洗滌，合并提取液，置10 mL量瓶中，用80%甲醇溶液稀釋至刻度，得供試品溶液。精密稱取干燥至恒重的鹽酸川芎嗪對照品適量，加80%甲醇溶液配制成20 mg/L的溶液，作為對照品溶液。

2.3.3 方法學考察

線性關系考察:精密量取對照品溶液 0.1，0.2，0.4，0.6，0.8 mL，分別置10 mL量瓶中，用80%甲醇稀釋至刻度，搖勻，進樣測定，記錄色譜峰面積，以鹽酸川芎嗪質量濃度(X)為橫坐標、峰面積(Y)為縱坐標繪制標準曲線，得線性回歸方程為 Y=5.806×104X+1.953×103，r=0.999 5(n=5)，結果表明，鹽酸川芎嗪質量濃度在5～30 mg/L范圍內與峰面積呈良好的線性關系。

精密度試驗:取同一對照品溶液，連續進樣5次。結果峰面積的RSD=0.76%(n=5)。

重現性試驗:取同一批樣品5份，依法制備供試品溶液并測定含量。結果含量的 RSD為0.65%(n=5)。

穩定性試驗:取同一供試品溶液，分別于0，2，4，6，8 h時進樣，依法測定。結果峰面積的 RSD為0.98%(n=5)，表明供試品溶液在8 h內相對穩定。

加樣回收試驗:精密稱取已知含量的樣品適量，分別加入一定量的鹽酸川芎嗪對照品，按供試品溶液制備方法制備溶液，依法測定含量，計算回收率。結果見表1。

表1 鹽酸川芎嗪加樣回收試驗結果(n=5)

2.3.4 樣品含量測定

取4批不同批號的樣品，依法制備供試品溶液。精密吸取對照品溶液和供試品溶液各20 μL進樣，按外標峰面積法計算。結果批號為080306，080513，080725，081009的樣品中川芎嗪含量分別為0.011，0.009，0.012，0.014 mg/g。因此暫訂樣品中川芎嗪含量不得低于0.009 mg/g。

3 討論

銀杏葉中具有重要藥理活性作用的成分有銀杏黃酮類和銀杏萜內酯類兩大類。由于銀杏葉的黃酮苷元易溶于高濃度乙醇，黃酮苷類易溶于約60%的乙醇[2]。因此，在制備工藝上采用兩種體積分數的乙醇浸漬提取，最后加水煮沸，以便使銀杏葉的有效活性成分提取完全。川芎中的主要成分川芎嗪具有擴張冠狀動脈、抗凝、抗血小板聚集、抗心肌缺血－再灌注損傷等多種心血管藥理作用。

含量測定過程中，對提取溶劑甲醇、乙醇、80%甲醇進行了優化，結果以80%甲醇提取效果最好，故將樣品在80%甲醇中浸泡24 h后超聲提取;還比較了不同超聲提取時間(15，25，30，40 min)對結果的影響，結果每次超聲30 min、提取2次的含量最高，此后則趨于穩定。

[1]國家藥典委員會.中華人民共和國藥典(一部)[M].北京:化學工業出版社，2005:附錄 10，31.

[2]肖宗厚.中藥化學[M].上海:上?？茖W技術出版社，1991:207.

R286.0;R284.1

A

1006－4931(2010)13－0047－02

盛家峰(1976－)，男，學士，主管藥師，研究方向為中藥制劑，(電話)0395－2162599。

2009－05－24;

2009－09－04)