2型糖尿病患者糖化血紅蛋白與甲狀腺激素水平分析

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(江蘇省宜興市人民醫院,江蘇 宜興 214200 E-mail：staff571@yxph.com)

2型糖尿病是常見的內分泌疾病,隨著生活水平的提高,近年來明顯增多[1]。國內外流行病學研究發現糖尿病人甲狀腺功能異常率明顯較非糖尿病人群高[2,3],但目前少見其發病機制的研究報道?，F分析糖化血紅蛋白(HbA1c)與2型糖尿病患者甲狀腺激素水平的關系,以探討糖尿病甲狀腺功能紊亂的發病機制。

1 對象與方法

1.1 研究對象 選自宜興市人民醫院2009年1月～12月就診或住院治療的2型糖尿病患者142例(男69例,女73例),年齡(58.8±15.5)歲,病程(11.8±8.6)年,所有患者均符合 1999年WHO關于2型糖尿病的診斷標準。設正常對照組61例,為同期健康體檢合格者,男29例,女 32例,年齡(56.51±13.09)歲。所有研究對象均排除可能影響甲狀腺功能的其它疾病,排除正在使用影響甲狀腺功能的藥物。且兩組間性別、年齡差異無顯著性,具可比性。

1.2 檢測方法 所有研究對象,均空腹抽取肘靜脈血,使用UniCel DX1800全自動微粒子化學發光免疫分析儀,采用化學發光法檢測游離三碘甲腺原氨酸(FT3)、游離甲狀腺素(FT4)、超敏促甲狀腺素(S-TSH),同時使用AU-2700全自動生化分析儀,已糖激酶法檢測空腹血糖(FBG)、使用BIO-RAD D-10全自動高效液相色譜儀分析HbA1c。

2 結果

2.1 兩組FT3、FT4及S-TSH檢測結果 2型糖尿病組與正常對照組比較,FT3低于正常對照組(P＜0.01),S-TSH高于對照組(P＜0.02),差異有顯著性,FT4低于對照組,差異無顯著性,見表1。

2.2 兩組 FBG、HbA1c與 FT3、FT4、S-TSH 的相關性 2型糖尿病患者空腹血糖、HbA1c與 FT3、FT4、S-TSH的相關性分析,2型糖尿病患者空腹血糖與HbA1c成正相關(r=0.41,P＜0.01),HbA1c與FT3濃度成負相關(r=-0.20,P＜0.05)。

表1 2型糖尿病組與正常對照組FT3、FT4、S-TSH檢測結果比較

表2 2型糖尿病患者 FBG、HbA1c與FT3、FT4、S-TSH的相關性 (r)

3 討論

2型糖尿病常由于胰島素抵抗和胰島素代償性分泌不足引起,隨著生活水平的提高其發病率明顯增加,而且此類人群常伴隨甲狀腺功能紊亂[3,4],本組結果顯示,2型糖尿病患者血清FT3低于正常對照組(P＜0.01),S-TSH高于正常對照組(P＜0.02),差異有顯著性,結果表明2型糖尿病患者存在甲狀腺激素水平紊亂的現象。

血中葡萄糖經非酶促反應能迅速結合蛋白質的堿基,形成Schiff堿,最終形成糖化蛋白。HbA1c是血液葡萄糖通過非酶作用,經紅細胞膜與細胞內血紅蛋白結合形成的產物。HbA1c主要有三種形式,HbA1a、HbA1b和 HbA1c,其中 HbA1c約占70%。糖尿病患者HbA1c增高幅度遠大于HbA1a、HbA1b,更能反映機體HbA1c的情況。血液中葡萄糖濃度較高時,人體所形成的HbA1c含量也會相對較高,并且其在紅細胞存活期120天中連續形成,含量保持相對不變。故HbA1c測定結果與抽血時間、患者是否空腹、是否使用胰島素等因素無關,可反映1～2個月體內平均血糖水平,常用于評價糖尿病病情長期控制的指標。2008年美國糖尿病協會(ADA)把HbA1c作為糖尿病治療方法的選擇及療效判定的標準[5],控制血糖是糖尿病治療的基本原則,在不引起低血糖反應的情況下,應盡量控制HbA1c,使其低于7%,理想效果為＜6%,可以明顯減少糖尿病微血管、神經及大血管并發癥。目前國內常由于各個實驗室HbA1c檢測結果的誤差較大,檢測值參差不齊,嚴重影響HbA1c在糖尿病的臨床診治中的應用。本次采用全自動高效液相色譜儀分析法,確保HbA1c檢測結果的準確性。研究發現2型糖尿病患者空腹血糖與HbA1c成正相關(P＜0.01),HbA1c與FT3濃度成負相關(P＜0.05)。血糖控制不理想的2型糖尿病患者,長期高血糖狀態將加速HbA1c的形成?；颊呒t細胞血紅蛋白糖基化增多,將使血紅蛋白與氧的親和力上升而不易解離,同時2,3-二磷酸甘油合成減少,使血氧解離更加困難。這樣易造成糖尿病患者毛細血管微循環中氣體交換能力減弱,此時從紅細胞釋放的氧氣減少,造成各種臟器組織缺氧[6]。甲狀腺細胞代謝旺盛,需氧量大,缺氧將直接影響其正常的生理功能。同時外周組織缺氧可能導致5/-脫碘酶的生物活性下降,導致FT3水平降低。TSH由垂體前葉細胞分泌,它可促進甲狀腺細胞對碘的攝取與甲狀腺球蛋白的碘化,從而增加甲狀腺激素的合成與分泌。2型糖尿病TSH升高,可能是由于FT3、FT4下降的負反饋調節引起,本次結果顯示TSH與HbA1c成正相關,但差異無顯著性,有待進一步研究。

糖尿病患者高血糖時,氧化應激增強,體內糖化反應及線粒體內電子轉移系統加快,導致糖基化終產物AGE及活性氧ROS增多,對組織器官造成急性或慢性損害,引起糖尿病各種并發癥[7]。HbA1c是一種糖基化產物,它與其它AGE及ROS等產物對甲狀腺及其它組織器官的影響機制有待進一步研究。

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