高天武
(云南省巧家縣人民醫院,云南 昭通 654600)
喹諾酮類(Guinolonos)是一類人工合成的含4-喹諾酮基結構、對細菌DNA螺旋酶具有選擇性抑制作用的抗菌藥物??咕V廣,尤其對革蘭陰性桿菌抗菌活性高,對其他抗生素耐藥的細菌也具有良好的抗菌作用,無交叉耐藥。自1962年發現奈啶酸以來經過40多年的研究和發展,新的品種不斷增加,隨著臨床對該類藥物的廣泛應用其耐藥性也在快速增長,對喹諾酮類藥物的有效性和安全性應給予高度重視。為了深入了解我院門診處方不合理用藥的情況,更好地貫徹執行《處方管理辦法》和《抗菌藥物臨床應用指導原則》,促進我院臨床對喹諾酮類抗菌藥物的合理使用。筆者調查了我院2010年上半年門診處方,對其中不合理用藥處方進行了分析,以供臨床用藥參考。
資料來源于我院2010年上半年門診西藥處方。以藥品說明書、藥理學知識、藥物化學、臨床用藥須知及文獻資料為評價標準,對喹諾酮類藥物不合理用藥處方進行統計,綜合分析。
2010年上半年我院門診西藥房共審核門診處方22599張,喹諾酮類藥物不合理用藥處方306張,不合理用藥處方占所審核處方的1.35%,配伍不合理處方285張,占不合理處方的93.14%,選藥不合理處方11張,占不合理處方3.6%,重復用藥5張,占不合理處方1.63%。具體情況詳見表1。
從統計表中可以看出,我院門診處方喹諾酮類藥物的不合理用藥最突出的是配伍不合理,其次是選藥不合理和重復用藥。
表1 喹諾酮類不合理用藥處方分類統計
諾氟沙星等喹諾酮類藥物結構中3,4位羧基和酮羰基,極易和金屬離子如鈣、鎂、鐵、鋅、鋁等形成螯合物,降低了藥物的抗菌活性。維U顛茄鋁膠囊含鋁離子,肌苷片的輔料中含鎂離子,故喹諾酮類藥物避免與上述藥物合用。
喹諾酮類藥物與茶堿類合用時可能由于與細胞色素P450結合部位的競爭性抑制,致茶堿自肝清除明顯減少消除半衰期延長,血藥濃度升高,出現茶堿類中毒癥狀,如惡心、嘔吐、震顫、不安、激動、抽搐、心悸等,故同用時應測定茶堿類血藥濃度和調整劑量。
尿堿化劑可減少喹諾酮類藥物在尿中的溶解度,導致結晶尿和腎毒性,禁止合用。
左氧氟沙星與非甾體類抗炎藥(如芬布芬)同時應用有誘發抽搐的可能。因喹諾酮類藥物可阻斷r-羥基丁酸與受體結合使中樞抑制性神經元減弱導致中樞神經的不良反應,如是頭昏、頭痛、嗜睡或失眠等,非甾體抗炎藥對中樞神經的不良反應可出現頭痛、頭暈、耳鳴、耳聾、弱視、嗜睡、失眠、感覺異常、麻木等,兩者合用會加重中樞神經的毒性,故應禁止合用。
抗生素類藥物與地依芽胞桿菌或雙岐活性桿菌制劑合用會使前者療效降低,應避免合用。
呋喃妥因與喹諾酮類有拮抗作用,不推薦聯合應用。
喹諾酮類藥物對幼年動物可引起輕度軟骨組織損害,18歲以下的兒童尤其是哺乳期婦女和骨質未完全發育的小兒禁用。
筆者認為輸頭孢曲松鈉和培氟沙星,同時口服諾氟沙星膠囊和阿莫西林膠囊在抗菌藥物聯合應用中存在著明顯的無指征性用藥。喹諾酮類因抗菌作用不受質粒傳到的影響與β-內酰胺類抗菌藥物之間無交叉耐藥,聯合應用有可能產生協同作用是可以的,但沒有必要再用諾氟沙星膠囊和阿莫西林膠囊,因為頭孢曲松鈉和阿莫西林(羥氨芐青霉素)均屬于β-內酰胺類“半合成廣譜青霉素”,對革蘭陰性菌作用強于革蘭陽性菌,而前者對β-內酰胺酶穩定后者則相反,所以無需用后者;氟喹諾酮類藥物共同的特點是消除半衰期長,諾氟沙星“在體內幾不被代謝,絕大部分自尿排出,尿中濃度極高。T1/2為3.5h”、“口服宜空腹服用,同時飲水250mL,避免結晶尿發生”,培氟沙星部分被肝臟代謝后其原型和代謝物經腎和肝排泄,所以兩者合用如不注意飲水不但會增加腎的損害,而且還增加中樞神經系統等不良反應造成藥源性疾病,再者上述4種抗菌藥物聯合應用無明確治療目的,似大包圍,不但會增加不良反應而且會增加耐藥菌的產生,是濫用抗菌藥物的現象。建議β-內酰胺類和喹諾酮類藥物各選一種。
醫院應派人外出進修或適時組織醫務人員進行藥學專業知識培訓,醫師、藥師更應加強自身學習,隨時了解醫藥發展的動向,學習新知識。就喹諾酮類藥物,日前美國食品藥品管理局(FDA)向義務人員發表信息,警告氟喹諾酮類藥品可能增加腱炎和腱斷裂的風險,并要求生產企業在藥品說明書中加入“黑框警告”警示。醫師、藥師應全面了解喹諾酮類藥物的抗菌機制,掌握該類藥物的不良反應、藥物相互作用和注意事項等,藥師在調配處方時嚴格把關,發現不合理用藥處方應進行干預,從而增加喹諾酮類藥物的合理應用,提高醫療質量。
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