生長抑素聯合免疫制劑治療老年人中晚期肝癌療效觀察

岑 威

（徐州醫學院附屬第三醫院藥劑科，江蘇 徐州 221003）

原發性肝癌（primary carcinoma of the liver）是我國常見惡性腫瘤之一病死率高，在惡性腫瘤死亡順位中僅次于胃、食道而居第三位，在部分地區的農村中則占第二位，僅次于胃癌。肝癌從癌細胞形成到發展有自感癥狀，大概要2年時間，在此期間患者無任何癥狀和體征。少數患者會出現食欲減退、上腹悶脹、腹痛、乏力等輕微癥狀。這些又很容易被診斷為胃腸道疾病，不被患者重視。因此臨床上很多肝癌患者一經發現即到中晚期。尤其對于老年中晚期肝癌患者，于由年齡、體質等原因很難耐受放、化療藥物的不良反應的侵襲。本實驗應用生長抑素聯合免疫制劑治療61例中晚期肝癌患者，取得很好的療效?，F報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選自徐州醫學院附屬第三醫院2008年1月至2010年12月肝癌患者61例。所選病例經血液生化肝功能檢查，甲胎蛋白（AFP）陽性檢查，CT，B超檢查，肝穿組織活檢等確診為原發性肝癌。61例隨機分為兩組。其中，治療組31例：男24例，女7例，年齡60～83歲，平均72歲；對照組30例：男23例，女7例，年齡60～85歲，平均年齡72.4歲，兩組在性別、年齡構成上，經χ2檢驗，差異無顯著性（P＞0.05）

1.2 方 法

治療組：生長抑素（揚子江藥業生產，批號：0708113）3mg，加入生理鹽水250mL靜脈滴注，一日1次；同時應用免疫制劑，烏體林斯，1.72μg肌內注射，隔日1次，注射用香茹多糖2mg加入5%葡萄糖注射液250mL，靜脈滴注，每周1次。參麥注射液50mL，加入5%葡萄糖注射液250mL，靜脈滴注，每日一次。用至患者放棄治療或死亡。對照組：不行生長抑素治療，免疫治療方案同治療組。

2 結 果

2.1 治療組

完全緩解（CR）1例，部分緩解（PR）9例，無變化（NC）12例，惡化（PD）9例，有效率為32.26%；對照組CR 0例，PR 0例，NC 18例，PD 12例，對照組有效率為0。統計學分析P＜0.05，有顯著差異。

2.2 治療組

半數生存期為（10.01±2.50）月，對照組為（4.64±1.24）月，統計學數據分析P＜0.05，有顯著差異。

2.3 治療組和對照組生存率結果見表1。生活質量變化結果見表2。

表1 生存率（%）

表2 生活質量變化表

2.4 不良反應

治療組5例患者出現短暫惡心、眩暈、臉紅、嘔吐現象，在治療初期有3例患者出現短暫的血糖水平下降。未觀察到其他不能耐受的不良反應。

3 討 論

生長抑素（somatostatin，SST）及其類似物的抗腫瘤作用越來越引起人們的重視。近年研究顯示，其作用機制主要有以下幾個方面：①胰島素樣生長因子（insulin-like growth factor;IGF）是氨基酸序列與胰島素類似的蛋白質或多肽生長因子。它是一類多功能細胞增殖調控因子，在細胞的分化、增殖、個體的生長發育中具有重要的促進作用。機體許多組織細胞均能自分泌和旁分泌IGF-1。Ren et al[1]在研究中發現SST能夠誘導人肝癌細胞分泌胰島素樣生長因子結合蛋白-1（IGFBP-1），IGFBP-1與IGF-1特異負性結合，抑制了IGF-1的活性，使肝癌細胞的促生長增殖受到抑制。②研究表明[2]，SST作用是通過應答細胞膜上特異性的生長抑素受體（SSTR）介導的，主要是hSSTR2和hSSTR5兩個亞型?；罨腟STR抗腫瘤機制包括：①cAMP途徑： 在細胞膜上除了已知的受體蛋白與腺苷酸環化酶蛋白之外，還有就是GTP蛋白，具有活性的SSTR特異性偶聯到GTP蛋白，與腺苷酸環化酶（AC）負性結合，抑制其活性，使細胞內cAMP濃度降低。從而使依賴于cAMP的蛋白激酶（cAMP-PK）活性降低，阻止核內癌基因激活，抑制腫瘤細胞的增生[3]。②磷酸蛋白磷酸酶途徑：許多癌基因可編碼具有酪氨酸蛋白激酶（MAPK）活性的蛋白質產物，這些酶直接參與細胞轉化過程。它們通過催化蛋白質酪氨酸殘基的磷酸化而傳導細胞增殖信號，直接參與細胞轉化過程。磷酸蛋白磷酸酶（protein tyrosine phosphatase）PTP，它是去除已發生磷酸化的酪氨酸殘基上磷酸根的一種酶，其作用與蛋白酪氨酸激酶相反。SSTR與SST及SSTA結合后，使PTP的活性增強，使MAPK去磷酸化而失去活性，并抑制MAPK等多種蛋白激酶的活性。從而抑制癌基因c-fos、c-myc、c-jun等的激活，阻止DNA和蛋白質的合成，干擾細胞增殖周期，發揮抗有絲分裂作用[4-6]。③抗腫瘤血管形成機制：惡性腫瘤的生長轉移均依賴于腫瘤血管的形成。以腫瘤血管為靶點，抑制其生成或破壞其存在，從而阻斷了腫瘤的生長或轉移的營養通道已成為了探索腫瘤治療的又一途徑。腫瘤血管周圍有SSTR分布，當生長抑素及其類似物與SSTR特異性相嵌后，可引起腫瘤周邊血管強烈收縮，從而減少腫瘤血液供用，即切斷了腫瘤所需的營養通道，并減少腫瘤新生血管形成，導致腫瘤局部缺血壞死。

由于生長抑素抑制胰島素及胰高血糖素的分泌，從而導致血糖水平下降，對癥處理，必要情況下，補充胰島素。

綜上所述，我們認為治療老年中晚期肝癌患者，生長抑素及其類似物在延長生存期，提高生活質量均有明顯臨床作用，值得推廣使用。

[1] Ren SG,Ezzat S,Melmed S,et al.Somatostatin analoginduces insulinlike growth factor binding protein-1 (IGFBP) expression in human hepatomacells[J].Endocrinology,1992,131(5):2479-2481.

[2] Kouroumalis E,Skordilis P,Thermos K,et al.Treatment of hepatocellular carcinoma with octreotide:a randomized study[J].Gut,1998,42(3):442-447.

[3] Bousquet C,Puente E,Buscail L,et al.Antiproliferative effect of somatostatinand analogs[J].Chemotherapy,2001,47(2):30-39.

[4] Delesque N,Buscail L,Esteve JP,et al..A tyrosine phosphatase is associated with thesomatostatin receptor[J].Ciba Found Symp,1995(190):187-196.

[5] Srikant CB,Shen SH.Octapeptide somatostatin analog SMS 201-995 induces translocation ofintracellular PTP1C to membranes in MCF-7 human breastadenocarcinoma cells[J].Endocrinology,1996,137(8):3461-3468.

[6] Sharma K,Patel YC,SrikantCB.C-terminal region of human somatostatin receptor 5 is required forinduction of Rb and G1 cell cycle arrest[J]..Mol Endocrinol.1999,13(1):82-90.