王 穎
(天津市中醫藥研究院附屬醫院,天津 300120)
本文就血脂靈片對高脂血癥大鼠降血脂的藥效學作用進行了實驗研究,現將實驗結果報道如下。
1.1 實驗動物 清潔級SD雄性大鼠,30只,體重230~280g,由北京維通利華動物實驗中心提供。
1.2 實驗方法 受試藥物:血脂靈片;陽性對照藥:辛伐他??;造模藥物:Triton WR-1339。
1.3 實驗試劑 0.3%CMC;0.9%氯化鈉溶液;總膽固醇試劑盒;三酰甘油試劑盒;低密度脂蛋白膽固醇試劑盒;高密度脂蛋白膽固醇試劑盒。
1.4 實驗儀器 醫用離心機LD4-2A,北京醫用離心機廠;渦旋震蕩儀XW-80A,上海滬西分析儀器廠;半自動生化儀microlab 300,荷蘭圖威;三用電熱恒溫水浴箱,北京市長風儀器儀表公司。
2.1 動物分組 大鼠分籠飼養,自由進食飲水,飼養環境溫度18~22℃,自然光照。實驗動物先在實驗環境下以基礎飼料喂養7d,然后正式開始實驗。將大鼠按體質量以隨機分組方法分為6組:空白對照組(空白組)、高脂模型組(模型組)、血脂靈片高劑量組(高劑量組)、血脂靈片中劑量組(中劑量組)、血脂靈片低劑量組(低劑量組)、辛伐他汀陽性對照組(陽性組),每組各5只。將高、中、低劑量組和陽性組中的大鼠進行標號。
2.2 給藥 空白組和模型組以基礎飼料喂養,正常飲水。其余各組按照給藥劑量進行灌胃給藥,同時以基礎飼料喂養并正常飲水。給藥劑量:血脂靈片低劑量組15g/kg體質量,血脂靈片中劑量組30g/kg體質量,血脂靈片高劑量組45g/kg體質量;陽性對照藥辛伐他汀組30mg/kg體質量。
2.3 正式造模 灌胃給藥第4天前,禁食12h,自由飲水。在第4天灌胃給藥后進行造模。按300mL/kg劑量進行尾靜脈注射Triton WR-1339造模。造模后以基礎飼料繼續喂養,自由飲水。
2.4 測定大鼠血清TG、TC、HDL-C、LDL-C造模后6、12、24、48h進行眼眶靜脈叢取血,靜置20min后離心12 000r/min 5min,取血清。測定TC、TG、HDL-C、LDL-C均按相應試劑盒操作方法測定。觀察各組大鼠TC、TG、HDL-C、LDL-C變化。
2.5 數據處理 采用統計軟件SPSS 13.0進行單因素方差分析,實驗數據均以均數±標準差±s)表示。
3.1 對高脂血癥大鼠血清TG的影響 見表1。
表1 對高脂血癥大鼠血清TG的影響(±s,n=5) mmol/L
表1 對高脂血癥大鼠血清TG的影響(±s,n=5) mmol/L
注:與模型組比較,#P<0.05。
組 別 6 h 12 h 24 h 48 h空 白 組 0.76±0.117#0.94±0.141#0.89±0.250#1.11±0.151#模 型 組 22.32±3.887 33.14±2.329 34.74±6.314 3.532±1.554低劑量組 21.64±1.285 29.63±2.161 28.56±2.272#1.674±0.474中劑量組 21.43±1.831 28.64±4.309 25.37±7.596#3.046±1.89高劑量組 21.64±2.432 25.49±4.788#22.12±2.543#1.88±0.609陽 性 組 21.38±6.029 24.68±7.304#19.76±3.841#1.25±0.593#
3.2 對高脂血癥大鼠血清TC的影響 見表2。
3.3 對高脂血癥大鼠血清LDL-C的影響 見表3。
表2 對高脂血癥大鼠血清TC的影響(±s,n=5) mmol/L
表2 對高脂血癥大鼠血清TC的影響(±s,n=5) mmol/L
注:與模型組比較,#P<0.05。
組 別 6 h 12 h 24 h 48 h空 白 組 2.43±0.179#2.38±0.408#2.52±0.353#1.21±0.448#模 型 組 5.11±0.492 9.36±0.476 11.43±0.639 5.14±0.575低劑量組 5.03±0.586 8.41±1.037#10.63±0.597 4.78±0.540中劑量組 5.22±0.352 8.27±1.027#9.51±2.364#4.51±1.604高劑量組 4.91±0.225 8.17±1.018#9.32±1.051#4.14±0.467#陽 性 組 4.80±0.451 7.94±1.587#9.14±0.448#3.93±1.055#
表3 對高脂血癥大鼠血清LDL-C的影響(±s,n=5) mmol/L
表3 對高脂血癥大鼠血清LDL-C的影響(±s,n=5) mmol/L
注:與模型組相比,#P<0.05。
組 別 6 h 12 h 24 h 48 h空 白 組 1.35±0.233#1.29±0.398#1.46±0.054#0.86±0.111#模 型 組 2.67±0.267 2.23±0.521 3.06±0.982 1.72±0.421低劑量組 2.67±0.222 2.52±0.423 3.05±1.076 1.67±0.231中劑量組 2.60±0.166 2.44±0.611 3.02±2.011 1.56±0.887高劑量組 2.53±0.502 2.13±0.397 3.01±0.416 1.52±0.322陽 性 組 2.26±0.383#1.89±0.328#2.34±1.251#2.24±0.555
3.4 對高脂血癥大鼠血清HDL-C的影響 見表4。
表4 對高脂血癥大鼠血清HDL-C的影響(±s,n=5) mmol/L
表4 對高脂血癥大鼠血清HDL-C的影響(±s,n=5) mmol/L
注:與模型組相比,#P<0.05。
組 別 6 h 12 h 24 h 48 h空 白 組 0.77±0.056#0.81±0.109#0.75±0.124#0.68±0.088#模 型 組 1.40±0.299 2.61±0.839 3.71±0.527 0.82±0.662低劑量組 1.51±0.109 3.14±0.531 3.77±1.328 0.50±0.102#中劑量組 1.62±0.357 3.24±0.653#3.80±1.740 0.48±0.219#高劑量組 1.41±0.472 2.98±0.864 3.91±0.257 0.30±0.057#陽 性 組 1.47±0.351 1.84±0.657#2.74±1.231 1.40±0.939
實驗結果表明:血脂靈片對大鼠血清TG的影響,在治療后24h,高劑量組較低劑量組和中劑量組作用明顯,陽性藥組也有明顯的降TG的作用。對大鼠血清TC的影響,在治療后48h,血脂靈片高劑量組和陽性藥組有降TC的作用[4-6]。對大鼠血清LDL-C的影響,在治療后12h,陽性藥組有降LDL-C的作用,血脂靈片各劑量組降LDL-C不明顯[7-9]。對大鼠血清HDL-C的影響,在治療后12h,血脂靈片中劑量組較低劑量組和高劑量組提高HDL-C作用明顯,陽性藥組也有明顯的提高HDL-C的作用[10-11]。
[1]陳灝珠.實用內科學[M].11版.北京:人民衛生出版社,2004:991-1866.
[2]徐叔云.藥理實驗方法學[M].3版.北京:人民衛生出版社,2002:1201.
[3]呂志杰,王鑫國,王玉玲.百靈丹對高脂血癥大鼠血脂作用的研究[J].河北中醫,2000,22(12):953.
[4]余艷輝,文軍.Triton WR-1339對小鼠血脂水平的影響[J].中國藥理學通報,2002,18(5):599.
[5]楊新宗,孫建新.高脂血癥大鼠模型的建立[J].實驗動物科學與管理,1997(4):26.
[6]朱燕,李長齡,王銀葉.血脂康對高脂家兔、鵪鶉模型的降脂作用[J].中國藥學雜志,1995,30(11):656.
[7]劉文耀,陳朝元.中西醫結合治療高血脂癥療效觀察[J].現代中西醫結合雜志,2010,19(4):417.
[8]定陽明.六味降脂飲治療高血脂癥130例[J].吉林中醫藥,2007,27(4):26.
[9]邵林,陳聲武,丁云錄.舒降康寧調節作用的實驗研究[J].長春中醫藥大學學報,2008,24(2):139.
[10]劉暢,柴逸峰,劉峰群.中藥有效成分降血脂作用機制研究進展[J].藥學實踐雜志,2010,28(3):167.
[11]吳明玉,宋洪濤,劉茜.降血脂藥物的藥物基因學研究進展[J].醫藥導報,2009,28(1):89.