血降鈣素原與超敏C反應蛋白聯合測定診斷新生兒細菌感染

梅道啟，張培云

新生兒細菌感染是新生兒期的常見及危重病癥,早期癥狀較細微、隱匿且缺乏特異性。一旦出現特異性臨床癥狀及體征，往往威脅患者生命。臨床上通常采用一個策略是：具有臨床癥狀或產科高危因素暗示可能感染的所有新生兒開始應用抗生素治療，或者依據血白細胞計數和或超敏C-反應蛋白（hsCRP）升高作為使用抗生素的依據，目前常用的血培養等診斷方法存在一定的時限性，不利于早期診斷和治療。降鈣素原（procalcitonin，PCT）是無激素活性的降鈣素、內毒素、細胞因子可刺激其釋放[1]。本文聯合測定新生兒細菌感染PCT和超敏C反應蛋白提高對診斷新生兒細菌感染的靈敏度和特異性，為臨床提供準確快速的診斷依據，減少不必要抗生素應用。

1 資料與方法

1.1 一般資料 收集筆者所在醫院新生兒重癥監護室（NICU）2011-01～2012-01收治的120例新生兒進行對照分析。臨床感染組60例，均符合新生兒感染診斷標準的足月新生兒或早產兒；男33例，女27例；足月兒為40例，早產兒20例；患者日齡為 2～30 d，胎齡為 34～41周，體重為 1800～4000 g；60例患者其中敗血癥12例，化膿性腦膜炎4例，重癥細菌性肺炎12例，感染性休克2例，臍周炎3例，膿皰瘡4例，上感5例，支氣管肺炎5例，腸炎4例，泌尿系感染2例，早產兒合并感染7例。對照組60例，為選擇已排除非細菌感染的同期住院的足月新生兒或早產兒；男33例，女27例；足月兒為36例，早產兒24例；其中新生兒病理性黃疸15例，早產兒無合并感染24例，新生兒窒息8例，新生兒缺氧缺血性腦病11例；顱內出血2例。兩組性別、年齡、體重等一般資料組間經統計學分析無顯著性差異（P>0.05）。

1.2 方法 臨床感染組、對照組患者入院后均立即于頸靜脈抽血2.0 ml進行分離血清檢測hsCRP和PCT，同時做血、尿、糞常規檢查及肝、腎功、電解質、心肌酶檢查，臨床感染組做血培養+藥敏試驗，抽血前均沒有使用抗生素治療，然后各組按需要決定是否使用抗生素治療。臨床感染組在應用抗生素治療1周后，再次于頸靜脈抽血2.0 ml進行分離血清檢測hsCRP和PCT，根據治療結果決定是否繼續應用抗生素，如需繼續治療，再次應用抗生素治療1周后（共14 d），再次于頸靜脈抽血2.0 ml進行分離血清檢測hsCRP和PCT，直到病情穩定或痊愈；對照組不給予復查hsCRP和PCT。血清PCT檢測：采用由德國柏林BRAHAMS公司提供的全自動酶聯熒光分析儀和配套試劑進行定量檢測，原理是酶聯熒光分析定量（ELFA）技術，正常參考值為 0～0.05 ng/ml，建議PCT＞0.5 ng/ml為陽性。其中將檢測結果分為四個水平：<0.5 ng/ml，0.5～2 ng/ml，2.1～10 ng/ml，>10ng/ml。 血清 hsCRP 檢測：采用西門子公司提供的BNⅡ特定蛋白分析儀和hsCRP測定試劑盒及配套標準品、質控品，原理是散射比濁法，正常參考值為0～10 mg/ml，建議hsCRP>10 mg/ml為陽性。

1.3 統計學方法 所有數據均采用Spss10.0統計軟件進行處理,兩組比較采用t檢驗或χ2檢驗分析。

2 結果

2.1 PCT檢測結果 感染組PCT陽性者（＞0.5 ng/ml）53例占88.33%，陰性者7例占11.67%；對照組PCT陽性者（＞0.5 ng/ml）5例占8.33%，陰性者55例占91.66%。感染組PCT陽性率明顯高于對照組（P<0.05）。

2.2 hsCRP檢測結果 感染組hsCRP陽性者（＞10 ng/ml）45例占75.00%，陰性者15例占25.00%；對照組hsCRP陽性者（＞10 ng/ml）20例占 33.33%，陰性者 40例占 66.67%。感染組hsCRP陽性率明顯高于對照組（P>0.05）。

3 討論

新生兒細菌感染性疾病是新生兒科的多發病、常見病，早期癥狀常常較細微、隱匿且缺乏特異性，早期診斷及有效應用抗生素治療對于新生兒細菌感染尤為重要。目前常用的血培養等診斷方法存在一定的時限性、滯后性，不利于早期診斷和治療。因此，早期診斷及治療新生兒細菌感染并觀察療效，對于新生兒來說至關重要，研究發現，常規的監測指標像血清CRP、外周血白細胞計數等受多種因素影響，應用聯合測定血清PCT和超敏CRP對于新生兒細菌感染具有臨床較廣泛應用價值及意義。

PCT是一種無激素活性的降鈣素前肽物質，由116個氨基酸組成，是分子量為13 kD的糖蛋白，生理情況下由甲狀腺細胞產生[2]。正常情況下，人血清中PCT含量極低（<0.05 ng/ml)，新生兒出生后有一過性增高，48 h后恢復至成人水平[3]。有學者對PCT、WBC計數、hsCRP、NAP積分等炎癥相關指標進行統計學比較，結果顯示血清PCT的特異性比較好。

hsCRP是目前臨床最常用的急性時相反應蛋白，參與體內全身或局部的炎癥反應，在炎癥的4～6 h增加，36～50 h達高峰，而炎癥控制后CRP水平迅速下降，但hsCRP是非特異性的炎癥標志物，在新生兒出生早期，細菌感染、自身免疫性疾病、組織損傷、非感染性炎癥反應、應激反應、生理性峰值、腫瘤等可使新生兒血清hsCRP水平增高[4]，缺乏特異性，但作為炎癥反應標志物對于各種感染的篩查和檢測，有一定意義及價值。

本文結果顯示，PCT作為新型感染指標，與患者的預后密切相關，PCT水平與感染的嚴重程度成正比，PCT增高，標志炎癥反應正在進行，需使用足夠的抗生素、炎癥病灶清除術治療，PCT越高病情越重，持續升高者提示預后不良。PCT可以協助臨床醫師確定治療感染的方案是否正確，并及時加以修正，對于嚴重細菌性感熱性疾病過程及跟蹤治療很有價值。PCT下降，證明治療方案有效，說明病情逐漸好轉，炎癥和感染得到有效的控制，預后較好。

綜上所述，PCT在重癥感染的診斷方面具有較高的敏感度和特異性，是一個早期檢測新生兒細菌感染性疾病的標志物，較好區分感染的類型及感染的嚴重程度，可以為臨床盡可能提供避免濫用抗生素和減少細菌耐藥的發生。hsCRP對新生兒感染的診斷、病情觀察都有一定的意義，PCT和hsCRP聯合檢測，則可提高感染性疾病的診斷水平，減少誤診率，同時盡早足量應用抗生素，提高治愈率。說明聯合檢測是診斷新生兒細菌感染的敏感指標，在治療過程中，可動態檢測PCT和hsCRP水平，作為療效觀察的依據,對臨床用藥效果進行相應指導，避免和減少抗生素的濫用。

[1]Fioretto JR,Borin FC,Bonatto RC,et al.Procalcitonin in children with sepsis and septic shock[J].J Pediatr,2007,83(4):323-328.

[2]陳甬安.血降鈣素原在重癥疾病中的診斷應用[J].現代實用醫學，2006，18(2):294-295.

[3]趙美健，徐琦新.降鈣素原的臨床意義及其在新生兒中的應用[J].國外醫學兒科學分冊，2004，31(2):36-38.

[4]張亞琴，賈東梅，周青萍.降鈣素原及C反應蛋白在新生兒感染中的意義[J]. 中國現代醫生，2009，47（22）：52，57.