糖化血紅蛋白、同型半胱氨酸、纖維蛋白原與2型糖尿病患者微血管病變的相關性

黎濤

（賀州市人民醫院干部保健科，廣西賀州542800）

糖化血紅蛋白、同型半胱氨酸、纖維蛋白原與2型糖尿病患者微血管病變的相關性

黎濤

（賀州市人民醫院干部保健科，廣西賀州542800）

目的探討2型糖尿病患者血漿糖化血紅蛋白(HbA1C)、同型半胱氨酸(Hcy)、纖維蛋白原(Fib)水平與糖尿病微血管病變的關系。方法選取我院收治的189例2型糖尿病患者作為研究對象，并選取同期門診體檢非糖尿病健康人60例作為對照組，測定空腹血糖、HbA1C、Hcy、Fib、尿微量白蛋白排泄率，并檢查患者視網膜病變情況。結果①189例2型糖尿病患者中有視網膜病變者(DR)33例，無視網膜病變(NDR)者156例，DR組HbA1C值為(8.80±2.26)%，Hcy值為(25.38±7.78)μmol/L，Fib值為(4.62±1.09)g/L；NDR組HbA1C值為(6.83± 1.03)%，Hcy值為(12.33±3.43)μmol/L，Fib值為(3.30±1.02)g/L，健康對照組HbA1C值為(5.05±0.57)%，Hcy值為(7.68±2.70)μmol/L，Fib值為(2.97±1.10)g/L，各組數據間差異具有統計學意義(P＜0.05)。②189例2型糖尿病患者中有微量蛋白尿(UMA)的患者28例，無微量蛋白尿(NUMA)患者161例，UMA組HbA1C值為(8.91±2.18)%，Hcy值為(29.04±8.33)μmol/L，Fib值為(4.71±1.17)g/L；NUMA組HbA1C值為(6.75±1.07)%，Hcy值為(11.27±3.52)μmol/L，Fib值為(3.25±1.23)g/L；各組數據間差異具有統計學意義(P＜0.05)。結論2型糖尿病微血管并發癥的發生與患者血漿糖化血紅蛋白、同型半胱氨酸、纖維蛋白原水平有關，聯合測定患者糖化血紅蛋白、同型半胱氨酸、纖維蛋白原水平對糖尿病微血管病早期診斷有重要的臨床意義。

糖尿??；糖化血紅蛋白；同型半胱氨酸；纖維蛋白原；微血管并發癥

糖尿病是一組以血糖水平升高為特征的慢性代謝性疾病，隨著我國社會的發展和人們生活方式的改變，糖尿病患病率逐年上升目前已經成為影響人們健康的一個重大問題。在糖尿病的發生、發展過程中，很大一部分患者會并發微血管病，包括糖尿病腎病、視網膜病變，不但影響患者的預后，也給患者帶來了極大的痛苦。近年來研究表明，糖尿病微血管病變的發生與高同型半胱氨酸血癥有關，纖維蛋白原是反映血液黏度的有效指標，而糖化血紅蛋白(HbA1C)是臨床醫生篩查、診斷糖尿病的主要指標。為探討2型糖尿病患者HbA1C、同型半胱氨酸(Hcy)、纖維蛋白原(Fib)與糖尿病微血管病變的關系，筆者對2型糖尿病患者及健康人進行了研究，現將結果報道如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料選擇我院內分泌科2010年4月至2011年12月間收治的2型糖尿病患者189例，診斷標準符合2004年美國糖尿病學會(ADA)制定的2型糖尿病診斷標準[1]。其中男性101例，女性88例，年齡40～70歲，平均(58.4±7.5)歲，患者病程為首次診斷～25年，平均病程(10.8±2.2)年。選取同期門診體檢非糖尿病健康人60例作為對照組，男性35例，女性25例，年齡40～70歲，平均(56.8±7.2)歲。所有入選對象排除患有原發性高血壓、原發性腎病、其他明確的原因導致的眼底微血管病變和腎臟微血管病變者。

1.2 方法測定空腹血糖、HbA1C、Hcy、Fib、尿微量白蛋白排泄率，并檢查患者視網膜病變情況?；颊咔宄靠崭共杉忪o脈血5 ml，收集清晨中段尿10 ml，HbA1C采用高效液相色譜法，Hcy測定應用循環酶法，Fib測定應用凝血酶法，中段尿3 000 r/min離心10 min，取上清液，應用化學比色法測定患者尿微量白蛋白。試劑盒分別購自大連寶生物有限公司、北京利德曼有限公司和寧波瑞源生物科技有限公司，嚴格按照試劑盒操作說明書進行，應用Synchron LX20全自動生化分析儀測定。眼底視網膜檢查使用眼底鏡，并按照2002年制定的國際糖尿病視網膜病變分級標準進行診斷。

1.3 糖尿病微血管病變診斷標準[2]眼底視網膜檢查發現糖尿病并視網膜病變者；當尿微量白蛋白為30～300 mg/L時診斷為微量白蛋白尿，大于300 mg/L時診斷為大量蛋白尿。

1.4 統計學方法應用SPSS13.0軟件進行統計分析，計量資料以均數±標準差()表示，組間差異的比較采用F檢驗，兩組間比較采用t檢驗，P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 HbA1C、Hcy、Fib與糖尿病視網膜病變者的關系189例2型糖尿病患者中有視網膜病變者(DR) 33例，無視網膜病變(NDR)者156例，DR組HbA1C值為(8.80±2.26)%，Hcy值為(25.38±7.78)μmol/L，Fib值為(4.62±1.09)g/L；NDR組HbA1C值為(6.83±1.03)%，Hcy值為(12.33±3.43)μmol/L，Fib值為(3.30±1.02)g/L，健康對照組HbA1C值為(5.05±0.57)%，Hcy值為(7.68±2.70)μmol/L，Fib值為(2.97±1.10)g/L，各組數據間差異具有統計學意義(P＜0.05)。見表1。

表1 糖尿病視網膜病變者與無病變者HbA1c、Hcy、Fib的比較()

表1 糖尿病視網膜病變者與無病變者HbA1c、Hcy、Fib的比較()

注：與健康對照組比較，*P＜0.05，**P＜0.01。

DR組NDR組健康對照組F值P值33 156 60 6.87±1.26*6.58±1.35*5.47±1.02 3.753＞0.05 8.80±2.26*6.83±1.03*5.05±0.57 6.872＜0.05 25.38±7.78**12.33±3.43*7.68±2.70 12.534＜0.01 4.62±1.09*3.30±1.02*2.97±1.10 6.572＜0.05

2.2 HbA1C、Hcy、Fib與微量白蛋白尿患病率的關系189例2型糖尿病患者中有微量蛋白尿(UMA)的患者28例，無微量蛋白尿(NUMA)患者161例，UMA組HbA1C值為(8.91±2.18)%，Fib值為(4.71±1.17)g/L，Hcy值為(29.04±8.33)μmol/L；NUMA組HbA1C值為(6.75±1.07)%，Fib值為(3.25±1.23)g/L，Hcy值為(11.27±3.52)μmol/L；各組數據間差異具有統計學意義(P＜0.05)。見表2。

表2 微量蛋白尿患者與無病變者HbA1C、Hcy、Fib的比較()

表2 微量蛋白尿患者與無病變者HbA1C、Hcy、Fib的比較()

注：與健康對照組比較，*P＜0.05，**P＜0.01。

DR組NDR組健康對照組F值P值28 161 60 6.97±1.34*6.52±1.27*5.47±1.02 3.827＞0.05 8.91±2.18*6.75±1.07*5.05±0.57 6.934＜0.05 29.04±8.33**11.27±3.52*7.68±2.70 13.108＜0.01 4.71±1.17*3.25±1.23*2.97±1.10 6.886＜0.05

3 討論

糖尿病病程的發展是一個漫長的過程，患者早期通常無特異性的臨床表現，往往容易忽視。而糖尿病對患者的危害從糖尿病的前期就已經開始，這種危害是以內分泌紊亂為中心的全身性代謝紊亂，其中微血管病變是糖尿病最常見、也是危害性較大的并發癥。有研究表明，糖尿病前期患者在尚未診斷為糖尿病時已有部分患者存在特征性微血管病變，而這些患者很難在早期發現[2]。以往臨床上常采用空腹血糖(FBG)和葡萄糖負荷2 h(2 h PG)血糖來診斷糖尿病。根據WHO的診斷標準[3]，當患者FBG≥7.8 mmol/L或餐后2 h PG≥11.1 mmol/L時即診斷為糖尿病。但在近些年的臨床實踐中，醫務工作者發現血糖指標的檢測有一定的局限性。血糖指標雖然可以反映患者即刻糖代謝水平，但容易受到其他因素的干擾。而且FBG和OGTT變異度較大，不能反映患者微血管并發癥的情況。

HbA1C是臨床生篩查、診斷糖尿病的主要指標。它是血液中紅細胞內葡萄糖游離醛基與血紅蛋白游離基之間非酶緩慢縮合的產物[4]，合成過程僅與血糖有關，且不受其他因素的影響，可以反映機體檢測前1～2個月的平均血糖水平，因此具有高敏、特異、穩定等特點。血紅蛋白糖化后對氧的親和力降低，攜氧能力下降，可以導致末梢組織缺氧[5]，因此在糖尿病微血管病變中可能起到了重要的作用。近年來有研究證實，HbA1C對于預示微小血管并發癥、糖尿病慢性并發癥的發生與發展有重要的意義。HbA1C也可以引起腎小球增厚，誘發糖尿病腎病。有研究表明HbA1C還可以引起血脂和血漿粘滯度增高，增加微血管并發癥發生的危險情況。Su等[6]研究發現，與HbA1C正常的2型糖尿病患者比較，HbA1C升高的2型糖尿病患者視網膜病變明顯升高，當HbA1C≥7.0%時，視網膜病變約占85%。Karam等[7]研究表明，當HbA1C≥7.0%時，患者大量白蛋白尿的發生率明顯升高，糖尿病腎病的危險明顯升高。本研究對2型糖尿病視網膜病變、微量蛋白尿患者與非視網膜病變、無微量蛋白尿患者及健康人進行了對照研究，結果HbA1C在各組中比較有著明顯的差異，提示HbA1C與糖尿病微血管病有著密切的關系。

Hcy是一種含硫的非必需氨基酸，是蛋氨酸和半胱氨酸代謝中重要的中間產物。Hcy可以誘導產生過氧化酶，使氧自由基活性增強，損傷血管內皮功能。近年來研究發現，Hcy還具有直接的細胞毒作用，直接造成微血管內皮的損傷[8]。Hcy還可以促進二磷酸腺苷的生成，增加血小板聚合能力，促進血管平滑肌增生。多項流行病學研究發現，血清高Hcy水平是糖尿病和糖尿病腎病的獨立危險因素。荷蘭學者研究發現血清Hcy含量在14 μmol/L的2型糖尿病病患者，5年內死亡率明顯升高[9]。本研究對2型糖尿病微血管病患者與無微血管病變的2型糖尿病患者及健康人進行了對照研究，結果各組間Hcy水平差異很大，說明高Hcy血癥與糖尿病微血管病的發病有密切的關系。

Fib是由肝細胞合成的一種分子量很大的急性反應蛋白，也是含量最高的凝血蛋白。Fib可以在凝血酶的作用下轉變為纖維蛋白，參與止血、血栓形成，也是反映凝血亢進和纖溶能力下降的良好指標。Fib水平升高可以造成血液黏度增高，使血管內皮細胞的切變應力發生改變，引起血管內皮細胞損傷。Gruden等[10]證實血漿Fib水平與尿微量蛋白呈正相關。本研究表明糖尿病微血管病患者Fib濃度與無微血管病變患者及健康對照組比較有明顯差異。證明血漿Fib水平的升高與糖尿病微血管病變密切相關。

本研究對2型糖尿病微血管病發病中的重要指標進行了檢測分析，證實了2型糖尿病微血管并發癥的發生與患者血漿HbA1C、Hcy、Fib水平有關。因此認為，聯合測定患者HbA1C、Hcy、Fib水平對于糖尿病微血管病早期診斷可能有重要的臨床意義。

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Correlation between HbA1c,homocysteine,fibrinogen and microangiopathy in patients of type 2 diabetes.

LI Tao.Health Department of Cadres,People's Hospital of Hezhou City,Hezhou 542800,Guangxi,CHINA

ObjectiveTo explore the relationship between HbA1c,homocysteine,fibrinogen and microangiopathy in patients of type 2 diabetes.MethodsOne hundred and eighty-nine patients of type 2 diabetes were selected as research objects.Sixty healthy individuals were enrolled as the control group.The fasting blood glucose,plasma diabetes hemoglobin(HbA1C),homocysteine(Hcy),fibrinogen(Fib),urinary albumin excretion rate were tested,and the retinal lesions(DR)were examined.Results(1)Of the 189 patients,33 patients were found with DR(the DR group), while 156 patients not(the NDR group).The levels of HbA1c,Hcy,Fib were(8.80±2.26)%,(25.38±7.78)μmol/L, (3.30±1.02)g/L in the DR group,(6.83±1.03)%,(12.33±3.43)μmol/L,(3.30±1.02)g/L in the NDR group,(5.05± 0.57)%,(7.68±2.70)μmol/L,(4.71±1.17)g/L in the control group,respectively.Statistically significant difference was found in the levels between the three groups(P＜0.05).(2)Of the 189 patients,28 were found with microalbuminuria (the UMA group),while 161 not(the NUMA group).The levels of HbA1C,Hcy,Fib were(8.91±2.18)%,(29.04± 8.33)μmol/L,(4.71±1.17)g/L in the UMA group,and(6.75±1.07)%,(11.27±3.52)μmol/L,(3.25±1.23)g/L in the NUMA group,showing statistically significant difference between the two groups(P＜0.05).ConclusionThe occurrence of microvascular complications in patients of type 2 diabetes is correlated with the levels of glycosylated hemoglobin,and plasma homocysteine and fibrinogen.Combined determination of their levels has great significance for the early diagnosis of diabetic microvascular disease.

Diabetes;Glycosylated hemoglobin;Homocysteine;Fibrinogen;Microvascular complications

R587.1

B

1003—6350(2012)24—091—03

10.3969/j.issn.1003-6350.2012.24.039

2012-05-15)

黎濤（1979—），女，廣西賀州市人，主治醫師，學士。