先天性巨細胞病毒感染患者腦干聽覺誘發電位測定分析

陳麗娟，張效東，崔云靜，魏君茹

巨細胞病毒（CMV）感染是人類先天性病毒感染最常見的一種，為DNA雙螺旋病毒，屬皰疹病毒科β亞科，是皰疹病毒科中基因組最大的病毒。我國系巨細胞病毒感染的高發地帶，一般人群抗體陽性率為86%～96%，孕婦在95%左右，新生兒先天性CMV感染的發生率0.6%～8.5%，而小于胎齡兒高達9.2%[1]。先天性人巨細胞病毒（HCMV）感染是導致小兒神經系統異常的主要原因，可導致該系統嚴重的后遺癥，如感音神經性耳聾 （sensor neural hearing loss，SNHL）等。HCMV感染所致的聽力障礙是人類非遺傳性感音性耳聾的主要原因之一[2]。而腦干聽覺誘發電位是一種無創、客觀的方法，可以評估聽神經功能，以早期發現神經性耳聾或腦干神經損害。筆者檢測新生兒期HCMV感染患者的聽力損害，為臨床早期系統干預積累資料。

1 資料與方法

1.1 一般資料 根據文獻 [3]的診斷標準，收集2007-07～2011-05在筆者所在科NICU住院的新生兒，其中非HCMV感染的患者98例（除外新生兒缺氧缺血性腦病、新生兒高膽紅素血癥、化膿性腦膜炎的患者），經病原學診斷為HCMV感染的有癥狀性患者96例，臨床表現分別為肝炎、肺炎、貧血、先天性膽道畸形等，無癥狀性HCMV感染的患者95例。HCMV感染的證據：應用酶聯免疫吸附（ELISA）法檢測血清HCMV-IgM或聚合酶鏈反應（PCR）檢測患者血、尿HCMVDNA，若上述2種檢測結果中有1項陽性診斷患者近期感染HCMV，并進行腦干聽覺誘發電位（BAEP）測定。BAEP測定采用Keypiont多功能神經誘發電位儀 （丹麥Medtronic公司）。三組新生兒基本情況臨床無統計學差異，見表1。

表1 三組新生兒一般情況、圍生期情況（±s）

表1 三組新生兒一般情況、圍生期情況（±s）

非HCMV感染的新生兒無癥狀性HCMV感染有癥狀性HCMV感染 P性別男60 58 57 >0.05女38 37 39胎齡（周） 38.53±2.00 38.18±1.63 38.47±2.10 >0.05出生方式自然分娩 55 56 53 >0.05剖宮產 43 39 43居住地城鎮 45 46 48 >0.05農村 54 49 48

1.2 BAEP檢查方法 新生兒均在誘導入睡后檢測。采用Keypoint多功能神經誘發電位儀檢測，室內環境保持安靜，室溫20～25℃。讓受試患者頭戴TDH39耳機，對睡眠不深、易驚及頭圍過小的患者由助手扶持耳機。檢測中使患者體位舒適，特別保持頸部肌肉呈放松狀態，從而避免頸部肌電的干擾。取10 Hz短聲單耳膨脹刺激，刺激強度分別按相應年齡段的正常值、x+2s、x+3s貝峰等值壓強度（dB），120 dB無波時加測132 dB刺激，對側以低于刺激強度40 dB的白噪聲掩蔽。每級聲強至少測試2遍，每遍疊加2 000～4 000次，以重復性好的2次圖像測量Ⅰ、Ⅲ、Ⅴ波潛伏期及Ⅴ～Ⅰ、Ⅲ～Ⅰ和Ⅴ～Ⅲ波間期。

1.2.1 BAEP異常判斷標準 包括兩方面：BAEP波形、聽閾閾值。任一波形異?；蚵犻摦惓Ｔ龈呔暈楫惓?。

1.2.2 BAEP波形 主要觀察波Ⅰ、Ⅲ、Ⅴ各波的潛伏期、波間期、波形、波幅及Ⅴ/Ⅰ率。如有下列任何一種情況均為異常：①Ⅰ、Ⅲ、Ⅴ波潛伏期與波間期延長>x+3s，>x+2s而0.4 ms。

1.2.3 聽閾閾值判斷 依據V波反應閾值的顯示結果，>x+3s為異常增高，>x+2s而

1.3 統計學分析 試驗結果以x±s或率表示，應用SPSS 13.0統計軟件進行統計學處理，組間顯著性分析采用χ2檢驗。

2 結果

三組新生兒的 BAEP檢查結果可以看出，非HCMV感染的新生兒共98例，異常6例，占6.1%；無癥狀性HCMV感染95例，異常13例，占13.7%；有癥狀性HCMV感染共96例，異常30例，占31.3%。三組間BAEP異常率存在顯著性差異（χ2=22.82）。

3 討論

新生兒巨細胞病毒感染是由HCMV侵入機體，在細胞內增殖，同時造成組織病變。雖然大多數感染者無明顯癥狀，但在新生兒期和有免疫抑制的個體可引起嚴重疾病。新生兒因免疫功能發育不成熟成為最大的易感人群，可導致多器官系統損害[4]。HCMV為雙鏈DNA病毒，屬皰疹病毒科，具有增殖緩慢和潛伏、活化的生物學特性，一旦感染將終身存在于體內。神經干細胞、神經元及神經膠質細胞對CMV普遍易感，故胚胎期CMV感染常導致嚴重中樞神經系統（central nervous system，CNS）畸形發生[5]。先天性HCMV感染是導致人類非遺傳性先天性耳聾的常見原因[6，7]。Grosse等[8]報道大概有14%的先天性HCMV感染患者發生不同類型的SNHL，其中嚴重損害者3%～5%系雙側中度耳聾，在所有雙側中度耳聾患者中估計有15%～20%是先天性HCMV感染所致。SNHL可發生于出生數年內，通常是生后第1年，且大多出現漸進性惡化[9]。沈曉明[10]發現，由各種原因引起的聽力損害，不論其損害程度輕或重，只要在6個月前發現，且患者的認知能力正常，經過及時佩戴助聽器，早期接受聲音刺激，堅持進行聽力言語康復訓練等有效干預后患者的語言能力基本達到正常水平。因此早期發現HCMV感染患者聽力損害并對其進行系統有效干預就顯得尤為重要。

筆者的臨床調查也發現，有HCMV感染的患者BAEP異常比例較非HCMV感染的新生兒明顯增高。因此，對HCMV感染的新生兒均應常規進行BAEP檢查，以早期發現有無異常。早期干預，以保證患者良好的語言發育及正常智力開發。

通過對小鼠巨細胞病毒 （murine cytomegalovirus，MCMV）感染造成小鼠腦損傷模型的觀察發現腦室下區和皮質邊緣區的神經干細胞、神經祖細胞和未成熟神經膠質細胞對MCMV最具敏感性，并且這種敏感性隨著腦組織的發育而逐漸衰退，提示MCMV對發育期腦的損傷更大[11]。有報道先天性感染的缺陷率為67.2%，圍生期感染的缺陷率為43.8%，因此應當重視產前干預[12]。國外已通過檢測羊水和胎兒血的CMV-DNA、CMV-IgM進行產前診斷，并用特異性免疫球蛋白進行干預以減少和避免巨細胞病毒感染[13，14]。

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