動眼神經腦池段壓迫性損害動物模型建立

趙維剛，劉 鐵，王鐵峰，國 健，張琦瑋，張 筠 (吉林醫藥學院附屬醫院:.神經外科，2.眼科，吉林吉林 3203)

臨床中顱內動脈瘤所致的顱神經損害最常見的是動眼神經損害［1］，其恢復程度直接影響病人的生活質量。顱內動脈瘤尤其是后交通動脈瘤造成動眼神經損害是由于動眼神經腦池段與后交通動脈解剖關系鄰近，動脈瘤瘤體擴張直接壓迫動眼神經所致［2］。動眼神經腦池段壓迫性損害病理變化及病理變化與動眼神經損害表現的關系目前尚不清楚。本實驗通過建立動眼神經腦池段壓迫性損害病理研究模型，以此為基礎探討動眼神經壓迫性損害病理改變與神經損害表現的聯系，進一步探討動脈瘤所致動眼神經損害的恢復規律，為臨床提高治療動脈瘤性動眼神經麻痹療效、判定預后提供參考。

1 材料與方法

1.1 實驗動物及材料

新西蘭大白兔(購自吉林大學白求恩基礎醫學院動物實驗中心，雌雄不限，體重3～4㎏);自制6F神經壓迫膠管(取自腦室腹腔分流管修剪而成);血管灌注用少量紅色顏料，硅酮50 mL、稀釋劑30 mL和催化劑10 mL，混合容器，50 mL注射器、套管針;手術顯微鏡、顯微手術器械、高速磨鉆等。

1.2 腦血管灌注腦池顯微解剖

3只新西蘭大白兔給予30%戊巴比妥鈉(1㎎/㎏)耳緣靜脈注射麻醉。切開兔胸腔結扎降主動脈，套管針穿刺主動脈弓及上腔靜脈。從靜脈穿刺針排出血液，經主動脈注入生理鹽水，沖洗至靜脈穿刺針流出較淡的血性液體為止。取少量紅色顏料與20 mL硅酮、10 mL稀釋劑和2 mL催化劑混合調勻配成血管灌注膠。以50 mL注射器將配好的血管灌注膠，從主動脈弓套管針以適度的推力緩慢注入行動脈血管灌注。動脈血管灌注結束后，切開頸部結扎雙側頸總動脈、椎動脈，斷頭，切口漏灌注膠處縫扎處理。全頭標本置入10%福爾馬林溶液固定，72 h后行兔頭動脈灌注標本顱底腦池、腦動脈血管、顱神經顯微解剖觀察。顯微解剖次序以顳下入路層次進行，切除頭皮、顳肌，咬骨鉗咬除顱蓋骨達顱底，剪去蛛網膜，分離、腦壓板牽拉顳葉顯露中顱窩底血管神經結構。測量動眼神經腦池段及后交通動脈解剖參數。

1.3 手術麻醉和圍手術期處理

10只新西蘭大白兔術前30 min肌肉注射青霉素160萬單位預防感染。腹腔注射10%水合氯醛(3 mL/㎏)麻醉，腹腔注射10%水合氯醛(1 mL/㎏)麻醉維持。術后每日肌肉注射青霉素160萬單位、切口常規消毒換藥預防感染。

1.4 手術方法

取耳前縱行切口長約4㎝，切口下緣達顴弓根部，分離顳骨骨膜，磨鉆磨開顳骨形成直徑約1.5㎝骨窗，弧形剪開硬膜，緩慢釋放腦脊液，顯微剝離子輕輕推開顳葉腦組織，顯露天幕緣，顳葉兩側以細小棉條輕輕支撐，保持入路間隙，可清晰見到腦池段動眼神。用自制膠管放置在動眼神經與后交通動脈之間對動眼神經行腦池段施行壓迫(如圖1)。壓迫后可觀察壓迫損害效果，一般當即可見到兔同側瞳孔散大。壓迫效果確切后，在膠管周圍敷少許止血紗纖維防止壓迫膠管脫落。

2 結果

2.1 動脈血管灌注顯微解剖觀察結果

本組3只兔子經主動脈弓注膠全腦動脈血管灌注均成功。顯微解剖觀察腦基底動脈環及主干分支動脈血管充盈良好，穿通動脈顯示清晰，灌注血管顏色鮮艷美觀，未見灌注膠外漏情況，顱神經固定較好、顱底解剖結構層次分明(如圖2、3)。兔動眼神經腦池段走行與后交通動脈及小腦幕緣的解剖關系與人類動眼神經解剖關系十分相似(如圖4、5)。兔后交通動脈直徑約0.6㎜，長度約8㎜，兔動眼神經腦池段直徑約1.1㎜，長度約7㎜，兩者平均間距約1㎜。在血管灌注標本上用6F硅膠管置入動眼神經與后交通動脈之間，可以簡易地模擬動脈瘤對動眼神經的壓迫(如圖6)。

2.2 模型制作手術結果

本組10只實驗兔對手術耐受良好，無一只死亡。膠管直接壓迫動眼神經腦池段引起動眼神經壓迫性損害，實驗動物動眼神經麻痹反應出現快，一般當即出現同側瞳孔散大、對光反射減弱，隨著壓迫損害時間的延長動眼神經損害程度逐漸加重，表現為瞳孔進一步散大、對光反射消失，出現眼球運動障礙和眼瞼下垂。

圖1 6F硅膠管壓迫動眼神經(×10)

圖2 兔后交通動脈穿支血管分布(×6)

圖3 兔后組顱神經解剖關系(×6)

圖4 兔動眼神經解剖關系(×6)

圖5 正常人動眼神經解剖關系［3］

圖6 動眼神經膠管壓迫模擬圖(×6)

3 討論

臨床中顱內動脈瘤造成顱神經損害最常見的是動眼神經損害，其原因主要是由于動脈瘤對動眼神經的直接壓迫和搏動沖擊損害，尤其是Hen-Hess分級I、II級的病人，表現為動眼神經麻痹。高Hen-Hess分級的病人動眼神經麻痹與顱內壓增高動眼神經受到牽拉、受到天幕緣的擠壓、動脈瘤體的慢性刺激粘連以及蛛網膜下腔出血致血管痙攣、動眼神經缺血等多種原因有關［4］。Hen-Hess分級高級別的動脈瘤預后差，低級別的預后好，但是低級別伴有動眼神經麻痹的病人如果動眼神經損害不能恢復，也將嚴重影響病人生活質量。有報道統計后交通動脈瘤約30%的病人伴有不同程度的動眼神經損害［5］。由于后交通動脈瘤的發生部位與動眼神經腦池段解剖關系密切比鄰［6］，膨脹的動脈瘤體直接壓迫和搏動沖擊使動眼神經極易損害。

兔腦血管、顱神經解剖結構特點與人類存在極大的相似性，廣泛被用于腦血管、神經疾病的研究［7-8］。從本實驗兔腦血管灌注顯微解剖觀察看，兔的后交通動脈、動眼神經腦池段及其周圍解剖結構特點、比鄰關系與人類對應部位的解剖特點確實非常相似。采取膠管直接放入后交通動脈與動眼神經之間，實現對動眼神經腦池段壓迫性損害簡單易行，可以較好地模擬后交通動脈瘤對動眼神經的壓迫損害。

經顳下入路顯露動眼神經腦池段距離相對最短，動眼神經腦池段、后交通動脈和小腦幕緣解剖關系顯露清晰，經該入路顯微手術建模對實驗動物損傷小、成功率高、可重復性好。此動物模型的成功建立為進一步動眼神經損害病理機理的深入研究奠定基礎。在此基礎上，下一步可以對動物模型進行顱內壓(ICP)監測，排除動眼神經損害的顱內壓增高影響因素。對實驗動物進行眼外肌電生理監測，觀察動眼神經腦池段壓迫性損害不同時間的神經電生理的變化，使動眼神經的壓迫性損害由定性研究向定量研究深入。最終找出動脈瘤致動眼神經損害的詳細病理規律，為提高動脈瘤臨床治療效果和精確判定預后提供基礎研究支持。

［1］劉承基.腦血管外科學［M］.南京:江蘇科學技術出版社，2000:21-29.

［2］Greenberg M S.神經外科手冊［M］.6版.趙繼宗，譯.濟南:山東科學技術出版社，2009:1205.

［3］Rhoton A L Jr.RHOTON顱腦解剖與手術入路［M］.劉慶良，譯.北京:中國科學技術出版社，2010.

［4］毛俊峰，魏世輝，許雪亮，等.后交通動脈瘤引起動眼神經麻痹的臨床因素分析［J］.中國中醫眼科雜志，2010，20(2):84-86.

［5］McFadzean R M，Teasdale E M.Computerized tomography angiography in isolated third nerve palsies［J］.J Neurosurg，1998，88(4):679-684.

［6］Yasargil M G.顯微神經外科學:第2卷［M］.凌鋒，譯.北京:中國科學技術出版社，2002:76-77.

［7］閆 化，只達識，劉 睽，等.低溫抑制兔血管平滑肌細胞間縫隙連接通訊的研究［J］.中華神經外科雜志，2007，23(1):70-72.

［8］張旭靜，邱偉波，黃久儀，等.實驗性動脈粥樣硬化兔腦血管血液動力學研究［J］.國際生物醫學工程雜志，2006，29(4):197-199，203.