自擬肺纖康顆粒治療特發性肺纖維化的臨床對比觀察

馮 美 張雨星 劉成高 王誠喜

（湖南省衡陽市中醫院，湖南 衡陽 421001）

特發性肺纖維化（IPF）是一種原因不明、以彌漫性肺泡炎和肺泡結構紊亂的肺間質纖維化疾病?；颊卟∏槁赃M行性發展，最終導致呼吸衰竭及并發癥等致死。至今仍無確切藥物及治療方案能逆轉IPF進行性發展及其終末結局[1]。西醫長期應用糖皮質激素等治療，副作用大，療效差。近年來，實驗及臨床證實，運用中醫理論認識及治療該病均能改善患者癥狀及緩解病程進展。為了更好的結合中醫藥理論和現代研究成果，我院采用自擬肺纖康顆粒應用于臨床，并取得較好療效，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

采用王吉耀主編的《內科學》中關于特發性肺纖維化的診斷標準診斷。選擇60例我院在門診或住院的IPF患者，其中男28例，女32例，年齡53～69歲，病程6個月～8年，患者入院均經肺功能、胸部HRCT及纖維支氣管鏡肺活檢進行確診；中醫辨證為氣虛血瘀證;并簽署知情同意書。排除合并心肺功能不全、嚴重感染和呼吸衰竭者。所有患者隨機分為治療組與對照組各30例，兩組年齡，性別，病程均無差異性，無統計學意義。

1.2 治療方法

對照組予以潑尼松每日口服0.5 mg/kg，4周后減為0.25 mg/（kg?d），12周后減至0.125mg/（kg?d）口服；常規抗感染、改善心功能、糾正低氧血癥等治療。治療組在對照組的基礎上口服由我院自制肺纖康顆粒劑（由西洋參、黃芪、丹參、水蛭等組成），一次15g，每日3次。兩組均服藥3個月為1個療程，共治療2個療程。

1.3 療效判定標準

根據《特發性肺（間質）纖維化診斷和治療指南（草案）》標準[2]。顯效：治療后均經兩次隨訪符合以下兩項條件：①臨床癥狀改善：活動能力提高、肺部Velcro啰音明顯減少；②胸部HRCT顯示肺間質病變減輕；③生理功能改善指標符合以下2項以上：肺總量（TLC）或肺活量（VC）增加≥200mL；一氧化碳彌散量（Dlco）增加≥3mL/（min?mmHg）；心肺運動試驗血氧飽和度（SaO2）升高≥4%（或正常）；血氧分壓（PaO2）增加≥4 mmHg；有效：治療后均經兩次隨訪符合以下兩項條件：TLC或VC變化＜200mL；DLco變化＜3mL/＝min?mmHg）；心肺運動試驗SaO2無變化或＜4%；PaO2增加＜4mmHg；深吸氣時可聞Velcro啰音。無效：①臨床癥狀加重:咳嗽及呼吸困難加重、平靜呼吸時可聞Velcro啰音。②胸部HRCT顯示肺間質病變加重（出現蜂窩肺或肺動脈高壓征象）；③生理功能惡化指標符合以下2項以上：TLC或VC下降≥200mL；Dlco下降≥3mL/（min?mmHg）；心肺運動試驗SaO2下降≥4%；PaO2未增加或下降。

1.4 統計學處理

應用SPSS15.0統計軟件，對組內和組間不同時間點比較，計量資料采用t檢驗，計數資料采用χ2檢驗。

2 結 果

兩組患者經治療后其癥狀均有所改善，其治療組療效更加明顯，如表1。兩組患者VS本組治療后肺功能各項指標均有所改善，有統計學意義（P＜0.05）。其中治療組VS對照組治療后，TLC、VC、Dlco、PaO2指標有顯著性差異（P＜0.05），說明治療組能更加顯著的提高患者肺活量、肺總量、一氧化碳彌散量及血氧分壓水平。如表2。

表1 兩組療效對比

3 討 論

目前對IPF的治療多數腎上腺皮質類激素為主，但經很多回顧性研究表明，對慢性肺纖維化療效差，且患者長期用藥，副作用多，藥物耐受性差，因而導致患者被迫終止治療，也開始有學者不推薦單用糖皮質激素治療[3]。近年來而大量的研究表明，中醫中藥治療IPF，其遠、近期療效接近并優于西藥，且無毒副作用。

表2 兩組患者治療前后肺功能變化

IPF屬中醫“肺痿”與“肺痹”范疇[4]。為反復感受外邪、環境毒邪等導致肺腎虧虛，肺虛呼吸失司，腎虛失于攝納，虛實互為因果，氣虛血滯、痰瘀互結致肺絡痹阻。本院自制藥物肺纖康顆粒劑用于IPF的治療，取得了明顯的療效。通過本研究對比發現，能更加顯著的緩解癥狀及提高患者肺活量、肺總量、一氧化碳彌散量及血氧分壓水平。該藥由西洋參、黃芪、丹參、水蛭等組成，方中西洋參富含人參皂甙、精氨酸、天冬氨酸等18種氨基酸。用于氣虛陰虧患者，具有補氣養陰，清熱生津功效。能提高機體免疫力，抑制癌細胞生長。黃芪：補肺健脾，功補三焦。其含有多糖、皂甙、黃酮和微量元素等多種有效成分，具有抗纖維化作用[5]。黃芪能使各種炎性介質及細胞因子減少分泌，抑制MMP1、MMP2及Cathepsin B的過度表達，使肺組織上皮、內皮細胞減少凋亡而減輕肺纖維化。丹參：具有活血化瘀、抗堅化結及改善肺部微循環作用。能抗氧化及促進膠原纖維降解和重吸收。有研究表明[6]，丹參所含丹酚酸B通過釋放活性氫阻斷脂質過氧化反應，達到抗纖維化及減輕肺組織損害的作用。水蛭:具有破血消積，化瘀通絡之功效?，F代研究證明：水蛭素能阻止凝血酶對纖維蛋白的作用，阻礙血液凝固，并對腫瘤細胞有明顯抑制作用。諸藥合用能通補兼施、益氣活血、化瘀通絡。較西藥更進一步的改善患者肺功能，延緩IPF的自然進程及延長患者的壽命起到了積極的作用。其毒副作用小、反應機制全面、價格相對較低，同時本院將此方制成顆粒又能夠更好的增加患者的依從性等優點，為我國中醫藥的進一步臨床推廣應用打下了良好的基礎。

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[2]中華醫學會呼吸病學分會.特發性肺(間質)纖維化診斷和治療指南(草案)[J].中華結核和呼吸雜志,2002,25(7):387-389.

[3]Shah NR,N ob le PW,Jackson RE,et a.l A critical assessm ent of treatm en t option s for id iopath ic pulmonary fi b ros is Sarcoidosis V ascD iffu se Lung D is,2005,22(2):167-174.

[4]姚景春.中醫對間質性肺疾病認識淺析[J].實用中醫內科雜志,2009,23(4):36-37.

[5]張召才,楊英珍,李雙杰,等.黃芪甲苷對病毒性心肌炎小鼠心肌纖維化的影響[J].中國新藥與臨床雜志,2003,22(9):515-519.

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