溶栓膠囊治療穩定期腦梗死療效觀察*

趙國明

(天津市咸水沽醫院，天津 300350)

溶栓膠囊是從中藥地龍(蚯蚓)中提取的一種新型抗血栓藥物，此提取物所含纖溶酶、纖溶酶原激活物和膠原酶具有很強的溶栓作用，可口服給藥，用于治療各類血栓栓塞性疾?。?］。急性腦梗死絕大多數是因為血栓阻塞腦動脈所致，治療方法之一是盡早溶栓，使閉塞的腦血管再開放，重建腦組織的血液供應，減輕神經組織損害［2］。溶栓膠囊獨特的溶栓功效和方便的給藥方法，越來越為人們所重視。筆者對本院2008 年12月—2011 年12 月腦梗死病例87 例進行分析，以比較溶栓膠囊和銀杏達莫注射液對穩定期腦梗死的療效以及安全性。

1 臨床資料

1.1 一般資料 所有病例均來源于本院2008 年12月—2011 年12 月住院治療的首次發作、病程超過72 h穩定期腦梗死患者87 例，其中男52 例，女35 例，年齡31 ～77 歲。按隨機抽樣的方式分成兩組，治療組44 例(男27 例，女17 例，平均年齡65.5 歲)，對照組43 例(男25 例，女18 例，平均年齡63.5 歲)，兩組患者的性別、平均年齡、梗死部位等資料差異均無顯著性。入選病例的納入標準［3］:①頭顱CT 或MRI 檢查確診為腦梗死;②有恒定神經損傷的定位體征，如偏癱、失語、流口水、口角歪斜等，但無明顯意識障礙者;③經腦血管造影證實為顱內動脈主干或其大的分支閉塞者。有下列情況之一者不予入選:①有腦出血和腦積水者;②有意識障礙者;③腦干梗死者;④腦栓塞(栓子來自于心臟或其他部位);⑤BP ＞220/110 mmHg;⑥伴嚴重心、肝、腎功能不全或嚴重糖尿病病史者。

1.2 用藥方法 治療組口服溶栓膠囊(山西中遠威藥業有限公司生產，每粒0.25 g)，3 粒/次，3 次/d，餐前0.5 h 空腹服下;對照組予銀杏達莫注射液(山西普德藥業股份有限公司生產)25 ml 加入氯化鈉注射液500 ml 靜脈滴注，1 次/d。兩組均配合常規治療，包括給氧、降顱壓、維持水及電解質平衡、保護腦細胞、治療并發癥等，療程均28 d。兩組患者治療前后監測肝腎功能、血常規、尿常規、大便常規、纖維蛋白原指標、血液流變學指標，觀察有無皮膚、黏膜及消化道出血。

1.3 療效評定方法 療效標準 基本痊愈:功能缺損評分減少91% ～100%，病殘程度為0 級。顯效:功能缺損評分減少46% ～90%，病殘程度為1 ～3 級。有效:功缺損評分減少18% ～45%。無效:功能缺損評分減少17% 以下。惡化:功能缺損評分增多18%以上。

1.4 統計學處理計量 資料采用t 檢驗，計數資料采用χ2檢驗，以P ＜0.05 為差異有顯著性。

2 結果

2.1 兩組患者療效比較 治療組與對照組比較，治療組顯效率68.2%，對照組顯效率58.1%，治療組優于對照組但統計學無差異性(P ＞0.05)，兩組總有效率差異顯著(P ＜0.05)，提示溶栓膠囊治療腦梗死療效較佳，見表1。

表1 治療組與對照組療效比較

2.2 兩組患者纖維蛋白原和血液流變學改變比較治療組對全血度高切低切、血漿黏度和纖維蛋白原含量的影響與治療前及對照組均有差異性(P ＜0.05)，提示溶栓膠囊改善血液流變學的作用優于銀杏達莫注射液。見表2。

2.3 安全性評價 治療組治療期間，未出現肝腎功能的改變，1 例出現黑便但患者有胃潰瘍病史，可能與服用溶栓膠囊有關，提示有潰瘍病病史的患者及有出血傾向患者慎用溶栓膠囊;1 例出現皮疹且同時應用阿司匹林等其他藥物，不能肯定兩者的關聯性。對照組在治療期間，1 例出現惡心胃痛等胃腸道反應;1 例出現與銀杏達莫注射液相關的皮疹，停藥消失。

表2 兩組患者纖維蛋白原和血液流變學影響

3 討論

腦梗死發生后，病灶中心是壞死區，外圍是半暗帶，中心神經元損害不可逆，而半暗帶神經細胞尚存活但無功能?；謴桶氚祹窠浖毎钚跃涂梢愿纳苹颊哳A后的生存質量。所以搶救半暗帶尚存的神經元，是目前治療腦梗死成功的關鍵。根據半暗帶理論，確定了治療時間窗。隨著醫學理論的發展，發現治療時間窗并不是一成不變的，而是個體化和多因素的動態過程。并非所有在6 h 時間窗內得到治療的患者都能改善神經功能，而超過理論時間窗的治療也可以使部分患者得到恢復，從而使人們對時間窗有了新的認識［4］。血栓的形成是一個長期、緩慢的動態過程，實驗證明，血栓形成1 周內，主要由纖溶酶系來溶解，1 周后，血栓內部出現平滑肌特征的細胞，2 周后此細胞增加，3 周后進而形成膠原蛋白。因此，溶栓治療要想迅速、完全、徹底溶解血栓，達到血管不再阻塞的目的就要溶解新、舊血栓，而構成新、舊血栓的纖維成分分別是纖維蛋白和膠原蛋白，新血栓主要靠纖溶酶系溶解，舊血栓的溶解則必須先要有足量的膠原酶直接作用于舊血栓嚴密的外殼——膠原蛋白層，使膠原蛋白溶解。膠原蛋白一旦溶解，血凝塊就松散，并易為纖溶酶溶解，這樣陳舊性血栓才能溶解［5］。本觀察選擇錯過溶栓時間窗的穩定期病人觀察溶栓膠囊的療效取得滿意效果。這與溶栓膠囊含有的纖溶酶、纖溶酶原激活物和膠原酶三種主要成分相關，纖溶酶可以溶解纖維蛋白，纖溶酶原激活物可以激活纖溶酶原為纖溶酶，增強纖溶酶的作用，二者對溶解新舊血栓均起作用;膠原酶可以溶解血栓中的膠原蛋白，對溶解舊血栓起作用，所以溶栓膠囊對各階段的血栓都有溶解作用。溶栓膠囊療效較佳、使用安全方便，不失為臨床治療腦血栓性形成優先選擇的藥物。

1 郗銳敏.40 例腦梗塞應用溶栓膠囊療效觀察. 中國醫學雜志，2005，3(11):631

2 劉志杰，高煥民，柳耀泉.腦血栓形成早期應用溶栓膠囊治療研究.青島醫藥衛生，2004，36(5):326

3 劉淑花.溶栓膠囊對腦缺血的保護作用.山東醫藥工業，2004，21(4):59

4 黃兆章.對急性缺血性卒中治療6 h 時間窗的質疑.國外醫學·腦血管疾病分冊，1996，4:148

5 范玉義，李文政，張燕.六蟲溶栓膠囊治療腦血栓形成1 2 6 例臨床觀察.中西醫結合心腦血管病雜志，2009，7(3):278