泛發性跖疣4 種治療方法療效比較*

楊新利，劉邯英，趙新建

(邯鄲市第一醫院，邯鄲 056002)

跖疣是由人乳頭瘤病毒(human papillomavirus，HPV)感染引起的臨床上比較常見的皮膚病，主要有HPV-1、HPV-2、HPV -4、HPV -7 引起。因足部角質層較厚，以及自身重力的作用，疣體向外突出不明顯，而多向深部發展，故患者走路尤其持重勞動時，感到嚴重疼痛，給患者帶來苦惱。筆者于2011 年1—12月比較了冷凍、CO2激光、皮損內注射平陽霉素、卡介菌多糖核酸注射液聯合皮損內注射平陽霉素等4 種方法治療跖疣158 例，現總結如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 158 例跖疣患者均來自本院皮膚科門診，符合跖疣的診斷標準［1］，其中男86 例，女72 例;年齡17 ～48 歲，平均28.6 歲;病程2 月～4 年，平均6.4 個月。皮損主要分布在足底，疣體數目6 ～20 個，平均直徑(3.5 ±0.5)mm，大多數有壓痛。排除標準:①患有器質性疾病，包括肝腎功能異常、免疫缺陷、血糖及血壓異?；颊?②妊娠或哺乳期婦女;③近1 月內接受過其他治療，目前皮損有紅腫、瘙癢等活躍跡象者，對本實驗有藥物過敏者;④未簽署知情同意書者，未能按規定治療者。將患者按門診就診順序及皮疹數目相近的原則隨機分為4 組，A 組(冷凍組)41 例，B組(CO2激光組)38 例，C 組(皮損內注射平陽霉素組)37 例，D 組(卡介菌多糖核酸注射液肌注聯合皮損內注射平陽霉素組)42 例。4 組在性別、年齡、病程及皮損數目等方面差異無統計學意義(P ＞0.05)，具有可比性。

1.2 治療方法 A 組根據皮損面積，用大小合適的棉簽棒蘸取液氮垂直加壓接觸式冷凍，皮損形成白色晶狀為1 個凍融，一般需2 ～3 個凍融，7 ～15 日結痂至痂皮自然脫落后復診，皮損未消退則繼續治療1 次，6 周為1 療程。B 組首先用2%利多卡因注射液0.5 ～5 ml，從病灶基底部及周圍行局麻，后采用北京朝陽區雙橋激光醫療器械廠生產的YJZ-3 型CO2激光治療機，輸出功率3.5 ～5.5 W，燒灼跖疣基底部至滲血停止，外涂莫匹羅星軟膏，防水，直到痂皮脫落再復診，6 周為1 療程。C 組患者俯臥位，用安爾碘消毒皮損后，以1 ml 注射器抽取平陽霉素藥液(注射用鹽酸平陽霉素，商品名平陽星，天津太和制藥公司生產，批準文號:國藥準字H12020933，每支8 mg，溶解于1%普魯卡因注射液20 ml 中配制而成，4 ～8 ℃保存備用)于皮膚表面平行進針，將藥物注射入各個皮損基底部，每個皮損用量0.2 ml 或至皮損蒼白而止。注射后敷以無菌藥棉。2 d 內注射部位禁止接觸水，每隔15 d 注射1 次，共3次。D 組在C 組的治療基礎上，同時給予肌肉注射卡介菌多糖核酸2 ml (商品名迪蘇，國藥準字S33020001，浙江萬馬藥業生產，每支1 ml，每1 ml 藥液含卡介菌多糖0.35 mg，核酸不低于30 μg)，隔日1次，共15 次。4 組患者均在6 個月后進行療效及復發率的評定。

1.3 療效判定標準［2］按衛生部皮膚疾病藥物臨床研究指導原則分級。痊愈:皮損全部消退;顯效:皮損消退＞60%;有效:皮損消退20% ～60%;無效:皮損消退＜20%。有效率以痊愈加顯效計。同時觀察治療的不良反應。

1.4 隨訪 對4 組取得痊愈病例分別在治療后1、2、4和6 個月時進行隨訪，以6 個月后出現新皮疹為標準，評定復發率。

1.5 統計學方法 組間療效及復發率比較用χ2檢驗，P ＜0.05 為有統計學意義。

2 結果

2.1 療效及復發率 有效率經χ2檢驗，A、C 兩組比較P ＜0.05，A、D 兩組比較P ＜0.05，B、C 兩組比較P ＜0.05;B、D 兩組比較P ＜0.05;C、D 兩組比較P ＞0.05。

復發率經χ2檢驗，A、D 兩組比較P ＜0.05;B、D兩組比較P ＜0.05;C、D 兩組比較P ＜0.05，A、B、C 三組間復發率差異無統計學意義。見表1。

表1 4 組療效及復發率比較 例(%)

2.2 不良反應 A 組有4 例皮損處出現大皰，創面愈合時間延長;B 組有3 例皮損處紅腫、滲血，給予對癥處理后好轉;C 組病例未出現不良反應和繼發感染。D組在卡介菌多糖核酸治療過程中，有3 例患者出現注射部位紅腫、結節，熱敷1 周內消退。

3 討論

跖疣是皮膚科門診工作中的常見病和多發病之一，其病因為人乳頭瘤病毒感染，發病與宿主肌體免疫低下、局部外傷或摩擦有關。其病變可深達真皮層，病理變化主要為角化不全，棘層高度肥厚，乳頭瘤樣增生。該病目前治療方法很多，如抗病毒藥物、調節免疫藥物全身或局部用藥，微波、CO2激光、冷凍或腐蝕藥物等局部治療，均有一定療效，但因治療時間長、創傷大、創面不易愈合和復發率高等各種原因不易被病人接受。

液氮沸點達-196 ℃，冷凍治療是用棉簽棒蘸取液氮加壓，使疣體組織中的水分在低溫下形成冰晶，導致病毒細胞脫水死亡，同時具有誘導免疫反應，達到抗病毒作用;接觸式冷凍優于噴霧式冷凍，但深淺不宜掌握，過深則形成大皰、水皰，延長創面愈合時間，給病人帶來痛苦，且復發率較高。

采用CO2激光在疣體上燒灼小洞，由于激光熱效應使疣體組織凝固壞死，但組織破環性大，愈合時間長、滲血多、易繼發感染，影響患者生活和工作，術后易形成瘢痕，踩在足底終生疼痛，且復發率較高。本次觀察病例中，B 組有3 例融合成片的病灶CO2激光后，由于損傷基底膜廣泛，致愈合慢、易感染而出現瘢痕修復。

解放軍總醫院皮膚科70 年代即開始應用平陽霉素皮損內注射治療體表尋常疣和跖疣，積累了上千例治愈病例的資料［3］。在此次觀察中，再次得到了證實。通常皮損注射平陽霉素5 ～6 d，皮損變黑壞死，約10 d左右可自行脫落，不留瘢痕。平陽霉素在局部注射治療中應注意:①治療前做醋酸白試驗，陽性區域均應注射藥物，以免遺漏亞臨床感染病灶;②藥液應注射在皮損基底部和病灶的皮損內，避免注入皮下而引起局部皮下壞死。由于在治療過程中不會出現糜爛、潰瘍等創面，故相對于其他治療方法給患者造成的痛苦小。從本次療效觀察結果看，觀察病例中注射平陽霉素第二次即有50%痊愈，第三次后有80%痊愈，治療過程中未見明顯不良反應。

由于跖疣患者細胞免疫狀態是影響該病發生和轉歸的重要基礎之一，故臨床上局部治愈后存在高復發率的難題，因此提高跖疣患者細胞免疫功能，是降低跖疣復發的主要途徑。本研究采用卡介菌多糖核酸肌肉注射聯合皮損內注射平陽霉素，其治愈率高于A、B組，復發率低于A、B、C 三組。

卡介菌多糖核酸是從卡介菌中提取的一種具有免疫調節功能的物質，為一種生物制品。其作用的機理主要是:誘導T 淋巴細胞增殖、活化;誘導淋巴細胞產生α、γ-干擾素;促進IL -2 的產生;增強NK 細胞的活性等，與體內非特異性防御反應發揮協同作用，從而清除病毒感染。臨床報道，卡介菌多糖核酸治療扁平疣及尋常疣均有良好的療效［4］。嚴道金等［5］臨床觀察發現卡介菌多糖核酸可以預防尋常疣的復發。本觀察結果顯示:①無論是皮損內注射平陽霉素還是肌肉注射卡介菌多糖核酸聯合皮損內注射平陽霉素，在治療泛發型跖疣方面均有較好的臨床效果，兩者對比無明顯差異;②肌肉注射卡介菌多糖核酸聯合皮損內注射平陽霉素，與單獨皮損內注射平陽霉素相比較，復發率低;③與冷凍組、CO2激光組相比較，其臨床療效及復發率在統計學上有顯著意義。因此得出:卡介菌多糖核酸肌肉注射聯合皮損內注射平陽霉素療效確切，且不易復發，遠期療效顯著，值得臨床推廣使用。

1 趙辨.臨床皮膚病學. 第3 版. 南京:江蘇科學技術出版社，2002:312 -315

2 劉學清，曹抗，蘭海梅.平陽霉素皮損內注射治療多發性跖疣療效觀察.臨床皮膚科雜志，2006，6(35):375

3 馮崢，李恒進，王建平.平陽霉素與干擾素治療尖銳濕疣的療效比較.中華皮膚科雜志，2001，6(3):226

4 杜承權，薛筑云，劉國紅.卡介菌多糖核酸治療病毒性皮膚疣療效觀察.臨床皮膚科雜志，2003，32(8):486

5 嚴道金，楊海平. CO2激光后卡介菌多糖核酸預防病毒疣復發的初步觀察.臨床皮膚科雜志，2003，32(6):355