3″，3″-二甲基吡喃［3'，4'］2，4，2'-三羥基查爾酮的首次全合成*

黃文倩，楊金會，郭冬冬，落俊山

(寧夏大學天然氣轉化國家重點實驗室培育基地，寧夏 銀川 750021)

天然產物苯并吡喃查爾酮具有抗癌［1］、止痛［2］、抗菌［3］等多種生物活性，并且查爾酮類化合物分子結構的柔性較大，能與不同的受體結合，是合成黃酮類化合物的重要中間體，其本身也具有重要的藥理作用［4，5］。

3″，3″-二甲基吡喃［3'，4'］2，4，2'-三羥基查爾酮(1)是Ah-Reum Han等［6］從桂木的心材中分離而得，其結構特點是查爾酮母核有苯并吡喃取代基，1對由脂多糖誘導產生的一氧化氮有抑制作用。1的全合成未見文獻報道，這一工作不僅具有重要的理論意義，而且具有潛在的藥用前景。

本文以前期對黃烷酮的研究工作［7～10］為基礎，設計了1的全合成路線(Scheme 1)。以2，4-二羥基苯乙酮和2，4-二羥基苯甲醛為起始原料，經過C-異戊烯基化、保護酚羥基、羥醛縮合、去保護基反應首次成功地合成了1，總產率18.4%，其結構經1H NMR，IR和MS表征。中間體8未見文獻報道。

Scheme 1

1 實驗部分

1.1 儀器與試劑

熔點在X-5顯微熔點儀(溫度計未校正);AM-400 MHz型核磁共振儀(CDCl3為溶劑，TMS為內標);FTIR-8430S型紅外光譜儀(KBr壓片);5975C型質譜儀。

3，5～7按文獻［10］方法合成;硅膠，200 目～300目和GF254，青島海洋化工廠;其余所用試劑均為分析純;無水溶劑均按標準法處理。

1.2 合成

(1)3″，3″-二甲基吡喃［3'，4'］2，4-二甲氧甲氧基-2'-羥基查爾酮(8)的合成

在反應瓶中加入6 50 mg(0.23 mmol)和7 52 mg(0.23 mmol)的乙醇(1 mL)溶液，攪拌下于0℃緩慢滴加預冷至0℃的混合溶液(KOH 700 mg+H2O 0.7 mL+EtOH 1 mL)，滴畢，氮氣保護下反應1 h;自然升溫至室溫，反應24 h(TCL跟蹤)。傾入冰水中，用3 mol·L-1鹽酸調至 pH 3～4，用乙酸乙酯(3×20 mL)萃取，合并有機相，依次用蒸餾水、飽和食鹽水洗滌，無水硫酸鎂干燥，減壓蒸去溶劑后經硅膠柱層析［洗脫劑:V(石油醚)∶V(乙酸乙酯)=10∶1］分離得黃色油狀液體 8 75 mg，產率76.5%;1H NMR δ:13.88(s，1H，OH)，8.18(d，J=15.2 Hz，1H，β-H)，7.71(d，J=8.8 Hz，1H，ArH)，7.60(d，J=8.8 Hz，1H，ArH)，7.57(d，J=15.2 Hz，1H，OH)，6.86(d，J=2.4 Hz，1H，ArH)，6.76(d，J=10.0 Hz，1H，1″-H)，6.74(dd，J=8.8 Hz，2.4 Hz，1H，ArH)，6.37(d，J=8.8 Hz，1H，ArH)，5.60(d，J=10.0 Hz，1H，2″-H)，5.27(s，2H，CH2in MOM)，5.22(s，2H，CH2in MOM)，3.53(s，3H，OCH3)，3.49(s，3H，OCH3)，1.45(s，6H，4″，5″-H);IR ν:3 447，2 970，2 827，1 630，1 606，1 357，1 293，1 257，1 210，1 074，923 cm-1;MS m/z:426(M+)。

(2)1的合成

在反應瓶中加入8 38 mg(0.09 mmol)和對甲基苯磺酸33 mg(0.18 mmol)的甲醇(2 mL)溶液，于室溫放置12 h。加少量水，用乙酸乙酯(3×20 mL)萃取，合并有機相，依次用蒸餾水、飽和食鹽水洗滌，無水硫酸鎂干燥，減壓蒸去溶劑后經硅膠柱層析(洗脫劑:A=2∶1)分離得黃色粉末1 22 mg，產率 73.3%;1H NMR(CD3OD)δ:8.13(d，J=15.2 Hz，1H，β-H)，7.84(d，J=8.8 Hz，1H，6-'H)，7.70(d，J=15.2Hz，1H，α-H)，7.53(d，J=8.4 Hz，6-H)，6.71(d，J=10.0 Hz，1H，1″-H)，6.37(dd，J=8.4 Hz，2.0 Hz，1H，5-H)，6.36d，J=8.8 Hz，1H，5'-H)，6.35(d，J=2.0 Hz，1H，3-H)，5.66(d，J=10.0 Hz，1H，2″-H)，1.43(s，6H，4″，5″-H);IR ν:3 468，2 973，2 358，1 614，1 484，1 301，1 236，1 171，1 045，986，854，787 cm-1;MS m/z:338(M+)。

2 結果與討論

以廉價的2，4-二羥基苯乙酮為起始原料，在氫氧化鈉/甲醇存在下與異戊烯基溴反應，以35.7%的產率得到單 C-異戊烯基化產物5［12］，5在DDQ作用下關環，以91.9%的產率得環化產物6，2，4-二羥基苯甲醛在K2CO3作用下與氯甲基甲基醚(MOMCl)反應，以95.5%的產率得兩個羥基保護化合物7，在氮氣保護下，6與7在氫氧化鉀/水/乙醇體系中以76.5%的產率制得化合物8，在甲醇溶液中8經對甲基苯磺酸脫羥基保護，以73.3%的產率得到預期的天然產物1。

為了得到3位C-異戊烯基化合物5，分別選擇了在氫氧化鉀/水體系中或氫氧化鈉/甲醇體系中2，4-二羥基苯乙酮(4)與異戊烯基溴(3)發生反應，實驗發現，在前一體系中生成的5-位C-異戊烯基化產物較多，在后一體系中生成目標產物3-位C-異戊烯基化合物5的產率較高。

至此，我們用廉價易得的原料經過四步反應，以18.4%的總收率首次完成了天然產物3″，3″-二甲基吡喃［3'，4'］2，4，2'-三羥基查爾酮的全合成，其波譜數據與文獻［6］值一致。

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