Her-2及CA19-9在結直腸癌組織中的表達及臨床意義

曲福杰，潘立明，孫 抒，楊萬山

(1延邊大學醫學院，吉林延吉133002;2白山市中心醫院)

近些年來，結直腸癌的發病率越來越高，發病年齡趨向年輕化。原癌基因人類表皮生長因子受體2(Her-2)是表皮生長因子受體家族成員，調節細胞的生長過程［1～3］。糖鏈抗原 19-9(CA19-9)是一種黏蛋白型的糖類蛋白腫瘤標志物。有研究報道，檢測結直腸癌患者血清CA19-9水平對于診斷結直腸癌的價值低，但是可以作為輔助指標，提高其他腫瘤標志物的診斷價值［4，5］。本研究檢測結直腸癌組織Her-2及CA19-9的表達，并探討其臨床意義。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 收集白山市中心醫院2005年12月～2006年12月結直腸癌病例60例，男42例，女18例，平均年齡60.31歲;另外，收集腺瘤病例30例，正常結直腸組織病例30例。所有患者術前未用藥物治療，也未經放療等其他治療，有詳細完整的臨床資料及病理資料。

1.2 方法

1.2.1 Her-2、CA19-9檢測 采用免疫組織化學SP染色法。各組病理組織連續石蠟切片，放置到80℃恒溫烤箱烤片2 h，脫蠟，抗原修復，3%H2O2封閉抗體，滴加一抗、二抗，滴加即用型辣根過氧化物酶標記物，DAB顯色、蘇木素復染、封片。

1.2.2 結果判定 Her-2陽性細胞定位在細胞膜，CA19-9陽性細胞定位于細胞膜或細胞質，均呈現棕黃色顆粒沉著。陽性表達的界定標準是在切片表達較強區域隨機選擇10個高倍鏡視野(×400)，并連續計算1 000個細胞中陽性細胞百分比率:沒有陽性著色即為陰性;以陽性細胞數百分比為25%、50%、75%為界限將細胞的表達分為弱陽性、陽性、強陽性［6］;弱陽性、陽性、強陽性均為陽性。

1.2.3 統計學方法 采用SPSS11.5統計軟件。計數資料比較采用χ2檢驗，蛋白之間的相關性采用χ2關聯性分析。P≤0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 Her-2及CA19-9在各組織中的表達 正常結直腸、腺瘤、結直腸癌組織中Her-2陽性表達率分別為20.0%(6/30)、66.7%(20/30)、60.0%(36/60)，結直腸癌、腺瘤組織Her-2陽性表達率高于正常結直腸組織，P均＜0.01，見插頁Ⅱ圖5;CA19-9陽性表達率分別為 93.3%(28/30)、86.7%(26/30)、80.0%(48/60)，組間比較P 均 ＞0.05，見插頁Ⅱ圖6。

2.2 Her-2、CA19-9陽性表達與結直腸癌臨床病理特征的關系 見表1。

表1 結直腸癌組織中Her-2、CA19-9蛋白陽性表達及其與臨床病理特征的關系［例(%)］

2.3 結直腸癌組織中Her-2與CA19-9表達相關性60例結直腸癌中CA19-9蛋白表達陽性48例，Her-2蛋白表達陽性36例，兩者同時陽性29例，同時陰性5例，結直腸癌中CA19-9和Her-2表達具有相關性(P ＜0.05)。

2.4 結直腸癌組織中Her-2及CA19-9共同陽性表達及其與臨床病理特征的關系 見表2。

表2 結直腸癌組織中Her-2及CA19-9共同陽性表達及其與臨床病理特征的關系［例(%)］

3 討論

Essapen等［7］研究表明，Her-2的活化可傳遞增殖信號，促進細胞增殖生長。胞質Her-2的高表達與患者的浸潤層次有關，隨著浸潤深度的增加其表達逐漸增強，說明胞膜的Her-2是Her-2傳遞細胞增殖信號的主要功能形式。也有文獻報道，Her-2的陽性表達越高，結直腸癌的侵襲性越高，Her-2是結直腸癌的預后因子［8］。部分學者認為，Her-2癌基因不是影響結直腸癌預后的主要因素［9～11］。本研究發現，Her-2在結直腸癌中的陽性表達率明顯高于正常組織及腺瘤組織，Her-2的陽性表達與結直腸癌患者的年齡、性別無相關性，與浸潤深度、分化程度、淋巴結轉移、遠處轉移及Dukes分期有相關性;說明Her-2對于結直腸癌的發生、發展、治療及預后有重大的意義，尤其是對于Her-2陽性的靶向治療更有意義。

CA19-9是診斷結直腸癌最常用的腫瘤標志物，其靈敏性和特異性不高，可以考慮聯合其他的癌基因或者抑癌基因，提高CA19-9的靈敏性和特異性。本實驗對正常結直腸、腺瘤、結直腸癌組織進行了CA19-9的檢測，三者之間CA19-9陽性表達無明顯差異。CA19-9陽性表達與結直腸癌患者的年齡、性別、腫瘤分化程度、浸潤深度、有無遠處轉移無相關性，而與淋巴結轉移、Dukes分期有相關性。說明CA19-9的陽性表達與結直腸癌患者的預后關系密切。

本研究結果發現，結直腸癌組織中CA19-9和Her-2表達具有相關性。隨著結直腸癌浸潤深度的加深、分化程度的降低、淋巴結和遠處轉移的增多、臨床Dukes分期的增高，Her-2和CA19-9同時陽性表達率也隨之升高。

綜上所述，Her-2在結直腸癌的發生、發展中均起到重要的作用，可作為早期診斷的參考指標。CA19-9和Her-2共同陽性的結直腸癌病例，可以嘗試靶向治療，從而開拓結直腸癌靶向治療的新領域。

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圖5 Her-2 在正常結直腸、腺瘤及結直腸癌組織中的表達（×100）

圖6 CA19-9在正常結直腸、腺瘤及結直腸癌組織中的表達（×100）