布洛芬劑型研究進展

李曉潔 王崇靜 梁月琴 王珩 李仲昆

布洛芬劑型研究進展

李曉潔 王崇靜 梁月琴 王珩 李仲昆

布洛芬的化學名為2-(4-異丁基苯基)丙酸, 屬丙酸衍生物, 是一個已使用多年的老藥。其臨床應用主要是解熱,鎮痛, 抗炎。但其長期口服可產生一些不良反應。周曉梅等［1］收集了2000～2012年國內醫藥期刊報道的有關布洛芬的不良反應。據統計, 布洛芬致胃腸道不良反應居多；在治療類風濕性關節炎、關節疼痛時引起不良反應的較多；老年人使用布洛芬出現不良反應的情況較多；在使用時間上, 超時使用致不良反應的達23.53%；連續用藥出現不良反應的占到52.94%。針對這些不良反應, 人們一直致力于其制劑和技術方面的研究, 本文擬就布洛芬的制劑及劑型的研究進展作一綜述。

1 片劑

布洛芬原料藥為白色結晶粉末, 因其熔點低, 與輔料混合后極易產生低共熔現象。陳曉剛［2］以HPMC為粘合劑制粒,膠態SiO2和MS 混合物外配以解決上沖粘沖現象, 外配滑石粉因重下沉以解決下沖粘沖情況, 同時處方中加入了聚山梨酯80可確保布洛芬片溶出度達到國外藥典的高標準要求。

2 乳膏

布洛芬局部給藥2～4 h, 血藥濃度達到峰值, 在皮下脂肪、肌肉和關節滑液中的藥物濃度遠遠超過血藥濃度有利于局部炎癥和疼痛的治療。符棘玉等［3］研究了氮酮對布洛芬乳膏體外透皮吸收的影響, 發現當氮酮的濃度為3%時, 布洛芬乳膏的透皮吸收率最高, 可以選擇氮酮作為布洛芬乳膏的促透劑。

3 滴眼液

布洛芬難溶于水, 因此很難配制成溶液劑型。韓華等［4］利用布洛芬與聚乙二醇-20000形成低聚共熔混合物的方法,制備了0.2%的布洛芬滴眼液。對168 例患各種類型結膜炎及內眼手術后患者的臨床總有效率為97.0%, 未發現明顯的毒副作用。

4 巴布劑

布洛芬的適合局部給藥, 國外已經成功將布洛芬開發成多種透皮制劑。王霞等［5］將布洛芬制成藥量為5%的巴布劑,所得布洛芬巴布劑含量穩定, 滲透速率小于釋放速率。

5 緩釋制劑

5. 1 緩釋骨架片 Phili等［6］以黃原膠, 梧桐膠或HPMC為骨架材料, 以乳糖, 硫酸鈣, 微晶纖維素和滑石粉為附加劑,用濕法制粒制備布洛芬微型骨架片, 并以多單元劑量形式填充成硬膠囊劑。

5. 2 復方緩釋片劑 蔣曙光等［7］研制了布洛芬和鹽酸偽麻黃堿的復方骨架型緩釋片劑, 根據兩種藥物溶解性的不同來設計處方, 該藥在體外顯示良好的緩釋行為, 與同類進口普通片相比, 緩釋片有等效生物利用度, 藥物吸收緩慢, 血藥濃度平穩持久。

5. 3 緩釋膠囊 趙甘霖等［8］制備了布洛芬顆粒, 置于噴霧干燥包衣器中, 通入壓縮空氣使顆粒懸浮, 使用2%的乙基纖維素丙酮液對顆粒進行包衣, 包衣量由包衣液用量控制,包衣量小時, 釋藥過程更符合Higuchi方程, 包衣量越大更符合零級動力學。

5. 4 緩釋微球 朱澄云等［9］用乳化溶劑擴散法制備布洛芬微球, 藥物與HP-55的比例為2：1, 分散相與分散介質比例為1：12, 以600 r/min的攪拌速率制備微球, 可制得1～20 μm粒徑大小、載藥量為68.37%、包封率為69.74%的微球。所得布洛芬微球在人工腸液中有明顯的緩釋作用。

6 包合物

何文等［10］探討了用飽和水溶液法制備布洛芬-β-環糊精包合物的最佳制備工藝, 采用正交設計方法優化制備工藝, 制得的布洛芬-β-環糊精包合物可明顯提高布洛芬熱穩定性, 測得布洛芬在包合物中含量為(12.67±0.27)%。張瑛［11］采用研磨法制備了布洛芬-β-環糊精包合物, 該試驗中主客分子的摩爾比為1:1, 通過和β-環糊精一起研磨, 制得布洛芬的亞微級顆粒實驗中, 作者發現研磨時的水分含量可以明顯影響良好微粒的形成, 水分含量與良好微粒形成之間有很大的關系。在水分含量為13%時形成亞微級顆粒的效果最好, 包封率最大, 能達到83.7%。

7 滲透泵片

王汝興等［12］采用固體分散技術將酮基布洛芬與聚乙烯吡咯烷酮(K30)按不同的比例制備成固體分散體, 考察其溶出速率, 得出最佳的酮洛芬與聚乙烯吡咯烷酮(K30)的比例,再以酮基布洛芬24 h內的累積釋放度為考察指標, 利用正交設計法考察氯化鈉與CMC-Na的用量對酮基布洛芬單室滲透泵型滲透泵片累積釋放度的影響, 找到輔料的最佳配比, 確定制劑的制備工藝。酮基布洛芬單室型滲透泵片具有明顯的緩釋特征。

8 口腔崩解片

口腔速崩片是近幾年來發展起來的一種新型速釋制劑,備受老年人及吞咽困難者的青睞。劉鵬等［13］根據正交設計篩選處方, 研制了布洛芬口腔速崩片。

［1］ 周曉梅, 蘭玉梅.布洛芬的不良反應33例文獻分析.中國醫藥科學, 2013, 3(9):76-77.

［2］ 陳曉剛.布洛芬片工藝研究.醫學前沿, 2012, 2(10):36.

［3］ 符棘玉, 周本宏, 陳明, 等.氮酮對布洛芬乳膏體外透皮吸收的影響.湖北中醫學院學報, 2010, 12(4):45-46.

［4］ 韓華, 李海霞, 劉維彬.0.2%布洛芬滴眼液的制備及臨床應用.藥事組織, 2005, 14(3):52-53.

［5］ 王霞, 吳勝林, 曾凡波, 等.布洛芬巴布劑的制備與體外釋放研究.醫藥導報, 2011, 30(10):1345-1346.

［6］ Phili PJ, Karrar A, Dale L, et al.Development and evaluation of a multiple-unit oral sustained release dosage form for S(+)-ibuprofen：preparation and release kinetics.International Journal of Pharrnaceutics, 1999, 193(1):73.

［7］ 蔣曙光, 屠錫德, 譚力, 等.復方布洛芬緩釋片研究.中國藥科大學學報, 1988, 29(6):422.

［8］ 趙甘霖, 王鴻辰.布洛芬包衣顆粒釋藥動力學及體內外相關性研究.廣東藥學, 1995, 30(4):291.

［9］ 朱澄云, 陳洪濤, 閻心麗, 等.布洛芬微球的制備及影響因素考察.中南藥學, 2010, 8(10):745-748.

［10］ 何文, 潘育方, 蔡先東, 等.布洛芬侈一環糊精包合物制備工藝的研究.廣東藥學院學報, 2004, 20(3):226-227.

［11］ 張瑛.布洛芬-β-環糊精包合物的制備及體外釋藥性能的研究.衛生職業教育, 2009, 27(21):94-95.

［12］ 王汝興, 許士奇, 陳大為.酮基布洛芬單室型滲透泵片制備工藝的探討.中國醫院藥學雜志, 2006, 26(3):304-306.

［13］ 劉鵬, 宋迎權.布洛芬口腔蘇崩片的研制.河北醫藥, 2006, 28(3):230-231.

2014-04-03］

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李仲昆