冠心病患者血清淀粉樣蛋白A、基質金屬蛋白酶－2與脂聯素的表達意義

祁華琪，申 娟

(河南醫學高等?？茖W校附屬醫院，鄭州 451191）

冠心病(coronary heart disease，CHD）包括穩定型心絞痛和急性冠脈綜合征(acute coronary syndrome，ACS）(不穩定型心絞痛、非ST段抬高性心肌梗死及ST段抬高性心肌梗死），其病理基礎是冠狀動脈粥樣硬化斑塊不穩定，破裂、糜爛、出血繼發血小板聚集、血栓形成，導致完全或不完全冠狀動脈阻塞，伴或不伴血管痙攣。炎癥是導致斑塊不穩定的重要原因，炎癥反應可使泡沫細胞浸潤在斑塊表面纖維層，促使斑塊破壞而導致不穩定。一些炎癥血清標志物已被試用于預測心血管事件的危險。本研究對冠心病患者基質金屬蛋白酶-2(matrix metalloproteinase-2，MMP-2）、血清淀粉樣蛋白 A(serum amyloid，SAA）、血清脂聯素(serum adiponection，APN）的血清水平及其關系進行了研究。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 選自2010年3月～2013年9月在河南醫學高等?？茖W校附屬醫院心內科住院的冠心病患者98例。經詳細詢問病史、描記心電圖、體格檢查、心肌酶學測定、冠狀動脈CT血管成像和其他常規檢查結果，確診為冠心病患者68例，男38例，女30例 ，平均年齡(62.1±5.1）歲，組成CHD組(n=68）。各項檢查正常者30例，男18例，女12例，平均年齡(61.8±6.2）歲，組成對照組(n=30）。所有入選者均排除各種肝腎疾病、腫瘤、高血壓病、糖尿病、急慢性感染性疾病、痛風、風濕性疾病和結締組織病、發熱、腦血管和周圍血管疾病、近2周有使用抗生素和炎癥抑制劑如甾體類或非甾體類消炎藥者。

1.2 方法 于患者入院次日晨抽取空腹靜脈血測定血脂、血糖、血尿酸、心肌酶譜、肌鈣蛋白T等常規生化檢查指標。經患者知情同意，另抽取空腹靜脈血3 mL，離心分離后置-70℃冰箱保存待測。采用酶聯免疫吸附法(ELISA法）測定MMP-2、SAA、APN水平。試劑盒購自上海森雄公司，具體操作步驟與說明書相同。

1.3 統計學分析 應用SPSS 12.0軟件包對測得數據進行分析。MMP-2、SSA及APN濃度值符合正態分布。計量資料以表示，2組均數間的比較用單因素方差分析。

2 結果

2.1 2組患者一般資料比較 對照組和冠心病組之間一般資料比較顯示，2組總膽固醇、甘油三酯、高密度脂蛋白-膽固醇、低密度脂蛋白-膽固醇、肌酐、心率、收縮壓及舒張壓相比較，差異均無統計學意義(P＞0.05），見表1。

表1 2組患者一般資料比較(）

表1 2組患者一般資料比較(）

檢測指標 n TC(C/mmol·L-1）LDL-C(C/mmol·L-1）HDL-C(C/mmol·L-1）TG(ρ/mmol·L-1）Cr(ρ/μg/L）心率(次、分）收縮壓(ρ/mmHg）舒張壓(ρ/mmHg）冠心病組 68 5.71±0.96 3.26±0.91 1.25±0.36 2.38±0.62 63.16±15.31 75.56±9.18 126.05±17.21 76.83±21.16對照組 30 5.66±1.12 3.12±0.96 1.17±0.33 2.36±0.65 62.06±16.35 73.52±8.91 125.01±16.12 75.96±15.56

2.2 2組間血清SAA、MMP-2及APN水平比較CHD組血清SAA、MMP-2水平明顯高于對照組，差異有顯著意義(P＜0.01）;血清APN水平低于對照組，差異有統計學意義(P＜0.05），見表2。

表2 血清SAA、MMP-2及APN水平比較(）

表2 血清SAA、MMP-2及APN水平比較(）

注:與對照組相比較，1）P＜0.05。

組別 n SAA(ρ/mg·L-1）MMP-2(ρ/ng·ml）APN(ρ/mg·L-1）冠心病組 68 9.66±5.261）82.92±25.681）3.28±0.261）對照組30 1.28±1.16 62.76±19.12 5.90±0.39

2.3 血清SAA、MMP-2與APN水平的相關性分析對血清SAA、MMP-2與APN水平進行相關性分析，結果顯示SAA與MMP-2水平呈正相關(r=0.926，P＜0.05），MMP-2與APN水平呈負相關(r=-0.256，P＜0.05）;SAA水平與APN水平呈負相關(r=-0.231，P＜0.05）。

3 討論

MMP-2可以降解斑塊纖維帽的基質，削弱斑塊的穩定性，觸發斑塊破裂，參與急性心血管事件的發生。MMP-2是反映全身炎癥反應的敏感指標。最新研究發現，炎癥因子如MMP-2等細胞因子等可作為反映斑塊穩定程度的炎癥標志物，是心血管疾病危險預測的重要指標［1］。

APN是一種脂肪組織分泌的在炎性通路中起重要作用的蛋白質，通過抑制粒細胞的分化和巨噬細胞因子的產生和胞飲作用，抑制單核細胞對內皮細胞的黏附，APN血漿濃度降低可導致冠心病發病率增加，是冠心病的獨立危險因素［2］。脂聯素通過多方面的作用發揮抗動脈粥樣硬化的作用，脂聯素本身以及使脂聯素分泌、功能增加的藥物，糾正了冠心病易患因素2型糖尿病、肥胖、胰島素抵抗［3］。

SAA也是一種敏感的全身炎癥標志物，炎癥反應時可增高1000倍以上，在人的動脈粥樣硬化斑塊內大多數內皮細胞、外膜巨噬細胞、平滑肌細胞及少數泡沫細胞、脂肪細胞中均有SAA mRNA表達，發現包括SAA在內的幾種炎癥指標為遠期心血管事件發生的預測指標［3］。SAA可作為冠心病危險因素臨床常規檢測指標.評估冠心病病情的進展，有利于冠心病的早期判斷、預防及治療。Scott等［4］報道，在應用他汀類藥物對冠心病患者進行調脂治療后，SAA水平顯著下降，大劑量治療時下降更為明顯，可以通過監測SAA血濃度，對冠心病的調脂治療效果進行觀察。

本研究結果表明，冠心病患者血清SAA/MMP-2濃度明顯升高，APN濃度降低，這與Nakamura等［4］的研究相一致;MMP-2與SAA水平改變呈正相關，MMP-2與APN水平改變呈負相關。由于在動脈硬化過程中、SAA/MMP-2及APN具有截然不同的作用，它們之間的調節異?？蓪е鹿谛牟〉倪M展。Fruebis等［5］研究發現，單次給予 APN能降低C57BL/6J小鼠高脂飲食2～4 h后循環中游離脂肪酸和甘油三酯水平，同時高密度脂蛋白水平明顯升高，證實了APN在改善脂代謝方面具有積極意義。增加脂聯素的血液濃度可能為心血管疾病提供一個全新的治療手段。本研究表明血清SAA/MMP-2及APN水平測定對于冠心病患者的病情判斷或預后評估有一定的臨床意義。

［1］Serrano-Martínez M，Palacios M，Lezaun R，et al.Monocyte chemoattractant protein-1 concentration in coronary sinus blood and severity of coronary disease［J］.Circulation，2003，108(10）:e75.

［2］Kumada M，Kihara S，Sum itsuji S，et al.Association of hypo adiponectinemia with coronary artery disease in men［J］.Arterioscler Thromb Vasc Biol，2003，23(1）:85-89.

［3］Yamauchi T，Lamon J，Waki H，et al.The fat-derived hormone adiponectin reverses insulin resistance associated with both lipoatrophy and obesity［J］.Nature Medicine，2001，7:941-946.

［4］Nakamura Y，Shimada K，Fukuda D，et al.Implications of plasma concentration of adiponectin in patients with coronary artery disease［J］.Heart，2004，90:528-533.

［5］Pischon T，Girman CJ，Hotamisligil GS，et al.Plasma adiponectin levels and risk of myocardial infarction in men ［J］.JAMA，2004，291:1730-1731.