低分子肝素對早發型重度子癇前期患者IL—10及D—二聚體的影響

彭愛珍

[摘要] 目的 探討低分子肝素治療早發型重度子癇前期對IL-10和D-二聚體的影響。 方法 選擇2012年5月～2014年5月本院收治的早發型重度子癇前期患者100例，隨機分為觀察組和對照組各50例，對照組采用對癥支持處理，觀察組在對照組的基礎上應用低分子肝素，比較治療后兩組細胞因子IL-10和血漿D-二聚體水平，治療后臍血流S/D值的變化，統計兩組新生兒窒息率、產后出血率、治療中終止妊娠率。 結果 治療后觀察組IL-10水平高于對照組（P<0.05）、血漿D-二聚體水平低于對照組（P<0.05）；觀察組臍血流S/D值低于對照組（P<0.05）；觀察組新生兒窒息率、產后出血率、治療中終止妊娠率均顯著低于對照組（P<0.05）。 結論 低分子肝素治療能有效提高機體血清IL-10水平和降低血漿D-二聚體水平，減少不良妊娠結局。

[關鍵詞] 低分子肝素；早發型重度子癇前期；IL-10；D-二聚體

[中圖分類號] R714.24+5 [文獻標識碼] A [文章編號] 1674-4721（2014）12（a）-0058-03

子癇前期是孕產婦臨床較為常見且極其嚴重的一種妊娠期相關并發癥，其作為導致母親及胎兒圍生期死亡的原因而受到重視[1]。早發型重度子癇前期預后更差[2]。目前尚無針對早發型重度子癇前期的明確定義，同時亦無特殊有效早期檢測手段及治療方法[3]。多數患者均發展到中、晚期甚至發生臨床抽搐事件而不得不被迫終止妊娠，給患者及其家庭帶來嚴重負擔[4]。本研究主要針對早發型重度子癇前期的病例采用低分子肝素結合硫酸鎂等傳統方法治療與單純硫酸鎂等傳統治療方法相比較，從生化角度和臨床觀察方面探討低分子肝素治療早發型重度子癇前期患者的作用機制、臨床療效及其治療的安全性、可行性，以期為臨床推廣提供依據。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇2012年5月～2014年5月本院收治的早發型重度子癇前期患者100例，均經臨床表現、血壓測定、生化檢查以及超聲等影像學檢查確診，按照隨機數字表法分為觀察組和對照組各50例，觀察組年齡23～36歲，平均（31.2±2.9）歲，孕周23～34周，平均（31.5±1.3）周，既往順產史者11例，剖宮產史者8例，初產婦31例；對照組年齡23～37歲，平均（31.3±2.8）歲，孕周24～34周，平均（31.6±1.3）周，既往順產史者13例，剖宮產史者9例，初產婦28例；兩組的年齡、孕周以及生產史等資料差異無統計學意義（P>0.05），具有可比性。

1.2 治療方法

①解痙：采用25%硫酸鎂（北京益民藥業有限公司，國藥準字H11020318）5 g溶解于生理鹽水50 ml中靜脈推注，同時應用25%硫酸鎂10 g加入生理鹽水中靜脈滴注，控制在1～2 g/h，總量≤30 g/d；②降壓：硝苯地平緩釋片（國藥集團工業有限公司，國藥準字H11022296）30 mg口服，1～2次/d，控制血壓水平140～155/90～105 mm Hg；③鎮靜：地西泮（安徽城市藥業有限責任公司，國藥準字H34024042）10 mg口服；④適時擴容和利尿：低蛋白血癥且水腫明顯者，給予人血白蛋白10 g靜注，少尿或心率明顯增快者可靜推呋塞米（陜西京西藥業有限公司，國藥準字H61020407）40 mg；⑤從入院第1天開始：靜注地塞米松（黑龍江鼎恒升藥業有限公司，國藥準字H23021988）10 mg，1次/d，連用5 d促胎兒肺成熟，間隔2周可重復應用。一旦治療過程中出現患者病情加重，合并腹水，出現嚴重肝腎功能受傷或者出現HELLP綜合征以及胎兒停止生長，發生胎兒宮內窘迫等，均應及時終止妊娠。對于孕周≤28周，胎兒體重估計<1000 g者，建議引產終止，對于胎兒有生存機會，但病情重、宮頸不成熟者，剖宮產是首選。對照組應用以上對癥支持處理，觀察組在對照組的基礎上應用低分子肝素（葛蘭素史克天津有限公司，國藥準字：H20050275）4100 U，皮下注射，1次/d，連續應用7 d為1個療程，療程結束后，如未達到終止妊娠標準則休息5 d后再進行第2個療程的治療，以此類推。

1.3 生化指標檢測方法

1.3.1 白細胞介素-10（IL-10）測定 留取晨起肘靜脈血5 ml，置于干燥無菌未含抗凝劑試管內，24℃室溫下靜置30 min，于40℃下離心20 min，轉速為3500 r/min。選取本院同期正常孕婦100例測出正常孕婦IL-10的參考范圍：5.4～8.2 pg/ml。

1.3.2 D-二聚體檢測 應用膠體金雙抗體夾心法，試劑盒為NycoCard-Diner盒。D-二聚體參考范圍：≤2 mg/L。

1.4 觀察指標

測定治療后兩組細胞因子IL-10和血漿D-二聚體水平，比較治療后臍血流S/D值的變化，統計兩組新生兒窒息率、產后出血率、治療中終止妊娠率。

1.5 統計學處理

應用SPSS 13.0進行數據分析，計量資料以均數±標準差（x±s）表示，采用t檢驗，計數資料用率（%）表示，采用χ2檢驗，以P<0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 治療后兩組IL-10和血漿D-二聚體水平的比較

治療后觀察組IL-10高于對照組、血漿D-二聚體水平低于對照組，差異有統計學意義（P<0.05）（表1）。

2.2 治療后兩組臍血流S/D值的比較

治療后觀察組臍血流S/D值為2.35±0.38，顯著低于對照組的2.96±0.65，差異有統計學意義（t=5.729，P=0.03）。

2.3 兩組新生兒窒息率、產后出血率、治療中終止妊娠率的比較

觀察組新生兒窒息率、產后出血率、治療中終止妊娠率均顯著低于對照組，差異有統計學意義（P<0.05）（表2）。endprint

3 討論

針對早發型重度子癇前期患者，本研究觀察組采用低分子肝素配合硫酸鎂治療，并通過對產婦治療前后血清IL-10和血漿D-二聚體的含量變化，評價低分子肝素治療早發型重度子癇前期的臨床療效。為推廣低分子肝素治療早發型重度子癇前期提供理論及臨床依據。我院為省內唯一的三級甲等婦產?？漆t院，2013年總分娩13 625人次，有經驗豐富的科研團隊和較先進的檢測設備，為開展此項研究提供了可能性。以往多項低分子肝素在體試驗研究提示[5-8]，其對胎兒及新生兒生長發育并無顯著影響。且相對于普通肝素，低分子肝素應用后發生出血、血小板減少、骨質疏松等不良反應的比率顯著降低[9]，對于母體注射后并不透過胎盤屏障，故對胎兒是一種安全有效的治療藥物[10]。

低分子肝素通過抑制多種凝血因子的生成和降低其活性，改善血液的高凝狀態，阻斷了慢性彌散性血管內凝血的進展，減少了凝血因子和血小板的消耗，纖維蛋白形成減少[11]，使血漿D-二聚體生成的前體物質減少，導致血漿D-二聚體水平下降、低分子肝素使血清中抑炎細胞因子（IL-10）含量升高[12]；低分子肝素通過抗凝抑制炎性反應、降低產婦血液黏稠度、糾正凝血機制異常等機制來改善圍生兒預后、降低孕產婦及圍生兒死亡率。本研究發現，治療后觀察組血清IL-10含量高于對照組、血漿D-二聚體水平低于對照組、臍血流S/D值低于對照組，新生兒窒息率、產后出血率、治療中終止妊娠率均顯著低于對照組，證實了應用低分子肝素治療可有效增加患者機體血清IL-10含量和降低血漿D-二聚體水平，對于提高妊娠質量，改善胎兒宮內血液供應，避免宮內缺氧以及產后減少胎兒窒息和母體產后出血，降低不良妊娠結局具有積極意義。

[參考文獻]

[1] 楊曉菊，劉美新，吳洪婧，等.應用彩色多普勒監測早發型重度子癇前期患者胎兒臍動脈及大腦中動脈血流的臨床研究[J].中國婦幼保健，2010，25（1）：112.

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[12] 蘭淑海，牛秀敏.早發型重度子癇前期的研究進展[J].現代婦產科進展，2012，21（3）：224.

（收稿日期：2014-10-11 本文編輯：郭靜娟）endprint

3 討論

針對早發型重度子癇前期患者，本研究觀察組采用低分子肝素配合硫酸鎂治療，并通過對產婦治療前后血清IL-10和血漿D-二聚體的含量變化，評價低分子肝素治療早發型重度子癇前期的臨床療效。為推廣低分子肝素治療早發型重度子癇前期提供理論及臨床依據。我院為省內唯一的三級甲等婦產?？漆t院，2013年總分娩13 625人次，有經驗豐富的科研團隊和較先進的檢測設備，為開展此項研究提供了可能性。以往多項低分子肝素在體試驗研究提示[5-8]，其對胎兒及新生兒生長發育并無顯著影響。且相對于普通肝素，低分子肝素應用后發生出血、血小板減少、骨質疏松等不良反應的比率顯著降低[9]，對于母體注射后并不透過胎盤屏障，故對胎兒是一種安全有效的治療藥物[10]。

低分子肝素通過抑制多種凝血因子的生成和降低其活性，改善血液的高凝狀態，阻斷了慢性彌散性血管內凝血的進展，減少了凝血因子和血小板的消耗，纖維蛋白形成減少[11]，使血漿D-二聚體生成的前體物質減少，導致血漿D-二聚體水平下降、低分子肝素使血清中抑炎細胞因子（IL-10）含量升高[12]；低分子肝素通過抗凝抑制炎性反應、降低產婦血液黏稠度、糾正凝血機制異常等機制來改善圍生兒預后、降低孕產婦及圍生兒死亡率。本研究發現，治療后觀察組血清IL-10含量高于對照組、血漿D-二聚體水平低于對照組、臍血流S/D值低于對照組，新生兒窒息率、產后出血率、治療中終止妊娠率均顯著低于對照組，證實了應用低分子肝素治療可有效增加患者機體血清IL-10含量和降低血漿D-二聚體水平，對于提高妊娠質量，改善胎兒宮內血液供應，避免宮內缺氧以及產后減少胎兒窒息和母體產后出血，降低不良妊娠結局具有積極意義。

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（收稿日期：2014-10-11 本文編輯：郭靜娟）endprint

3 討論

針對早發型重度子癇前期患者，本研究觀察組采用低分子肝素配合硫酸鎂治療，并通過對產婦治療前后血清IL-10和血漿D-二聚體的含量變化，評價低分子肝素治療早發型重度子癇前期的臨床療效。為推廣低分子肝素治療早發型重度子癇前期提供理論及臨床依據。我院為省內唯一的三級甲等婦產?？漆t院，2013年總分娩13 625人次，有經驗豐富的科研團隊和較先進的檢測設備，為開展此項研究提供了可能性。以往多項低分子肝素在體試驗研究提示[5-8]，其對胎兒及新生兒生長發育并無顯著影響。且相對于普通肝素，低分子肝素應用后發生出血、血小板減少、骨質疏松等不良反應的比率顯著降低[9]，對于母體注射后并不透過胎盤屏障，故對胎兒是一種安全有效的治療藥物[10]。

低分子肝素通過抑制多種凝血因子的生成和降低其活性，改善血液的高凝狀態，阻斷了慢性彌散性血管內凝血的進展，減少了凝血因子和血小板的消耗，纖維蛋白形成減少[11]，使血漿D-二聚體生成的前體物質減少，導致血漿D-二聚體水平下降、低分子肝素使血清中抑炎細胞因子（IL-10）含量升高[12]；低分子肝素通過抗凝抑制炎性反應、降低產婦血液黏稠度、糾正凝血機制異常等機制來改善圍生兒預后、降低孕產婦及圍生兒死亡率。本研究發現，治療后觀察組血清IL-10含量高于對照組、血漿D-二聚體水平低于對照組、臍血流S/D值低于對照組，新生兒窒息率、產后出血率、治療中終止妊娠率均顯著低于對照組，證實了應用低分子肝素治療可有效增加患者機體血清IL-10含量和降低血漿D-二聚體水平，對于提高妊娠質量，改善胎兒宮內血液供應，避免宮內缺氧以及產后減少胎兒窒息和母體產后出血，降低不良妊娠結局具有積極意義。

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