鄭州市兒童醫院藥品說明書中有關兒童用藥信息的調查分析Δ

陶興茹 ，裴保方，陳海燕，曹松山，劉曉玲，段彥彥(鄭州市兒童醫院藥學部，河南 鄭州 450053)

當前，我國醫藥衛生事業快速發展，兒童健康和用藥水平逐步提高，兒童用藥安全問題越來越受到關注。兒童機體各系統、各器官的功能完善是一個逐漸成熟的過程，對藥品的耐受性和敏感性也各不相同，不同的生理特點決定了其用藥的特殊性。兒童用藥劑型的開發已取得了一定的成績，然而給藥劑量不準確、相關用藥信息不充分、藥物劑型及規格單一、產品安全包裝欠缺等問題依然存在，兒童藥源性疾病的發生率仍居高不下，嚴重影響著兒童身心健康［1］。據報道，我國每年有近20 萬人因藥源性疾病死亡，其中兒童病例數逐年遞增［2］。調查結果顯示，北京、上海、重慶等地聾啞學校中，70%的兒童的聾啞是由藥物使用不當造成［3］。藥品說明書是醫師、藥師和患者用藥時的指南，也是有關部門鑒定醫療責任的法律依據［4］?，F對鄭州市兒童醫院(以下簡稱“我院”)目前正在使用且使用頻率較高藥品的說明書進行調查分析，了解兒童用藥的基本情況，分析、總結存在的問題，提出改進建議，為進一步規范藥品說明書提供參考。

1 資料與方法

收集我院目前正在使用的732 種藥品的說明書，對藥品說明書中“兒童用法用量”“新生兒用法用量”“兒童用藥項”信息及兒童藥動學參數的標注情況進行統計分析。

2 結果

2.1 藥品說明書中兒童用藥信息標注情況

732 種藥品的說明書中，僅384 種(占52.5%)有明確的兒童應用年齡范圍、用法及用量等資料，僅324 種(占44.3%)有“兒童用藥”項，其余藥品說明書中“兒童用藥”項大都缺失，僅在“注意事項”中標注“兒童酌減、兒童慎用、遵醫囑”等，或以“兒童用藥尚不明確”“兒童未進行該項試驗且無可靠參考文獻”等字樣描述;僅43 種(占5.9%)有明確的“新生兒用法用量”項;僅44 種(占6.0%)有兒童藥動學參數，見表1。不同劑型藥品的說明書中兒童用藥信息標注情況見表2。732 種藥品中，有601 種為化學藥品及生物制品，涉及24 個類別的藥物，品種數排序居前10 位藥物的說明書中兒童用藥信息標注情況見表3。

表1 我院732 種藥品的說明書中兒童用藥信息標注情況Tab 1 Labeling of“children medication”in 732 drug instructions of our hospital

表2 不同劑型藥品的說明書中兒童用藥信息標注情況Tab 2 Labeling of“children medication”in drug instructions of drugs in different dosage forms

表3 品種數排序居前10 位藥物的說明書中兒童用藥信息標注情況［種(%)］Tab 3 Labeling of“children medication”in drug instructions of different kinds of drugs［kinds(%)］

2.2 兒童專用藥品類別分布

兒童專用藥品是指制藥企業根據兒童特殊生理特征、疾病種類、用藥劑量及口感等需求設計的，方便兒童用藥，可提高兒童對藥品的依從性和用藥安全性的一類藥品。我院732 種藥品中，僅81 種(占11.1%)為兒童專用藥品。81 種兒童專用藥品中，口服制劑74 種(占兒童專用藥品數的91.3%)，主要以顆粒劑、糖漿劑、溶液劑、混懸劑等為主;注射劑5 種，占兒童專用藥品數的6.2%;外用制劑2 種，占兒童專用藥品數的2.5%。81 種兒童專用藥品的類別分布見表4。

2.3 非兒童專用藥品類別分布及其說明書中兒童用藥信息標注情況

651 種非兒童專用藥品中，309 種藥品的說明書中標有明確的兒童應用年齡范圍、用法與用量等資料。劑型上以注射劑最 多，有299種(占45.9%)，其次為口服制劑(275種)和外用制劑(58 種)，霧化制劑最少，只有19 種。藥品類別上以抗感染類藥物品種最多，有94 種，占30.4%。藥品類別分布及兒童用藥信息具體情況見表5、6。

表4 81 種兒童專用藥品類別分布Tab 4 Categorical distribution of 81 drugs specifically for children

3 討論

本調查結果顯示，目前我國兒童用藥主要存在藥品說明書中兒童用藥信息不充分和兒童專用藥品少的問題。

3.1 “兒童用法用量”項

“用法用量”項是藥品說明書的核心部分，直接關系到臨床用藥的安全與療效。調查中發現，我院732 份藥品說明書中，標注有“兒童用法用量”項的僅384 份(占52.5%)，與文獻報道一致［5-6］，稍高于江君微［7］的調查。651 種非兒童專用藥品中，標注有“兒童用法用量”項的僅309 份(占47.5%)，其中，兒童用藥的用法與用量信息主要集中標注在“用法用量”和“兒童用藥”兩個項目中，個別標注在“注意事項”“禁忌”等項目中。有“兒童用藥”項的藥品說明書中，部分兒童用藥的用法、用量標示不明確，如使用“兒童用量酌減”“遵醫囑”或“慎用”等含糊語句，使醫務人員及患者無法準確判斷劑量。標注有“新生兒用法用量”項的藥品說明書更是少之又少，我院732 份藥品說明書中，僅43 份(占5.9%)標注有具體的“新生兒用法用量”項，所有中成藥說明書均無新生兒用藥的用法、用量信息;另外，所有的霧化制劑和外用制劑說明書均未標注“新生兒用法用量”項。由此可見，新生兒的用藥安全更得不到保障。研究結果顯示，外資藥和國產藥說明書中關于兒童用法的標注率分別為78.0%、62.0%，“兒童用藥”項缺省率分別為0、13.4%，可見國產藥品兒童用藥臨床試驗數據缺省嚴重［8］。

表5 標注有兒童用藥信息的非兒童專用藥品類別分布Tab 5 Categorical distribution of non-child-specific drugs in their drug instructions with labeling of“children medication”

3.2 兒童藥動學參數

兒童為特殊群體，處于生長發育過程中，各器官組織逐漸完善，功能逐漸成熟［9］?！端幤氛f明書規范細則》指出，兒童由于生長發育的關系，其藥品的藥理、毒理和藥動學與成人有較大的差異。但調查中發現，732 份藥品說明書中，明確標注兒童藥動學參數的僅44 份(占6.0%)，這對臨床用藥的指導作用遠遠不夠。因兒童對藥物的吸收、轉運和代謝與成人有較大差異，稍有不慎，則極易導致藥物過量或藥效下降，帶來用藥隱患。兒童藥動學參數的缺項，主要原因在于我國兒童藥動學研究比較薄弱，新藥上市缺乏此項資料。因此，藥品生產企業應重視藥品說明書的規范性，對于兒童等特殊群體用藥的說明應詳細、明確，并提供必要的藥動學參數。

表6 非兒童專用藥品的說明書中兒童用藥信息標注情況Tab 6 Labeling of“children medication”in drug instructions of non-child-specific drugs

3.3 兒童專用藥品

本研究結果顯示，目前兒童專用藥品較少，我國兒科疾病就診人數約占所有疾病就診人數的20%，但在我國市場上流通且較為常用的3 000 余種藥品中，兒童處方藥所占比例不足3%［10-11］。作為兒童?？漆t院，我院732 種藥品中，僅81種(占11.1%)為兒童專用藥品，其中，90%以上為口服藥，注射劑僅5 種，外用制劑僅2 種。有關資料顯示，在我國3 000余個藥物制劑品種中，供兒童使用的藥物劑型僅約60 種(含中成藥)，所占比例不足2%［12］。目前，國外適用于兒童的藥物劑型發展迅速，包括咀嚼片、泡騰片、顆粒劑、干混懸劑、糖漿劑等。近年來，我國在開發新的兒童用藥制劑方面取得了較大進展，如治療兒童哮喘、腹瀉的貼劑和解熱鎮痛用的肛門栓劑等，但新劑型所占比重仍較小，開發速度也較慢［13］。2014 年5 月，衛計委發布的《關于保障兒童用藥的若干意見》中指出，為進一步做好保障兒童用藥工作，針對國外已上市使用的但國內缺乏且臨床急需的兒童適宜品種、劑型、規格加快申報審評進度，建立鼓勵研發創新機制，這將有利于開展兒童用藥臨床試驗。

3.4 不同年齡段的兒童用藥劑量

兒童用藥的劑量主要由通過年齡、體質量換算或直接給出劑量來表示，而相同年齡的兒童，因有高、矮、胖、瘦和男、女差別，其體質量也有很大差別，如果按照年齡來給藥，會因體質量不同而導致血藥濃度不同，從而會影響藥物的療效。另外，調查結果顯示，多數藥品說明書中未給出不同年齡段兒童的給藥劑量，如新生兒、嬰兒、幼兒、學齡前兒童、學齡兒童等，特別是新生兒各器官發育不完全，對藥物的處置應不同于其他兒童和成年人。我院732 份藥品說明書中，只有43份標注有“新生兒用法用量”項。因此，新生兒的用藥安全性不能保證，建議藥品說明書標注出明確的月齡和體質量所對應的給藥劑量。

3.5 “注意事項”項

該項列出使用時必須注意的問題，包括需要慎用的情況、影響藥物療效的因素、用藥過程中需觀察的情況及用藥對于臨床檢驗的影響等。對于兒童用藥，在該項下建議單獨列出兒童用藥時需注意的事項，如用兒童專用劑型、根據年齡和體質量選擇適宜的規格等。

4 思考與建議

藥品說明書中關于兒童用藥信息缺省的原因主要包括我國兒童臨床研究比較薄弱、新藥上市缺乏此項資料等，另外，我國《藥事管理與法規》對藥品說明書內容的要求中，沒有規定必須有“兒童用藥”項。

在藥品說明書管理方面，有關部門應充分發揮專業協會的優勢，組織專家總結臨床用藥經驗，形成行業共識，推動建立兒童用藥指南，對部分已使用多年但說明書缺乏兒童用藥數據的藥品，組織討論，補充、完善兒童用藥數據，引導企業及時修訂藥品說明書［14］。根據藥品不良反應監測、藥品再評價結果等信息，藥品監督管理部門應要求企業對不合格的藥品說明書進行補充、修改。藥品生產企業對藥品的臨床療效應跟蹤到位，國家藥品監管部門也應抓好藥品再評價工作［14］。新藥上市前，藥品生產企業應重視藥品說明書的規范性，應提供兒童等特殊群體用藥的詳細信息，國家藥品監管部門應對藥品說明書的審批嚴格要求。

目前，兒童用藥適宜品種、劑型和規格不足，企業缺乏研發動力和生產積極性，不合理用藥問題仍然存在，兒童用藥安全仍然面臨挑戰。

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