466 例藥品不良反應報告分析

羅曉云 ，孫子輝，杜明權(深圳市福田區慢性病防治院藥劑科，廣東 深圳 518000)

藥品不良反應(adverse drug reaction，ADR)是指合格藥品在正常用法、用量下出現的與用藥目的無關的有害反應［1］。目前，深圳市福田區慢性病防治院(以下簡稱“我院”)ADR 發生率較同期相比有上升趨勢，因而需加強ADR 監測，促進臨床合理用藥，保障用藥安全?，F對我院2013 年上報ADR 監測中心的466 例報告進行分析和討論，為提高合理用藥水平提供參考。

1 資料與方法

1.1 一般資料

抽取我院醫、護人員于2013 年在臨床工作中發現的、以自發呈報方式上報到臨床藥學室、根據報告填寫的要求進行篩選后由ADR 報告員上報至ADR 監測中心的466 例ADR報告。

1.2 方法

采用回顧性調查方法，對ADR 報告中患者的一般情況、給藥途徑、抗病原微生物藥種類、ADR 累及器官和(或)系統及臨床表現等進行統計分析。

2 結果

2.1 發生ADR 患者的性別與年齡分布

466 例發生ADR 的患者中，男性206 例(占總病例數的44.21%)，女性260 例(占總病例數的55.79%)，年齡2 d ～90 歲。其中，＜20 歲年齡段，男性75 例(占全部男性患者的36.41%)，女性91 例(占全部女性患者的35.00%);20 ～＜40 歲年齡段，男性39 例(占全部男性患者的18.93%)，女性42 例(占全部女性患者的16.15%);40 ～＜60 歲年齡段，男性42 例(占全部男性患者的20.39%)，女性60 例(占全部女性患者的23.08%);≥60 歲年齡段，男性50 例(占全部男性患者的24.27%)，女性67 例(占全部女性患者的25.77%)。

2.2 引發ADR 的給藥途徑分布

ADR 的發生與給藥途徑密切相關，466 例ADR 中，靜脈給藥引發ADR 最多，為451 例(占96.78%);口服給藥12 例(占2.58%);外用給藥3 例(占0.64%)。

2.3 引發ADR 的抗病原微生物藥種類

抗病原微生物藥引起ADR 為244 例，占52.36%。涉及8 類抗菌藥物，分別為頭孢菌素類72 例(占29.51%)，涉及品種有頭孢克洛、頭孢哌酮/他唑巴坦、頭孢哌酮/舒巴坦、頭孢噻吩、頭孢硫脒、頭孢他啶、頭孢呋辛;青霉素類52 例(占21.31%)，涉及品種有美洛西林/舒巴坦、阿莫西林/克拉維酸鉀、美洛西林、阿莫西林/舒巴坦、哌拉西林/他唑巴坦、哌拉西林/舒巴坦;氟喹諾酮類45 例(占18.44%)，涉及品種有諾氟沙星、左氧氟沙星、加替沙星、氟羅沙星;抗病毒、抗真菌藥15 例(占6.15%)，涉及品種有利巴韋林、氟康唑;大環內酯類32 例(占13.11%)，涉及品種有阿奇霉素、羅紅霉素;林可酰胺類23 例(占9.43%)，涉及品種有克林霉素、林可霉素;糖肽類3 例(占1.23%)，涉及品種有去甲萬古霉素;其他類2 例(占0.82%)，涉及品種有夫西地酸。

2.4 ADR 累及器官和(或)系統及臨床表現

ADR 累及器官和(或)系統多以皮膚及其附件損害、消化系統損害為主，見表1。

表1 ADR 累及器官和(或)系統及臨床表現Tab 1 ADR-involved organs and (or)systems and clinical manifestation

3 討論

3.1 ADR 與患者性別、年齡的關系

從性別來看，女性發生ADR 的頻率多于男性，這可能與女性特殊生理周期有關。從患者的年齡分布來看，ADR 可發生于任何年齡段。其中，＜20 歲患者發生ADR 的頻率最高，占總病例數的36.65%，此年齡段患者因各器官和(或)系統發育均不完善，藥動學和藥效學與成年人有較大差別，且因該人群的特殊性，對其進行藥物臨床研究較困難，藥品臨床研究資料少，因而ADR 發生概率高，本研究的結果與文獻報道相似［2-3］。因此，為降低青少年ADR 發生率，臨床應根據青少年的生理特點，制訂合理的給藥方案，并在用藥過程中密切監護。其次為≥60 歲患者，因為老年人隨著藥動學的改變，各種器官功能及代償等逐漸衰退，機體耐受性降低，對藥物的敏感性發生變化，藥物發生不良反應的概率增高;且老年人多合并其他疾病，多需聯合用藥，可增加藥物相互作用，從而可增加老年人發生ADR 的概率［4-5］。因此，臨床對老年人用藥應遵循個體化原則，從小劑量開始，逐步達到最適量，以減少ADR的發生。

3.2 引發ADR 的給藥途徑

ADR 與藥品的劑型和給藥途徑密切相關。靜脈給藥是引發ADR 最多的給藥途徑，占96.78%，此結果與同類文獻報道相似［6-10］。因靜脈給藥，藥物直接進入血液，無吸收過程，立即產生效應，故易發生ADR;且靜脈給藥產生ADR 的誘因較多，如內毒素、pH 值、滲透壓、消毒不嚴、操作不當、滴注速度過快等。因此，臨床醫師在用藥時，應注意選擇合適的劑型，能口服給藥的盡量避免靜脈給藥，在口服給藥效果不佳的情況下再依次考慮肌內注射和靜脈給藥。對于嚴重感染患者，應采用序貫療法，感染控制后，立即改為相應的口服藥物治療。

3.3 發生ADR 的抗病原微生物藥種類

抗病原微生物藥引發的ADR 為244 例，占52.36%，與同類報道結果一致［11-13］。這與抗菌藥物使用廣泛、用藥時間長、無明顯指征用藥、與藥物敏感性試驗結合用藥少有關。β-內酰胺類抗菌藥物發生ADR 的報告數量較多，這一方面與其使用量大有關，另一方面與其皮膚敏感試驗符合率不高，經常出現皮試結果假陽性、假陰性有關。而氟喹諾酮類抗菌藥物具有抗菌譜廣、抗菌活性強且不用做皮膚敏感試驗等特點，被臨床廣泛應用，從而導致該類藥物致ADR 的高發生率。隨機抽取我院應用抗病原微生物藥的歸檔病歷發現，存在細菌培養和藥物過敏試驗率低;藥物選擇不當，如Ⅰ、Ⅱ類切口手術預防性用藥應選擇第1、2 代頭孢菌素，而有些醫師選用羅紅霉素，這與《衛生部辦公廳關于抗菌藥物臨床應用管理有關問題的通知》(衛辦醫政發［2009］38 號)的要求不符;無指征使用抗菌藥物，如診斷為發熱查因，處方開具頭孢克洛，臨床上發熱原因很多，此診斷并未說明由什么原因引起的發熱，盲目選用抗菌藥物治療，不符合抗菌藥物的使用原則;給藥劑量偏大，如頭孢替唑的說明書規定其最大日劑量為4 g，而處方中存在單日劑量達4.5 g 的現象，還有美洛西林/舒巴坦、阿莫西林/克拉維酸鉀、頭孢曲松等也發現了此類問題;用藥療程偏長，Ⅰ類切口手術原則上不用抗菌藥物，如需用可在術前0.5 ～2.0 h 內或麻醉開始時首次給藥，總預防性用藥時間一般不超過24 h，而臨床存在Ⅰ類切口手術預防性用藥時間達2 d 以上的現象。因此，抗菌藥物的合理應用極其重要，應嚴格按《抗菌藥物指導原則》使用抗菌藥物，醫務人員應重視對感染性疾病的細菌學培養、鑒定和藥物敏感性試驗，避免無明顯指征用藥和預防性用藥，遏制抗菌藥物的濫用，以減少和避免ADR 的發生［14］。

3.4 ADR 累及器官和(或)系統及臨床表現

466 例ADR 報告中，以皮膚及其附件損害最為常見，其次為消化系統反應。臨床表現為皮疹、瘙癢等皮膚損害，惡心、嘔吐等消化系統癥狀，容易被覺察到，故此類不良反應上報數最多。而如神經系統、呼吸系統、心血管系統等損害，由于很多患者的原發疾病癥狀與ADR 癥狀存在著相互的重疊，醫患雙方都不易察覺，導致患者治療時間延長。因此，需密切觀察皮膚敏感試驗結果，用藥前詢問過敏史、藥物的相互作用等。

綜上所述，ADR 的發生與藥品的性質、患者的個體差異、臨床給藥途徑等多種因素相關。應嚴格掌握用藥指征，加強ADR 監測工作，及時發現、上報，促進臨床合理用藥，以減少或避免不良反應的重復發生。

［1］ 徐淑云.臨床藥理學［M］.3 版. 北京:人民衛生出版社，2004:74-75.

［2］ 李榮.兒科用藥與醫院開展藥品不良反應監測［J］. 中國藥物警戒，2006，3(5):289-292.

［3］ 曾海萍，黃健，班立麗，等.2009 年我院122 例藥品不良反應報告分析［J］.中國藥業，2011，20(5):55-56.

［4］ 孫定人，齊平，靳穎華.藥物不良反應［M］.3 版.北京:人民衛生出版社，2003:4-10.

［5］ 陳曉寧.藥物不良反應264 例分析［J］. 中國醫院藥學雜志，2006，26(9):1187-1188.

［6］ 毛葉萌，劉建安，葛秀琴.上海大華醫院門急診藥物不良反應分析［J］.藥學服務與研究，2004，4(2):170-172.

［7］ 王金華.我院160 例藥物不良反應報告分析［J］.中國現代藥物應用，2011，5(22):70-71.

［8］ 林茵，李國成，李劍芳.101 例靜脈滴注用藥不良反應分析［J］.今日藥學，2012，22(3):179-181.

［9］ 李敏.390 例抗菌藥物致不良反應報告分析［J］. 中國醫院用藥評價與分析，2013，13(2):169-172.

［10］ 范平平.89 例嚴重藥品不良反應/事件報告分析［J］. 中國藥物警戒，2011，8(10):624-626.

［11］ 周麗華，金琳.抗菌藥物濫用現狀分析［J］.天津藥學，2001(4):9-10.

［12］ 呂衛紅，江君微，朱良榮.192 例抗菌藥物不良反應分析［J］. 醫藥導報，2007，26(7):819-821.

［13］ 王睿，陳良安，郭代紅.臨床抗感染藥物治療學［M］.北京:人民衛生出版社，2006:31-32.

［14］ 蘇志堅.陳雪梅.303 例藥品不良反應報告分析［J］. 海峽藥學，2012，24(11):274-277.