急性腦梗死患者腦白質病變相關危險因素及與CXCL16的關系

楊素靜，宋 晴，郝秋艷，林 瑩，張文秋，王 巍，劉 斌

(1. 華北理工大學附屬醫院，河北 唐山 063000；2. 河北省唐山市豐潤區人民醫院，河北 唐山 064000；3. 河北省唐山市豐潤區中醫醫院，河北 唐山 064000)

急性腦梗死患者腦白質病變相關危險因素及與CXCL16的關系

楊素靜1，宋 晴2，郝秋艷2，林 瑩3，張文秋1，王 巍1，劉 斌1

(1. 華北理工大學附屬醫院，河北 唐山 063000；2. 河北省唐山市豐潤區人民醫院，河北 唐山 064000；3. 河北省唐山市豐潤區中醫醫院，河北 唐山 064000)

目的研究急性腦梗死患者腦白質病變與血清CXC趨化因子16(CXCL16)的相關性。方法選取120例急性腦梗死患者，入院后所有患者行頭顱MRI檢查,采用Fazekas評分分別對腦室旁和深部腦白質病變嚴重程度評價，按病變嚴重程度將其分為輕度(0,Ⅰ)、中度(Ⅱ)、重度(Ⅲ)，所有患者均于入院次日清晨空腹抽取靜脈血，測定CXCL16、hs-CRP及其相關生化指標。結果腦梗死患者腦白質病變組CXCL16及hs-CRP水平高于無腦白質病變組；腦梗死患者重度腦白質病變組CXCL16及hs-CRP水平高于輕 、中度腦白質病變組。結論CXCL16、hs-CRP可預測腦梗死患者腦白質病變及程度。

CXC趨化因子16；高敏C反應蛋白；急性腦梗死；腦白質病變

隨著影像學技術的發展，頭顱CT和MRI技術的廣泛應用，腦白質病變的檢出率日益增加。腦白質病變是老年人及腦血管病患者常見的腦改變，腦白質病變進展緩慢，多數無明顯癥狀，但越來越多證據表明可引起認知功能減退、情緒、步態異常等臨床癥狀，并且與顱內外缺血性事件的發生、卒中復發及升高的病死率相關。缺血及炎性損傷是腦白質病變的重要發病機制。CXCL16是在動脈粥樣硬化損傷部位新發現的一類跨膜趨化因子，具有趨化因子、黏附分子和清道夫受體的功能。Luo和Lyso的研究表明CXCL16作為黏附分子參與活化T淋巴細胞與血管內皮細胞的識別和黏附，介導白細胞黏附血管內皮損傷血管壁，然后穿過血管壁進入腦實質引起神經細胞壞死和凋亡[1]。但目前研究多限于血清CXCL16水平與冠心病、冠狀動脈狹窄程度以及頸動脈粥樣硬化的關系，未發現與腦白質病變相關的研究,本研究探討了腦梗死患者腦白質病變情況及其嚴重程度與可溶性CXCL16水平和其他相關危險因素的相關性，為急性腦梗死的預防與治療提供依據。

1 臨床資料

1.1一般資料 選擇2012年6月—2013年6月入住河北聯合大學附屬醫院神經內科和豐潤區人民醫院的住院患者120例。診斷均符合第四屆全國腦血管病學術會議制定的診斷標準，發病時間≤72h且癥狀持續時間≥24h，全部經頭顱CT和/或MRI檢查確診。排除標準:①嚴重心、肺、肝、腎功能障礙;②有癲癇、阿爾茨海默病或帕金森病的患者;③有腫瘤、結核、甲狀腺功能異常、器官移植術后、嚴重營養不良疾病及一氧化碳中毒史等;④多發性硬化患者。其中男82例，女38例；年齡47～81(62.32±11.27)歲。根據頭顱MRI結果將腦梗死患者分為合并腦白質病變組63例和無腦白質病變組57例。

1.2研究方法

1.2.1磁共振成像檢查 所有患者入院后行磁共振掃描檢查，包括T1、T2加權、FLAIR序列、DWI掃描。近腦室WMI定義為腦室外3～13mm的腦白質區域，深部腦白質病變定義為腦室周圍13mm以外的區域。腦白質病變嚴重程度分級：根據Fazekas評分法分別評價腦室周圍及深部白質情況，腦室周圍：0為無病損，Ⅰ為帽狀或線狀高信號，Ⅱ為光滑暈狀病損，Ⅲ為不規則腦室旁信號；深部白質：0為無病損，Ⅰ為點狀病損，Ⅱ為開始融合的病損，Ⅲ為大的融合病損。腦室旁及深部白質分別按嚴重程度將其分為3組：輕度(0，Ⅰ)，中度(Ⅱ)，重度(Ⅲ)。

1.2.2血清CXCL16、hs-CRP及其他生化指標的測定 所有患者在入院次日晨起采集空腹靜脈血，盡快注入采血管內，3 000r/min離心10min，分離血清，-20 ℃保存待檢，測定血清CXCL16、hs-CRP及血糖、血脂等相關指標。采用酶聯免疫-雙抗體夾心法測定，試劑購自上海雅吉生物有限公司，并嚴格按照說明書操作，所有標本皆使用雙孔測定。主要儀器為日本產Model680酶標儀。

1.3統計學方法 應用SPSS17.0軟件進行統計學處理。計數資料采用2檢驗;計量資料符合正態分布的用表示，2組比較用兩獨立樣本t檢驗，多組間比較采用方差分析，多因素Logistic回歸分析腦白質相關危險因素。顯著性檢驗標準為α=0.05。

2 結 果

2.1合并腦白質病變腦梗死組與無腦白質病變腦梗死組一般情況的比較 2組年齡、性別比較差異無統計學意義(P均>0.05)，表明2組具有可比性；合并腦白質病變腦梗死組總膽固醇、低密度脂蛋白及糖尿病、卒中史顯著高于無腦白質病變腦梗死組(P均<0.05)，2組間三酰甘油、高密度脂蛋白、高血壓病比較差異無統計學意義(P均>0.05)。見表1。

表1 合并腦白質病變腦梗死組與無腦白質病變腦梗死組一般情況比較

2.2CXCL16及hs-CRP水平比較 腦梗死患者合并腦白質病變組CXCL16及hs-CRP水平高于無腦白質病變組(P均<0.05)。見表2。

表2 2組CXCL16、hs-CRP比較

2.3不同程度腦白質病變組梗死患者CXCL16水平比較 重度腦白質病變組CXCL16及hs-CRP水平高于輕 、中度腦白質病變組(P均<0.05)，輕、中度腦白質病變組CXCL16及hs-CRP水平比較差異無統計學意義(P均>0.05)。見表3。

表3 不同程度腦白質病變腦梗死患者CXCL16、hs-CRP的比較

2.4腦梗死患者腦白質病變相關危險因素的Logistic回歸分析 以腦梗死患者腦白質病變為因變量，以性別、年齡、高血壓病、糖尿病、卒中史、血糖、三酰甘油、膽固醇、低密度脂蛋白、高密度脂蛋白、CXCL16、hs-CRP作為自變量做多項Logistic分析，結果CXCL16、hs-CRP、卒中史、糖尿病病史進入回歸方程，表明CXCL16、hs-CRP、卒中史、糖尿病病史與腦梗死患者腦白質病變相關。見表4。

3 討 論

表4 腦梗死患者腦白質病變相關因素的Logistic回歸分析結果

腦白質病變是1987年由加拿大神經病學家Hachinski首先提出的一個影像學診斷術語，稱為“腦白質疏松”，旨在描述CT影像上腦室周圍、皮質下及半卵圓中心區腦白質的斑點狀或片狀改變。隨著磁共振成像技術的普及，腦白質疏松的定義表現擴展為磁共振T2加權或FLAIR像上腦室周圍及深部白質的高信號表現，對這一表現的命名也由“腦白質疏松”轉向腦白質病變。關于腦白質病變的病因和發病機制尚未完全明確，缺血及炎性損傷是腦白質病變的重要發病機制。目前腦白質病變被認為是腦小血管病變的一個類型[2]，是血管病變引起的腦組織低灌注、缺血的一種表現。白質病變通常與靜息性梗死相伴出現，故而有學者將其解釋成“不完全梗死”，即尚不足以引起梗死的缺血性組織損傷，急性缺血引起的穿支血管破壞導致腔隙性梗死，而更慢性的缺血則導致腦白質疏松癥(LA)[3-4]。

炎性反應是腦缺血后繼發性損害機制之一。腦缺血后的炎癥反應是一個級聯放大的過程，腦缺血后缺血灶內及其周圍存在明顯的炎癥細胞浸潤。Hs-CRP是人體內炎癥狀態的重要標志物，在缺血性腦血管病的發生和發展中可作為獨立的評價指標,在炎性反應過程中，內皮細胞可促進大量細胞因子、黏附分子的釋放，共同介導白細胞黏附血管內皮損傷血管壁，然后穿過血管壁進入腦實質引起神經細胞壞死和凋亡，介導腦白質炎性損傷[5-7]。

Kang等[8]和Mitsuoka等[9]認為內皮功能障礙在腦白質病變中扮演重要角色，大量研究表明內皮功能障礙與炎性機制有關。趨化因子是一類小分子分泌蛋白，可以調節細胞黏附、參與炎癥反應。國內外多項研究表明，血清CXCL16水平升高與冠心病、腦梗死及其動脈粥樣硬化密切相關[10-11],另有研究顯示不穩定性頸動脈斑塊患者血清CXCL16濃度明顯高于無斑塊或穩定性斑塊患者[12]。腦梗死患者腦白質病變組CXCL16及hs-CRP水平高于無腦白質病變組，腦梗死患者重度腦白質病變組CXCL16及hs-CRP水平高于輕 、中度腦白質病變組(P均<0.01)，表明可溶性CXCL16與腦白質病變相關，可預測腦白質病變及嚴重程度。本研究應用多項Logistic分析結果表明CXCL16、hs-CRP、卒中史、糖尿病病史進入回歸方程，相關系數分別為-0.780，-0.217，-0.924，表明CXCL16、hs-CRP、卒中史、糖尿病病史與腦梗死病情嚴重程度密切相關。

綜上所述，可溶性CXCL16與hs-CRP水平的升高對腦梗死患者是否合并腦白質病變有一定的診斷和鑒別價值，但仍需進一步行大規模、前瞻性的研究以證實上述觀點。

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10.3969/j.issn.1008-8849.2015.29.012

R743.3

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1008-8849(2015)29-3227-03

2015-01-20