更昔洛韋聯合喜炎平治療傳染性單核細胞增多癥療效觀察

周正航

(海南省瓊海市人民醫院,海南 瓊海 571400)

更昔洛韋聯合喜炎平治療傳染性單核細胞增多癥療效觀察

周正航

(海南省瓊海市人民醫院,海南 瓊海 571400)

目的觀察更昔洛韋聯合喜炎平治療傳染性單核細胞增多癥的臨床療效。方法將90例傳染性單核細胞增多癥患兒隨機分為實驗組和對照組，各45例。實驗組給予更昔洛韋聯合喜炎平治療，對照組單獨采用更昔洛韋治療。比較2組治療的有效率、癥狀體征的消退時間以及實驗室檢查結果。結果實驗組治療后有效率明顯高于對照組，實驗組發熱、咽喉痛以及淋巴結腫大消退時間明顯早于對照組，實驗組轉氨酶高于正?；颊呙黠@少于對照組，差異均有統計學意義(P均<0.05)。結論更昔洛韋聯合喜炎平治療傳染性單核細胞增多癥療效較單用更昔洛韋更優，患者臨床癥狀改善快，有利于加速實驗室指標恢復，無明顯不良反應。

更昔洛韋；喜炎平；傳染性單核細胞增多癥

傳染性單核細胞增多癥是一種急性單核-巨噬細胞系統增生性疾病，多由EB病毒感染所致，少數見于巨細胞病毒、弓形蟲等感染，常發生于學齡及學齡前兒童，不同程度發熱、淋巴結腫大、咽喉痛以及肝脾腫大是其主要的臨床表現，實驗室檢查可發現血中存在大量異型淋巴細胞伴有淋巴細胞總數或比例上升[1]。該疾病雖然多數呈自限性，但可累及血液、呼吸、消化、泌尿等全身多個系統，引起肺炎、血小板減少、腦膜炎、心肌炎等并發癥，部分患兒病情危重、反復，尤其對于EB病毒慢性感染的患兒，預后常不佳[2]。因此及時控制患兒癥狀，預防嚴重并發癥是治療的主要目的，臨床上主要給予對癥治療，同時予以抗病毒藥物，目前臨床使用較為普遍的藥物有阿昔洛韋、更昔洛韋、利巴韋林以及α干擾素等[3]。更昔洛韋具有較強的抗病毒活性，能有效抑制病毒復制，緩解患兒癥狀，縮短病程。筆者觀察了更昔洛韋聯合喜炎平注射液治療傳染性單核細胞增多癥的有效性和可行性，現將結果報道如下。

1 臨床資料

1.1一般資料 選擇2011年3月—2013年10月在我院兒科住院治療的90例傳染性單核細胞增多癥患兒，均符合以下標準[4]：①有發熱、皮疹、咽喉痛、淋巴結腫大及肝脾大等臨床表現；②實驗室檢查異型淋巴細胞占外周血白細胞總數10%以上，可伴有淋巴細胞比例升至50%以上或計數大于5×109L-1；③免疫學檢查急性期EB病毒抗體IgM陽性，雙份血清VCA-IgG效價呈4倍以上增高；④血清嗜異性凝集試驗陽性；⑤監護人知情研究并同意參加。排除由其他病毒或病原體引起的傳染性單核細胞增多癥者，對更昔洛韋或喜炎平注射液過敏者，之前使用過其他抗病毒藥物或相關藥物治療者，合并嚴重的心、肝、腎臟器損害或神經系統損傷者，不能按研究要求堅持用藥者。將其隨機分為2組：實驗組45例，男24例，女21例；年齡(5.7±3.2)歲(8個月～11歲)；病程2～9(3.7±1.6)d；患兒均有發熱、咽喉痛癥狀，淋巴結腫大44例，肝腫大36例，脾腫大26例，皮疹22例，血象異常44例，EB病毒IgM陽性43例，心肌酶異常10例。對照組45例，男22例，女23例；年齡(5.9±3.5)歲(5個月～10歲)；入院前病程1～8(4.1±1.9)d；患兒均有發熱、咽喉痛癥狀，淋巴結腫大43例，肝腫大37例，脾腫大28例，皮疹20例，血象異常45例，EB病毒IgM陽性42例，心肌酶異常8例。2組性別、年齡、病程及病情比較差異均無統計學意義(P均>0.05)，具有可比性。

1.2方法 在給予退熱、抗感染等常規對癥治療的基礎上，對照組使用更昔洛韋(湖北科益藥業股份有限公司生產，國藥準字 H10980188)10 mg/(kg·d)配伍10%葡萄糖注射液150 mL靜脈滴注，每天分2次滴注，每次時間不少于1 h，療程為7 d。實驗組在對照組用藥基礎上加用喜炎平注射液(江西青峰藥業有限公司生產，國藥準字Z20020917)0.4 mL/(kg·d)配伍10%葡萄糖注射液150 mL靜脈滴注，每天分2次滴注，每次時間不少于1 h，療程為7 d。肝功能異常的患兒給予護肝藥治療，心肌酶異?；純河枰孕募I養藥治療。

1.3觀察項目 ①觀察2組治療后臨床癥狀和體征的改善情況，比較不同用藥方案下患兒治療的有效率；②具體記錄2組發熱、咽喉痛、淋巴結腫大、肝脾腫大、血象異?；謴蜁r間度；③治療1個療程后檢測2組肝功能、心肌酶以及外周血象，比較2組實驗室指標恢復情況。

1.4療效評價標準[5]顯效：治療72 h內體溫降至正常，咽喉痛消失，腫大的淋巴結或肝脾體積縮小50%以上；有效：治療72～120 h體溫降至正常，咽喉痛明顯緩解或消失，腫大的淋巴結或肝脾體積縮小>30%；無效：治療120 h后體溫仍高于正常水平，咽喉痛、皮疹未好轉，腫大淋巴結或肝脾不縮小?？傆行室燥@效+有效率計算。

2 結 果

2.1療效比較 實驗組總有效率明顯高于對照組(P<0.05)。見表1。

表1 2組療效比較 例(%)

2.2臨床癥狀恢復速度比較 實驗組發熱、咽喉痛以及淋巴結腫大消退時間明顯早于對照組(P均<0.05)。而2組肝脾腫大以及血液異常淋巴細胞好轉時間比較差異無統計學意義(P均>0.05)。見表2。

表2 2組臨床癥狀改善時間比較

2.3實驗室檢查結果比較 對照組轉氨酶仍高于正?；颊呙黠@多于實驗組(P<0.05)。而2組心肌酶異常和血常規異常情況比較差異無統計學意義(P均>0.05)。見表3。

表3 治療后2組實驗室檢查結果比較 例(%)

3 討 論

傳染性單核細胞增多癥是常見于兒童和青少年的由EB病毒引起的單核巨噬細胞系統增生為特點的急性感染性疾病，累及組織器官多，臨床表現多樣，臨床治療包括退熱、消炎、護肝等對癥治療以及抗病毒的對因治療[6]。

更昔洛韋作為廣譜的抗病毒藥物用于該疾病的治療已有較多的臨床報道，提取自穿心蓮全葉的穿心蓮內酯總酯磺化物喜炎平被證實具有消炎、抗菌、抗病毒、抗腫瘤以及增強免疫的藥理活性，體外滅活試驗也已肯定喜炎平對于腺病毒、甲型流感病毒、呼吸道合胞病毒等多種病毒有較強抑制活性[7]，但較少有應用于EB病毒感染治療的報道。本研究在常規應用更昔洛韋治療傳染性單核細胞增多癥的基礎上加用喜炎平進行治療，主要出于以下幾點考慮：①更昔洛韋通過抑制多聚酶的活性從而阻斷病毒復制和轉錄的過程，其除了作為DNA多聚酶的抑制劑外，還是病毒DNA的終止劑，兩者協同起到了阻止病毒繁殖的作用[8]；而藥理學研究表明喜炎平能加強中性粒細胞和單核巨噬等吞噬細胞的功能，促進淋巴細胞增殖和免疫球蛋白的合成釋放，同時增加血清溶菌酶、備解素等免疫活性物質的含量，調節細胞免疫和體液免疫，還可以降低毛細血管通透性，減少炎性滲出[9-10]。因此喜炎平起到了增強免疫反應的補充作用。②近年來發現小兒傳染性單核細胞增多癥病情反復，預后不佳，可能與潛伏期被病毒侵襲的T細胞和NK細胞不表達病毒裂解期的基因轉錄產物，并且潛伏在B細胞內的病毒在復制時不需要DNA多聚酶相關，而EB病毒在小兒體內可長期維持潛伏感染狀態，因而通過抑制DNA多聚酶而發揮抗病毒效應的更昔洛韋在治療上效果不佳[11]。而喜炎平的作用機制則是通過阻礙病毒組裝過程中DNA與蛋白質的結合從而阻止其增殖釋放起到滅活病毒的效應，因而病毒對更昔洛韋等藥物的上述逃避機制對該藥物無效。③更昔洛韋特異性的抗病毒作用依賴于使被病毒感染細胞產生的胸腺嘧啶激酶(TK)磷酸化，一般僅有病毒存在的細胞才產生TK，從而發揮其特異性的靶向作用，但現在發現部分EB病毒不產生特異性的胸腺嘧啶激酶，因而阻礙了更昔洛韋的抗病毒作用[12]?；谝陨蠋c，筆者認為小兒傳染性單核細胞增多癥僅采用更昔洛韋進行治療其療效難以保證。張丹丹等[13]研究認為穿心蓮內酯的抗病毒活性與魚腥草相似，高于更昔洛韋和金銀花,同時細胞毒作用較小。而且喜炎平屬于中藥成分，目前尚未發現有細菌或病毒對其產生耐藥性，不良反應少，價格便宜，使用方便，臨床應用價值較高，因此筆者在更昔洛韋的基礎上加用喜炎平進行治療。結果發現聯合用藥的治療有效率明顯高于單用更昔洛韋的有效率，患者的癥狀消退時間也明顯縮短，實驗室檢查指標也恢復較快(P<0.05)。

有學者認為傳染性單核細胞增多癥所致的損傷源于機體的免疫反應而非病毒本身，而抗病毒藥物的治療效果往往具有不確定性和潛在的毒副作用，因此應在這些藥物的使用上增加限制條件[14]。而Balfour等[15]報道更昔洛韋在臨床應用中并未發現十分嚴重的不良反應，較常見的是粒細胞和血小板減少，以及靜滴速度過快時發生的頭暈、心悸、嘔吐等，絕大多數在停藥后即緩解或消失。本研究中對照組僅使用更昔洛韋進行治療也有較高的有效率且未觀察到嚴重不良反應，因此筆者認為更昔洛韋的抗病毒效應在傳染性單核細胞增多癥的治療中還是有一定的臨床價值，而且也有不少研究表明在疾病早期使用更昔洛韋等抗病毒藥可以有效打擊體內病毒復制，降低病毒的拷貝數，從而改善患兒的臨床癥狀。

本研究結果發現，喜炎平與更昔洛韋聯用治療小兒傳染性單核細胞增多癥能顯著提高療效，縮短病程，促使患兒正常生理功能的恢復，尤其對于更昔洛韋治療效果不佳的患兒有重大的應用價值，但本研究所納入病例數較少，僅進行了短期的療效隨訪，在進一步臨床推廣之前還應通過設計更大樣本數和更全面的隨訪的臨床研究進行補充。

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10.3969/j.issn.1008-8849.2015.29.014

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1008-8849(2015)29-3232-03