化濁通絡方對酒精性肝炎患者肝功能、白細胞介素6及腫瘤壞死因子α的影響

韓立娟 吳連杰

（河北省唐山市豐潤區中醫醫院肝膽內科，河北豐潤 064000）

酒精性肝病是指長期大量飲酒對肝臟造成的損傷，酒精性肝炎是酒精性肝病的一個臨床分型，是肝細胞發生炎癥壞死引起的一組臨床病理綜合征，可發生在有或無肝硬化的基礎上，伴有發熱、外周血中性粒細胞升高。近年來，隨著我國經濟的發展，人們生活水平的提高，酒精性肝炎的發病率逐年增加，現已成為僅次于病毒性肝炎的第二大肝病病因。炎癥細胞因子白細胞介素6（IL-6）及腫瘤壞死因子α（TNF-α）在其發病過程中也起著重要作用［1］。2011-10—2013-10，我們應用化濁通絡方治療酒精性肝炎35例，并與水飛薊賓葡甲胺片治療35例對照，結果如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料全部70例均為河北省唐山市豐潤區中醫醫院肝膽內科門診（42例）及住院（28例）男性患者，隨機分為2組。治療組35例，年齡23～65歲，平均（44.5±2.1）歲;病程5～40年，平均（18.0±3.2）年;主要癥狀:脅肋脹痛32例，乏力34例，納呆21例，尿黃31例，大便不調27例。對照組35例，年齡26～63歲，平均（42.1± 2.6）歲;病程6～38年，平均（17.0±2.9）年;主要癥狀:脅肋脹痛33例，乏力34例，納呆20例，尿黃32例，大便不調28例。2組一般資料比較差異無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 診斷、納入及排除標準參照“酒精性肝病診療指南”（2010年1月修訂）［1］中酒精性肝炎的診斷標準。選擇中醫辨證為脾虛濕盛兼瘀血阻絡型。排除重型肝炎、消化道出血或嚴重出血傾向者;合并有肝性腦病者;患有心、腦、腎等重要器官嚴重功能不全或糖尿病者。

1.3 治療方法2組均予基礎治療。禁酒，調整飲食結構，以高蛋白質、豐富維生素、適量碳水化合物、低脂肪飲食為原則，控制體質量，注意休息，適當體育鍛煉。

1.3.1 治療組應用化濁通絡方。藥物組成:炒白術20 g，茯苓20 g，茵陳30 g，佩蘭15 g，薏苡仁20 g，枳殼15 g，莪術15 g，三七10 g，丹參15 g，鬼箭羽20 g，赤芍藥20 g，山楂15 g，神曲15 g，白茅根30 g，葛花15 g，枳椇子15 g，澤瀉15 g。日1劑，水煎取汁300 mL，分早、晚2次溫服。

1.3.2 對照組予水飛薊賓葡甲胺片（江蘇中興藥業有限公司，國藥準字H32026145）100 mg，每日3次口服。

1.3.3 療程2組均以3個月為1個療程，治療1個療程后統計療效。

1.4 觀察指標清晨采集空腹肘靜脈血3～4 mL，采用全自動生化分析儀（西門子拜爾Simens Advia 2400型）進行肝功能［丙氨酸氨基轉移酶（ALT）、天冬氨酸氨基轉移酶（AST）、γ-谷氨酰轉移酶（γ-GT）及總膽紅素（TBiL）］測定; IL-6、TNF-α測定采用北京新時代生物科技有限公司試劑盒，酶聯免疫吸附實驗（ELISA）方法測定。同時記錄治療前后患者主要癥狀改善情況。

1.5 療效標準顯效:臨床自覺癥狀消失，肝功能指標較治療前下降80%以上;有效:主要癥狀消失或改善，肝功能指標較治療前下降50%～80%;無效:療程結束后未達上述標準［1］。

1.6 統計學方法采用SPSS 11.0統計軟件進行統計學分析，計量資料用均數±標準差（±s）表示，采用t檢驗;計數資料率的比較采用χ2檢驗。

2 結果

2.1 2組療效比較治療組35例，顯效9例（25.7%），有效24例（68.6%），無效2例（5.7%），總有效33例（94.3%）。對照組35例，顯效2例（5.7%），有效17例（48.6%），無效16例（45.7%），總有效19例（54.3%）。2組顯效率及總有效率比較差異均有統計學意義（P＜0.05），治療組療效優于對照組。

2.2 2組治療前后ALT、AST、γ-GT、TBiL、IL-6及TNF-α水平變化比較見表1。

表1 2組治療前后ALT、AST、γ-GT、TBiL、IL-6及TNF-α水平變化比較±s

表1 2組治療前后ALT、AST、γ-GT、TBiL、IL-6及TNF-α水平變化比較±s

與本組治療前比較，*P＜0.05;與對照組治療后比較，△P＜0.05

治療組（n=35）對照組（n=35）治療前治療后ALT（U/L）109.79±49.4249.90±12.51＊△110.95±61.9773.35±15.92治療前治療后* AST（U/L）145.44±44.1043.30±14.18＊△△139.45±61.2059.39±17.19* γ-GT（U/L）133.05±48.1650.89±16.12＊△131.99±53.2081.00±17.17* TBiL（μmol/L）155.43±13.742.35±5.80＊△148.34±20.3487.59±13.50* IL-6（g/L）246.6±140.19126.17±79.79＊△228.56±108.03159.5±101.22* TNF-α（g/L）513.1±142.63250.01±121.29＊△499.98±182.19298.4±101.49*

由表1可見，2組治療后ALT、AST、γ-GT、TBiL、IL-6及TNF-α水平變化與本組治療前比較均明顯降低差異均有統計學意義（P＜0.05）;2組治療后ALT、AST、γ-GT、TBiL、IL-6及TNF-α水平組間比較差異均有統計學意義（P＜0.05），治療組下降更明顯。

2.3 2組治療后主要癥狀改善情況比較見表2。

表2 2組治療后主要癥狀改善情況比較例

由表2可見，2組主要癥狀改善率比較差異均有統計學意義（P＜0.05），治療組改善率優于對照組。

3 討論

酒精性肝病發病機制十分復雜，長期大量飲酒是其發病基礎，酒精及其代謝產物乙醛等可以直接或間接通過免疫機制損害肝細胞，其中IL-6及TNF-α等是對酒精性肝炎有影響意義的關鍵細胞炎性因子［2］。當乙醇進入體內后，部分乙醇轉化為乙醛，并與腸道內細菌內毒素作用，激活星形細胞和枯否細胞，導致炎癥反應，IL-6、TNF -α等分泌增多，進一步誘發肝臟炎癥反應［3］。水飛薊賓葡甲胺片具有保肝護肝的作用，可增高肝細胞微粒體酶活性，加速肝解毒能力，保護和修復肝臟，防止肝炎惡化，減少并發癥的發生［4-5］。

酒精性肝炎屬中醫學酒疸、積聚、脅痛、痞滿范疇?！督饏T要略·黃疸病脈證并治》曾反復多條論述，酒為大熱之品，多與肥甘之物共進，肥甘厚味，多生濕熱，濕熱內積，阻遏氣機。飲食不節，傷及脾土，脾失運化，津不化氣，濕邪內生，內外痰濕相互交結，愈加使氣機不暢。王冰言:“人動則血行于經，人靜則血歸于肝，氣行則血行，氣滯則血瘀?！遍L期飲酒不節，久必由氣及血，血行不暢致瘀血內阻。酒精性肝炎病機為肝脾功能失調，痰濕阻遏，氣滯血瘀，因此健脾祛濕、理氣活血、化濁通絡是治療本病的基本原則?；瘽嵬ńj方中白術健脾燥濕，扶助運化;茯苓滲濕健脾，使濕從小便而去，與白術合用則濕不內生，脾亦不為濕所困;茵陳苦而微寒，清瀉肝膽郁熱，利濕退黃;佩蘭芳香化濁，醒脾祛濕;薏苡仁健脾益氣，滲泄濕熱;病久由氣及血，經絡不暢，故用枳殼、莪術理氣活血;三七、丹參、鬼箭羽、赤芍藥活血祛瘀;白茅根活血涼血，化瘀通絡;山楂、神曲消食化積，行氣散瘀，助絡脈通暢;葛花、枳椇子、澤瀉清營泄熱，引邪從小便而出。以上諸藥，消而不伐，補而不滯，共奏化濁通絡、清解酒毒之功?，F代藥理研究表明，白術對肝細胞中毒具有解毒作用，能減少肝細胞變性壞死，促進肝細胞增生修復［6］;茵陳的有效成分為茵陳色原酮，能減輕肝細胞腫脹、氣球樣變、脂肪變及壞死，具有保肝作用［6］;三七能解除血液黏、濃、聚、凝狀態，增加實驗大鼠及肝外臟器的血液量，使肝血竇擴張，改善肝臟微循環功能［7］;葛花、枳椇能促進酒精在體內代謝，降低血漿乙醇濃度，減輕酒精中毒所致的肝臟損傷［8］;丹參能減輕酒精所引起的慢性肝損傷模型小鼠肝細胞的脂肪變性壞死，減少酒精所引起的肝損傷［9］。

本研究結果表明，化濁通絡方治療酒精性肝炎臨床療效明顯優于水飛薊賓葡甲胺片治療，可以明顯改善患者肝功能，降低IL-6及TNF-α水平，改善患者臨床癥狀，療效確切，安全可靠。分析化濁通絡方治療酒精性肝炎可能的作用機制為抑制IL-6、TNF-α等細胞炎性因子的表達，從而抑制了某一炎癥信號通路，實現對酒精性肝炎的治療作用。

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（本文編輯:石康）