防風通圣散聯合紅曲減肥降脂作用研究

高舜天，黃成川，何志雄

(東莞市大嶺山人民醫院，廣東 東莞 523820)

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防風通圣散聯合紅曲減肥降脂作用研究

高舜天，黃成川，何志雄*

(東莞市大嶺山人民醫院，廣東 東莞 523820)

目的：以高脂飼料喂養法構建的肥胖SD大鼠為研究對象，探討防風通圣散聯合紅曲減肥降脂的效果。方法：將肥胖SD大鼠分為空白對照組、防風通圣散組及防風通圣散聯合紅曲組，采用灌胃方式給藥，30天后測量大鼠體重增加率、Lee's指數、脂肪系數及脂肪細胞大小、血清血脂水平，并通過HE染色觀察大鼠肝臟脂肪性病變改善情況，評價防風通圣散聯合紅曲的減肥降脂作用。結果：與防風通圣散組和空白對照組比較，防風通圣散聯合紅曲減肥組大鼠體重增加率、Lee's指數、肝臟系數及脂肪細胞大小顯著降低，血清血脂水平明顯改善，肝臟脂肪性病變減輕，差異均具有統計學意義(P<0.01)。結論：防風通圣散聯合紅曲對肥胖SD大鼠有明顯的減肥降脂作用，可進一步深入研究其作用機制，為開發成人類減肥用藥奠定基礎。

防風通圣散；紅曲；減肥；降脂

隨著人們膳食結構的改變和體力活動的日漸減少，肥胖成為一個全球性健康問題，其與脂肪肝、高血脂及心腦血管疾病的發生密切相關[1-2]。目前，利用中藥減肥成為新趨勢，其安全性較高，患者易于接受。防風通圣散表里雙解、攻補兼施，可促進全身代謝，減少脂肪堆積，目前已廣泛用于單純性肥胖的治療[3]。中藥紅曲具有健脾消食、除濕祛痰、活血化瘀的功效，可改善血脂水平，具有一定的減肥作用[4]。二者機理不盡相同，但可能具有協同減肥功效。關于防風通圣散減肥效果的研究比較成熟，而關于紅曲減肥效果的研究很少，而防風通圣散聯合紅曲減肥效果的研究更是空白。本實驗以肥胖SD大鼠為實驗對象，研究防風通圣散聯合紅曲的減肥降脂作用，現報道如下。

1 儀器與材料

1.1 儀器

超純水系統(美國Millopore公司)；臺式高速冷凍離心機(德國Hettich公司)；高壓滅菌鍋(日本SANYO公司)；電子天平(上海METTLER TOLEDO)；DMI3000B顯微鏡(德國徠卡公司)；酶標儀(美國BIORAD公司)；721分光光度計(上海光學儀器廠)。

1.2 藥品與試劑

防風通圣散溶液：以100mL蒸餾水溶解3g防風通圣顆粒(青島宏仁堂制藥廠生產，3g/袋)；防風通圣散聯合紅曲溶液：以100mL蒸餾水溶解3g防風通圣顆粒(青島宏仁堂制藥廠生產，3g/袋)和0.6g血脂康膠囊藥粉(北京北大維信生物科技有限公司生產，0.3g/粒，使用時拆開膠囊，取出藥粉稱重)。膽固醇、膽酸鹽、水合氯醛等購自南京建成生物試劑研究所?？偰懝檀紮z測試劑盒、甘油三酯試劑盒、高密度載脂蛋白檢測試劑盒、低密度載脂蛋白檢測試劑盒等購自上海北海生物技術工程有限公司。

1.3 實驗動物

21日齡SD系雄性大鼠40只，體重45～50g，購自廣東省醫學實驗動物中心。

2 方法

2.1 SD大鼠肥胖模型建立

選擇40只3周齡SD系雄性大鼠，體重45～50g，飼養溫度18～22℃，自然光照，自由采食和飲水。將其隨機分為高脂飼料喂飼組( 30只) 和基礎飼料喂飼組(10只)，分別給予高脂飼料和基礎飼料，每周定時稱重1次，量體長1次，計算體重增加率及Lee's指數，其中Lee's指數=(體重×1 000/體長)1/3，6周后觀察比較兩組大鼠體重變化情況。結果表明，高脂飼料喂飼組大鼠體重明顯增加，說明營養性肥胖模型建立成功，同時檢測各組大鼠血清中TC、TG、LDL及HDL水平(參照試劑盒說明書進行)。

2.2 防風通圣散聯合紅曲對肥胖SD大鼠減肥降脂作用

將SD肥胖大鼠分為空白對照組、防風通圣散組、防風通圣散聯合紅曲組，每組10只，空白對照組大鼠每天灌服2次蒸餾水，每次1mL；防風通圣散組大鼠每天灌服2次防風通圣散藥液，每次1mL；防風通圣散聯合紅曲組大鼠每天灌服2次防風通圣散聯合紅曲藥液，每次1mL。三組大鼠均連續灌胃給藥30天，期間自由攝食基礎飼料。每周麻醉1次大鼠，定時稱重和量體長各1次，根據體重調整給藥量。30天后處死動物，計算體重增加率、Lee's指數。于大鼠頸動脈采血，離心并分離血清，測定血清中血脂指標水平；將大鼠腹腔生殖器周圍脂肪取下，稱其濕重，計算脂肪系數=(脂肪重量/大鼠體重)×100%；此外，取生殖器周圍同一部位的一小塊脂肪，用2.5%甲醛-乙醇溶液固定，石蠟切片，HE染色，400倍顯微鏡下任選10個大格視野(總面積為1.31mm2) 計算脂肪細胞個數，比較各組大鼠脂肪細胞大??；取各組大鼠肝臟，用2.5%甲醛-乙醇溶液固定，石蠟切片，HE染色，觀察肝臟脂肪性病變改善情況。

2.3 統計學方法

3 結果

3.1 SD大鼠肥胖模型建立

模型構建6周后，檢測大鼠血清中血脂指標水平，并計算體重增加率及Lee's指數。結果顯示模型組大鼠體重增加率及Lee's指數明顯高于正常對照組，差異具有統計學意義(P<0.01)，見表1。模型組大鼠血清TG、TC及LDL水平顯著升高，HDL水平明顯降低，與正常對照組比較差異具有統計學意義(P<0.01)。見表2。

表1 模型組與正常對照組大鼠體重增加率及Lee's指數變化情況比較

組別體重增加率(%)0周6周Lee's指數0周6周模型組(n=30)-341.78±6.33*2.81±0.313.49±0.24**正常對照組(n=10)-252.22±5.982.82±0.192.82±0.24

注：**表示與正常對照組比較，P<0.01。

表2 模型組與正常對照組大鼠血脂水平變化情況比較

組別TCTGHDLLDL模型組(n=30)9.47±2.07**2.25±0.09**0.61±0.08**5.56±0.91**正常對照組(n=10)1.44±0.231.51±0.121.03±0.242.59±0.14

注：**表示與正常對照組比較，P<0.01。

3.2 防風通圣散聯合紅曲對肥胖SD大鼠減肥降脂作用

灌胃給藥30天后，防風通圣散組大鼠體重增加率及Lee's指數降低，其中體重增加率降低顯著，與空白對照組比較差異具有統計學意義(P<0.05)，Lee's指數雖有所降低，但與空白對照組比較差異不具有統計學意義(P>0.05)，見表3；血清TC、TG及LDL水平顯著降低(P<0.05)，但HDL水平升高不顯著(P>0.05)，見表4；脂肪系數略有降低，但與空白對照組比較差異不具有統計學意義(P>0.05)，生殖器周圍脂肪細胞面積顯著降低，與空白對照組比較差異具有統計學意義(P<0.05)，見表5；肝臟脂肪性病變明顯改善，空白對照組大鼠肝細胞索排列紊亂，條梭狀消失，肝細胞腫脹，大部分肝細胞可見明顯脂肪變性，出現大量脂肪空泡，防風通圣散組大鼠肝結構基本完整，脂肪變性肝細胞數目較空白對照組明顯減少，見圖1。防風通圣散聯合紅曲組大鼠體重增加率、Lee's指數、血脂水平、脂肪系數、脂肪細胞體積及肝臟脂肪性病變改善情況均優于防風通圣散組和空白對照組，差異均具有統計學意義(P<0.05)。

表3 各組肥胖SD大鼠體重增加率及Lee's指數
變化情況比較

組別體重增加率(%)Lee's指數空白對照組50.33±7.413.15±0.21防風通圣散組48.34±6.98*3.11±0.32防風通圣散聯合紅曲組42.25±4.42##3.08±0.27##

注：*表示與空白對照組比較，P<0.05；##表示與防風通圣散組比較，P<0.01。

表4 各組肥胖SD大鼠血清中血脂指標水平比較

組別TCTGHDLLDL空白對照組8.44±1.042.04±0.410.69±0.154.78±0.87防風通圣散組6.52±0.94*1.55±0.26*0.78±0.093.76±0.84**防風通圣散聯合紅曲組5.03±0.31##1.01±0.38##1.02±0.31##3.21±0.79##

注：*表示與空白對照組比較，P<0.01；##表示與防風通圣散組比較，P<0.01。

表5 各組肥胖SD大鼠脂肪系數及脂肪細胞面積比較

組別脂肪系數(%)細胞面積(mm2)空白對照組1.90±0.040.11±0.03防風通圣散組1.89±0.070.10±0.02*防風通圣散聯合紅曲組1.41±0.05##0.07±0.01##

注：*表示與空白對照組比較，P<0.01；##表示與防風通圣散組比較，P<0.01。

圖1 各組肥胖SD大鼠肝臟脂肪性病變改善情況

4 討論

中醫認為膏脂由水谷所化生，屬津液之范疇，津從濁化為膏，凝則為脂。膏脂隨津液流行而輸布，注骨、益髓、澤膚、填充體腔，從而發揮正常的生理作用。膏脂的生成與轉化皆有賴于脾的健運，脾失健運，則不能運化水谷，水谷精微失于輸布，津液代謝失常，凝聚成痰，阻于血脈，則影響氣血運行，導致血瘀。痰瘀互為因果，相互轉化，積聚血中，致膏脂輸化障礙。若有實熱證者，痰熱互結，瘀熱互結，病情尤為嚴重，易形成現代醫學所說的高脂血癥與肥胖癥。

防風通圣散具有表里雙解、攻補兼施的功效，善治表里、氣血、三焦實熱；紅曲具有健脾消食、除濕祛痰、活血化瘀的功效。在防風通圣散的基礎上加用紅曲可針對高脂血癥與肥胖癥的痰、瘀、熱等病機發揮作用。本研究結果表明，防風通圣散聯合紅曲組大鼠體重增加率、Lee's指數、脂肪系數、脂肪細胞大小、血脂水平及肝臟脂肪性病變改善情況均優于防風通圣散組和空白對照組，說明防風通圣散和紅曲聯合使用可對肥胖大鼠產生協同減肥降脂作用。

[1] 羅冬莉.脂肪肝與肥胖、高血脂的相關性[J].右江民族醫學院學報,2002,24(1):40.

[2] KAZUTO NAKAMURA,JOS J FUSTER,KENNETH WALSH.Adipokines:a link between obesity and cardiovascular disease [J]. J Cardiol,2014,63(4):250-259.

[3] 辛鳳志.防風通圣散功效考[J].遼寧中醫藥大學學報,2007,9(3):26-27.

[4] 翟鵬貴,趙珺彥,周大興,等.中藥紅曲復方制劑降脂作用的實驗研究[J].浙江中醫藥大學學報,2012,36(1):70-72.

(責任編輯：尹晨茹)

2015-10-16

東莞市科技局科技計劃項目(20131051010193)

高舜天(1978-)，男，廣東省東莞市大嶺山人民醫院副主任中醫師，研究方向為中西醫結合內分泌與代謝疾病。

何志雄(1980-)，男，廣東省東莞市大嶺山人民醫院主治中醫師，研究方向為中醫內科。

R285.53;R589.2

A

1673-2197(2015)24-0012-02

10.11954/ytctyy.201524005