骨腫瘤動物實驗報告現狀研究

趙亞娜 馮小歡 馮 芹 劉雅莉 封昱辰 張 煦

(1蘭州大學基礎醫學院，甘肅 蘭州 730000；2蘭州大學第二臨床醫學院，蘭州 730000)

·調查·

骨腫瘤動物實驗報告現狀研究

趙亞娜1馮小歡2馮 芹2劉雅莉1封昱辰2張 煦1

(1蘭州大學基礎醫學院，甘肅 蘭州 730000；2蘭州大學第二臨床醫學院，蘭州 730000)

目的 評價有關骨腫瘤動物實驗研究的報告質量。方法 計算機檢索中國知網、中國生物醫學文獻數據庫、維普及萬方數據4大中文數據庫，檢索時限均從2010年1月至2012年12月，檢索文獻語言為中文，納入關于骨腫瘤動物實驗的研究文獻，再根據ARRIVE指南評估每一篇文獻，最后用SPSS軟件對評估所得的數據進行統計學分析。結果 最終納入符合標準的骨腫瘤動物實驗研究文獻有71篇，每一篇文獻的平均得分為(21.08±2.12)分，納入文獻報告質量普遍中等偏低。結論 我國骨腫瘤的動物實驗報告質量總體來說很不理想，存在嚴重的潛在偏倚現象，未來的研究中應重視規范動物實驗的設計及報告，以確保研究質量。

骨腫瘤；動物研究；報告

動物實驗是連接基礎研究和臨床試驗的重要橋梁[1]，動物研究報告存在不充分和不完整現象，阻礙動物實驗被科學的利用[2]。有學者對胃癌、肺癌、神經系統動物實驗報告質量進行評估，提示報告存在諸多不規范。為了促進動物實驗報告質量進一步提高，國際實驗動物3R中心(the national centre for the replacement，refinement and reduction of animals in research，NC3Rs)基于 CONSORT聲明[3]開發的動物實驗研究報告指南(animal research：reporting：in vivo experiments guidelines，ARRIVE指南)，于2010年發表，包括題目、摘要、引言、方法、結果和討論6部分，共20個條目及其細則[4-8]。

骨腫瘤是發生于骨骼系統的腫瘤，分為原發性骨腫瘤和轉移性骨腫瘤，在我國原發性骨腫瘤的發生率為2～3人/10萬人，大約占全部腫瘤的2%，男、女發病率之比為(1.5～2)∶1[9]。本研究旨在客觀分析國內期刊發表骨腫瘤動物實驗報告存在的問題，提出解決思路。

1 資料與方法

1．1 納入與排除標準

1.1.1 納入標準 1)研究對象：鼠(包括大鼠，小鼠，裸鼠等)；2)研究疾?。汗悄[瘤領域原始研究；3)研究類型：動物實驗。

1.1.2 排除標準 1)研究對象應用的是處死動物的組織；2)未涉及實驗過程、技術和方法；3)綜述類研究；4)基因類研究；5)沒有報告任何研究方法信息的動物研究；6)骨轉移癌類的研究。

1．2 文獻檢索

系統檢索中國知網、中國生物醫學文獻數據庫、維普及萬方數據庫。檢索時間自2010年1月至2012年12月，檢索文獻語言為中文。主要檢索詞包括相關動物實驗和研究領域的主要檢索詞：鼠、動物、體內，骨腫瘤、骨瘤、骨癌，動物實驗、體內試驗、在體試驗、基礎研究。

1.3 文獻篩選

2位評價員(馮芹和馮小歡)獨立閱讀所獲文獻文題和摘要，在排除明顯不符合納入標準的研究后，對可能符合納入標準的研究閱讀全文，以確定是否真正符合納入標準，并交叉核對納入文獻，對有分歧者通過討論達成共識，必要時聽取第3位研究者的意見。

1.4 資料提取

由2名評價員通過閱讀全文，采用Excel 2003軟件制定統一數據提取表提取數據，而后交叉核對，如遇分歧討論解決或聽取第3位研究者的意見。提取資料主要為研究的基本情況(如發表期刊、發表年限、研究設計類型、基金支持等方面)。

1.5 質量評價

2位評價員(馮芹和馮小歡)根據ARRIVE指南中各個條目獨立評價納入文獻質量，包括題目、摘要、引言、方法、結果和討論6部分，共20個條目及其近40項細則，評估內容涉及動物的數量和特點(包括種類、品系、雌雄和遺傳背景)，飼養場所和飼養，所采用的實驗方法，統計方法和分析方法(包括使用隨機和盲法來減少偏倚)等，并對每個條目內容進行了簡要解釋，每一條目回答“是”為1分，回答“否”為0分，滿分為39分。

1.6 數據處理及統計分析

2 結果

2.1 文獻檢索結果

中國知網、中國生物醫學文獻數據庫、維普、萬方中最初共檢選出2750篇文章，通過EndNote軟件瀏覽題錄和摘要后排除重復的、不相關的文章2564篇，剩余186篇，通過閱讀全文進行復篩，排除因數據不全，綜述類、基因類及轉移瘤類的文獻115篇，最終71篇文獻被納入。

2.2 納入研究基本信息(表1)

3年納入研究的篇數，研究是否為隨機對照實驗(RCT)及是否有基金支持的情況如下。

表1 納入研究的基本信息(n，%)

2.3 納入研究的報告質量評價(表2)

2.3.1 前言部分 背景內容部分沒有一篇解釋所用動物種類和模型的選擇依據，闡述科學目的、 適用范圍，該研究與人體生物學的關聯程度。

2.3.2 方法學部分 71篇研究中僅8篇(11.27%)提供了動物實驗倫理審查的相關證書及與研究相關的國家或機構的動物護理和使用指南；實驗設計部分，對于每個實驗，給出簡明扼要的研究設計詳細信息。但沒有一篇研究用時線圖或流程圖來解釋復雜的研究設計是如何實施的；實驗步驟部分，只有33篇(46.48%)交代了實驗的具體地點(飼養籠，實驗室，水迷宮)，沒有一篇說明特定麻醉藥的選擇緣由及給藥途徑，藥物劑量的選擇原因；實驗動物部分，僅有2篇(2.82%)提及實驗動物的待遇，即實驗前、中和后期相關動物福利評估和干預；只有1篇提到了獨立重復實驗(1.41%)；有15篇(21.13%)對實驗動物進行了隨機化分組，只有1篇(1.41%)在實驗中使用了盲法；統計學處理部分，僅有5篇(7.04%)進行了假設檢驗，即描述用來評估數據是否符合統計學方法所要求的分布，及所采用的任何方法。

2.3.3 結果部分 僅14篇(19.72%)提供了完整的基線數據，即對于每個實驗組，報告治療或測試前動物的有關特征和健康狀況(如體重、微生物狀況和藥物測試)，以表格形式表示；有13篇(18.31%)對實驗失訪動物進行了描述；沒有一篇文獻提到結果中的不良反應。

表2 納入研究的ARRIVE評價報告信息

2.3.4 結論部分 只有12篇(16.9%)在結論中評價了研究的局限性，包括任何潛在的偏倚來源，動物模型的局限性以及與結果相關的不精確性；沒有一篇描述該研究方法或研究發現對于替代、優化或減少動物使用(3R原則)的意義；僅有15篇(21.13%)評論了是否或如何使本研究成果轉化到其他物種或系統，包括與人體生物學相關的研究。

3 討論

在我國,原發性骨與軟組織腫瘤約占全身腫瘤的2%～3%,其中1/3是惡性骨腫瘤[10]，尤其骨肉瘤由于其惡性程度高,轉移發生早,因而其致殘率及死亡率位于骨腫瘤之首[11]。動物實驗仍是骨腫瘤研究能夠應用于臨床的重要橋梁。

國外已有針對動物實驗報告質量的評估報告[12-16]，結果提示：大多數生物期刊未能完整提供如何描述動物研究的信息。ARRIVE指南基于CONSORT聲明[17]制定。本研究根據ARRIVE指南中各個條目獨立評價納入文獻質量。本文共收集2010年1月至2012年12月中文期刊發表的骨腫瘤動物實驗的研究71篇。結果顯示：從發表時間看，3年間的ARRIVE評價得分差異無統計學意義，骨腫瘤動物實驗的報告質量普遍中等偏低，尤其在方法學部分，進行動物實驗的相關操作過程沒有具體詳細地說明，如實驗的隨機化分組及盲法的應用是減少偏倚，提高實驗結果有效性的關鍵因素。本研究中只有15篇(21.13%)對實驗動物進行了隨機化分組，僅有1篇(1.41%)在實驗中使用了盲法；還有實驗動物的失訪情況及不良反應，對整篇研究的最終結果也會產生一定影響，而研究發現僅有13篇(18.31%)對實驗失訪動物進行了描述；沒有一篇文獻提到結果中的不良反應；同時我們還發現動物實驗研究的統計學分析不夠嚴謹，僅有5篇(7.04%)進行了假設檢驗。

本研究存在以下幾點局限性，如樣本量不夠大，樣本來源范圍有限以及評價員進行ARRIVE評價時存在一定的主觀偏倚等。

綜上所述，我國骨腫瘤的動物實驗研究報告質量總體中等偏低。研究者們應遵循ARRIVE指南的標準，提高動物實驗的設計、實施、報告質量以及對動物實驗的鑒別能力，評估水平，這樣骨腫瘤動物實驗的研究成果才能有效地應用于臨床，從而推動骨腫瘤研究更進一步地深入。

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The Study of the Report about Bone Tumor in Animal Experiment

ZHAOYana，FENGXiaohuan，FENGQin,LIUYali,FENGYuchen,ZHANGXu

(Basic Medical College of Lanzhou University, Lanzhou 730000, China)

ObjectiveTo evaluate the quality of the report about bone tumors in animal experiments.MethodsThe articles were searched about bone tumors in animal experiments at the four largest Chinese Journal database: CBM, CNKI, CBM, Wanfang from Jan. 2010 to Dec. 2012, and the language was Chinese. Each article was evaluated with ARRIVE guideline. Finally, the data acquired in the evaluation was statistically analysed with SPSS.ResultsThere were 71 articles about bone tumors in animal experiments that met the criteria mentioned before. ARRIVE guideline was applied to evaluate those articles. Average score of the articles was 21.08±2.12. The qualities of the articles in the present work was generally middle or slightly low.ConclusionGenerally, the quality of the report about bone tumor in animal experiment is quite undesirable with severe potential bias. In further studies, more attention should be paid to the design and report of animal experiments in order to guarantee the quality of the study.

Bone tumor; Animal experiment; Report

10.3969/j.issn.1000-9760.2015.01.016

R73-31

A

1000-9760(2015)02-057-05

2015-01-16)