嚴重創傷導致中樞性尿崩癥1例＊

康志強，張祚勇，陳慶瑩

嚴重創傷導致中樞性尿崩癥1例＊

康志強，張祚勇，陳慶瑩＊

外傷；中樞性尿崩癥；醋酸去氨加壓素

中樞性尿崩癥（central diabetes insipidus，CDI）是由于創傷、腫瘤、手術等多種原因引起下丘腦、垂體柄和垂體后葉損傷導致血管加壓素（AVP，又稱抗利尿激素，ADH）合成、轉運和分泌不足而造成的尿崩癥，其特點是多飲多尿、煩渴、低比重尿和低滲尿。

患者，26歲，男。因車禍傷及雙下肢6 h急診來院，傷后有短暫意識喪失，無頭痛、頭暈，無惡心、嘔吐，行頭顱CT未見明顯異常。雙下肢X線片示：右脛腓骨、右髕骨骨折，右坐骨支骨折，左膝脛骨平臺粉碎性骨折，左脛腓骨多段骨折，左髕骨骨折。查體：意識清，雙側瞳孔等大、等圓，對光反射靈敏，右小腿中段約有4 cm皮膚裂口，骨折端齜出、外露，左小腿畸形，存在反?；顒?，遠端各足趾活動良好，足背動脈搏動可觸及，遠端感覺正常，左腘窩處見不規則皮膚裂口5 cm、2 cm各1處，左膝屈伸活動不能，距小腿關節及各足趾活動不能，自膝關節以遠感覺缺失，各足趾顏色蒼白，皮膚溫度低，張力低，毛細血管反應不明顯，足背動脈搏動未觸及。入院后急診查血壓100/50 mmHg（1 mmHg=0.133 kPa），心率120～140次/min，給予輸血、抗休克治療，病情穩定后，急入手術室于全麻下行右脛腓骨骨折外固定架固定左膝、小腿外固定架固定，腘動、靜脈探查取對側大隱靜脈橋接修復術，術中失血約3800 ml，輸懸浮紅細胞3000 ml，血漿1300 ml，冷沉淀12 U，術后轉入ICU，急查血常規：HGB 77 g/L，PLT 55× 109/L，急診生化：Na+156 mmol/L，Cl-120 mmol/L，總蛋白34 g/L，白蛋白17g/L，凝血四項：PT 16.1 s，APTT 53.9 s，FBI 1.52g/L，繼續給予輸注懸浮紅細胞，血漿、冷沉淀，補充血容量，改善凝血功能，8 h尿量3000 ml，尿液呈淡茶色，次日繼續給予輸血、血漿、白蛋白，糾正貧血及低蛋白血癥，24 h尿量6220 ml，仍呈茶色，術后第3天24 h尿量4840 ml，尿液由茶色轉為深黃色，術后第4天尿量增加至13150 ml，尿液呈淡黃色，查血電解質，基本正常，于術后5 d由ICU轉出，轉入普通病房，患者出現煩渴、喜冷飲、多尿，低比重尿，尿量達14000 ml，淡黃色，給予行頭顱CT檢查未見明顯異常，排除下丘腦、垂體損傷，復查電解質基本正常，術后第7天尿量仍在15000 ml左右，尿比重＜1.005，復查電解質：Na+122 mmol/ L，Cl-88 mmol/L，術后第8天患者出現頭痛、頭暈，納差，惡心、嘔吐癥狀，急查電解質：Na+118 mmol/L，Cl-86 mmol/L，考慮出現嚴重低鈉血癥，再次復查頭顱CT及MIR均未見明顯異常，給予3%氯化鈉溶液補充鈉鹽，考慮診斷中樞性尿崩癥，給予禁水實驗［1］，尿量仍不減少，仍在10 000 ml以上，給予應用彌凝片替代治療，繼續分次高滲鹽水補充鈉鹽，術后第11天尿量減少到8830 ml，增加彌凝用量，煩渴癥狀消失，頭痛、頭暈癥狀明顯好轉，24 h尿量維持在5000～6000ml，現患者術后2年，仍服用彌凝片，0.05 mg，2次/d，尿量每日在3000 ml左右。

目前大多數學者認為，外傷性中樞性尿崩癥（traumatic central diatetes insipidus，TCDI）是由于下丘腦垂體系統出現原發性或繼發性損害，使抗利尿激素分泌和釋放障礙，導致嚴重的神經內分泌功能紊亂、抗利尿激素分泌減少所致［2］。其致傷原因主要有：①重度沖擊傷或對沖性腦損傷，使腦底部猛烈移動，可傷及丘腦下部垂體系統。②顱底骨折。由于垂體系統位于顱底蝶鞍的垂體窩，導致顱底骨折的暴力足以使垂體柄與鞍膈相擠壓，導致神經垂體、垂體柄損傷。③外傷性蛛網膜下腔出血、外傷后腦水腫，導致丘腦供血不足、受壓，亦可能是原因之一。該例患者從受傷當日開始多次復查頭顱CT及MRI檢查均未見明顯顱腦損傷及腦水腫征象，可排除由于直接的顱腦損傷致下丘腦垂體系統損害引起的尿崩。該患者非顱腦損傷中樞性尿崩癥的病因可能與大量失血，造成失血性休克，引起反射性血管痙攣，造成垂體動脈血栓形成，或DIC凝血功能障礙造成下丘腦、垂體缺血，組織壞死，造成ADH分泌不足引起。

盡管有延遲性尿崩報道，尿崩癥通常出現在傷后5～10d［3］，該例患者于術后第4天出現多尿，臨床表現比較典型，可以從以下幾點來考慮診斷TCDI［4］：①既往無多飲、多尿，外傷后起??；②24 h尿量＞3000 ml，尿比重＜1.005；③禁水試驗：禁水6 h后出現脫水癥狀，尿量仍多，尿比重＜1.015；④影像學上如垂體柄增粗或垂體后葉高信號消失是TCDI的典型表現。該患者多次復查顱腦CT及MRI均未見異常，可以排除顱腦損傷引起的TCDI，給予禁水實驗，尿量仍不見減少，仍在10000 ml以上，初步診斷TCDI，應用彌凝片替代治療，有效，確診TCDI。精神性多飲，多發生在成人女性，常有精神創傷史，先有煩渴多飲后出現多尿，尿量波動大且與精神因素有密切關系。對加壓素實驗有反應，對高滲鹽水實驗反應迅速。血漿滲透壓輕度降低，尿量在夜間不飲水的情況下可自然減少。糖尿病亦可出現多飲、多尿，但其血糖升高及糖耐量異?？膳c本病鑒別。腎性尿崩癥可通過禁水或注射加壓素后測定尿滲透壓加以鑒別。嚴重創傷患者即使未合并顱腦損傷，早期除及時觀察意識、瞳孔及生命體征變化情況外，同時要特別注意觀察尿量、尿比重，出入量記錄尤為重要，爭取做到早期診斷、早期治療，以免因發生嚴重水、電解質紊亂而加重病情，甚至危及生命。

無論是顱腦損傷引起的TCDI還是非顱腦損傷引起的TCDI，在積極治療原發病的同時，最好的治療均為采用抗利尿激素替代治療［5］，該例患者發病后給予口服醋酸去氨加壓素（彌凝），4 d后尿量開始下降，煩渴癥狀消失，應用高滲鹽水補鈉后，頭痛、頭暈等低鈉血癥癥狀明顯好轉，24 h尿量維持在5000～6000 ml，治療過程應注意檢查血生化、電解質，掌握好補液量及補液成分，及時糾正可能存在的水電解質平衡紊亂。外傷性尿崩癥均是下丘腦垂體系統繼發性損害所致，一般多在腦功能恢復之后才逐漸好轉，因此，積極處理腦損傷是治療顱腦損傷性尿崩癥的關鍵。顱腦外傷所致尿崩癥大多為暫時性，預后良好；伴有下丘腦損傷，造成永久性尿崩癥者預后不良［6］。該例患者目前通過恰當的激素替代治療，可以維持正常的生活，但需長期服用激素替代治療，隨訪2年，仍不能停用彌凝片。

TCDI較為少見［7］，非顱腦損傷引起的TCDI則更為少見，其臨床診斷、治療及預后與顱腦損傷引起的TCDI不盡相同，嚴重外傷患者由尿崩癥引起的多尿癥易被臨床醫師忽視，尤其是在用脫水藥時，易延誤尿崩癥的早期診斷和治療［8］。由于其常引起水、電解質代謝的紊亂，嚴重時甚至危及生命，且臨床診治復雜，不能不引起重視。

［1］史軼繁.協和內分泌和代謝學［M］.北京：科學出版社，1999：82.

［2］Topstad TK，Paulsen AQ.Post-traumatic hypopituitarism［J］. Tidsskr Nor Laegeforen，1991，111（1）：17-18.

［3］Alaca R，Yimaz B，Gunduz S.Anterior hypopituitarism with unusual delayed onset of diabetes insipidus after penetrating head injury［J］.Arch Physic Med Rehabilit，2002，81（8）：788.

［4］劉新民.實用內分泌學［M］.第2版.北京：人民軍醫出版社，1997：18-22.

［5］陳瑛，寧光，駱天紅，等.口服DDAVP治療中樞性尿崩癥臨床研究［J］.上海第二醫科大學學報，2002，22（1）：61-63.

［6］張新民，孫瓊，許長春，等.顱腦損傷合并腦垂體激素紊亂24例報道［J］.中國醫藥指南，2012，10（18）：56-57.

［7］張彥杰，王東曉，崔彥魁，等.顱腦外傷性尿崩癥42例分析［J］.醫學信息，2010，5（5）：1187.

［8］江基堯.現代顱腦損傷學［M］.第2版.上海：第二軍醫大學出版社，2004：148. ［2015-03-24收稿，2015-04-22修回］

［本文編輯：王軍紅］

R584.3：R651.15

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全軍重點課題（BJN14C001）

261021山東濰坊，解放軍89醫院關節外科一組（康志強，張祚勇）；250031山東濟南，濟南軍區總醫院（陳慶瑩）

陳慶瑩，Email：chenqingying2014@sina.com