淋巴瘤化療后侵襲性肺部真菌感染26例臨床分析*

廣州市番禺區中心醫院 (廣州511400)

謝偉成

淋巴瘤化療后侵襲性肺部真菌感染26例臨床分析*

廣州市番禺區中心醫院 (廣州511400)

謝偉成

目的：探討淋巴瘤化療后侵襲性肺部真菌感染(PFI) 的臨床特征。方法：收集淋巴瘤化療后合并侵襲性肺部真菌感染的26例病例進行臨床分析。結果：①非霍奇金淋巴瘤合并侵襲性肺真菌感染與霍奇金淋巴瘤合并侵襲性肺真菌感染的診斷率為分別1.6%和3.3%，且年齡與性別之間發生率差異沒有顯著性，而淋巴瘤化療后合并造血干細胞移植患者的侵襲性肺真菌感染率大大增加。②真菌感染菌譜分布仍以白色念珠菌為主。③26例患者中確診5例，臨床診斷IPFI 12例，擬診9例。確診率升高，擬診率降低。④伊曲康唑、脂質體兩性霉素B、伏立康唑及卡泊芬凈真菌感染的有效率均超過50% ，以伏立康唑療效最好，有效率73%。結論：白色念珠菌是淋巴瘤化療后侵襲性肺部真菌感染的主要病原菌，伏立康唑對其具有顯著的治療作用。

惡性淋巴瘤(Malignant lymphoma，ML)按發病人數統計，占全部惡性腫瘤的第4～6位，好發于青壯年(15～34歲)和50歲以后的中老年[1]。淋巴瘤分為非霍奇金淋巴瘤(non-Hodgkin′s lymphoma, NHL)和霍奇金淋巴瘤(Hodgkin′s disease, HD)病理和臨床表現各異，流行病學特點亦不相同。本文回顧性分析我院2007年1月至2011年12月惡性淋巴瘤化療后合并肺部真菌感染的26例，現報告如下。

對象和方法

1 研究對象 本組病例選擇淋巴瘤合并侵襲性肺真菌感染患者26例，男性15例，女性11例,年齡l7～79歲。其中，非霍奇金淋巴瘤21例，霍奇金淋巴瘤5例，均在我院行化療治療。肺部侵襲性真菌感染診斷標準參照2005年我國侵襲性真菌感染工作組制定的診治指南。

2 療效標準 ①痊愈：臨床癥狀和體征消失，肺部影像學檢查陰影吸收；②好轉：臨床癥狀和體征好轉，肺部陰影未完全吸收；③無效：臨床癥狀和體征無好轉，肺部陰影無變化；④惡化：臨床癥狀和體征加重，肺部陰影增多。痊愈+好轉計為有效。

3 統計學方法 用SPSS19.0統計軟件，計數資料用百分數(%)表示，比較用χ2檢驗，P<0.05為差異具有統計學意義。

結 果

1 淋巴瘤化療后侵襲性肺部真菌感染發病率:非霍奇金淋巴瘤與霍奇金淋巴瘤合并侵襲性肺真菌感染診斷率分別為1.6%和3.3%，而淋巴瘤化療后合并造血干細胞移植患者侵襲性肺真菌感染率增大，見表1。

表1 淋巴瘤合并侵襲性肺部真菌感染發病率(%)

2 病原學及影像學檢查:在26例中，血培養陽性4例，其中白色念珠菌3例，光滑念珠菌1例；痰液培養陽性16例，伴有兩種真菌感染，獲得菌株20例，其中白色念珠菌15例，光滑念珠菌1例，克柔念珠菌1例，黃曲霉菌1例，煙曲霉菌2例。胸部高分辨CT掃描6例，發現肺部多發磨玻璃樣變和結節狀實變病灶，其中1例經穿刺活檢證實。

3 療效分析:不同年齡及不同性別患者間淋巴瘤化療后侵襲性肺部真菌感染之間發生率比較無統計學差異(P>0.05)，見表2。

表2 臨床特征與療效的相關性分析

4 抗真菌藥物療效:淋巴瘤化療后侵襲性肺部真菌感染的抗真菌藥物治療有效率非別為，伏立康唑73.0%、伊曲康唑64.0%、兩性霉素B 62.0%、卡泊芬凈54.0%。

討 論

淋巴瘤化療后侵襲性真菌感染具有病情嚴重、病死率高等特點，對肺部真菌感染進行早期診治是提高淋巴瘤治療成功率的重要環節。本研究發現，非霍奇金淋巴瘤與霍奇金淋巴瘤合并侵襲性肺真菌感染的診斷率為分別1.6%和3.3%，且年齡與性別之間發生率差異無顯著性，而淋巴瘤化療后合并造血干細胞移植患者的侵襲性肺真菌感染率大大增加，這也證明了肺真菌病治療的效果與基礎疾病和誘發因素有關。

26例患者中確診5例，臨床診斷IPFI 12例，擬診9例。與以往的研究報道相比[2]，確診率升高，擬診率隨之降低，這得益于近年來實驗手段的不斷提高?，F在已由以往只靠痰液涂片、培養和組織病理學及影像學等檢查手段來診斷肺部真菌感染的時期跨入免疫學[半乳甘露聚糖檢測( GM 試驗) 、1-3-B-D葡聚糖檢測( G試驗)、分子生物學檢查(聚合酶鏈反應擴增真菌DNA片斷) ]的新時代，從而大大提高了肺部真菌感染的早期診斷率[3]。但這些新的免疫學和分子生物學檢測手段在國內開展不久，尚不能廣泛應用于臨床，因此肺部CT、尤其是高分辨CT掃描在肺部真菌感染診斷中仍發揮至關重要的作用。

目前治療侵襲性真菌感染的藥物主要有氟康唑、伊曲康唑，多烯類如兩性霉素B和棘白菌素類如卡泊芬凈等，其中氟康唑的抗菌譜較窄，真菌耐藥率較高，對曲霉及某些念珠菌屬無抗菌活性；伊曲康唑抗菌譜較氟康唑廣，但近年來亦有耐藥菌株出現，而兩性霉素B雖高效，但其嚴重的不良反應導致多數患者不能耐受，限制了其廣泛應用[4]。在本研究中痰液和血培養陽性中，白色念珠菌的感染率仍居于首位，煙曲霉菌的感染率也有所增加。同時本文研究分析了四種抗真菌藥物的療效，發現伊曲康唑、脂質體兩性霉素B、伏立康唑及卡泊芬凈有效率均超過50%，以伏立康唑療效最好。提示我們選擇最適合于患者的治療方案，得到最佳的治療。

[1] 仵菲斐, 孫 慧, 甘思林, 等. 伊曲康唑序貫治療惡性血液病合并侵襲性真菌感染的療效分析[J]. 腫瘤基礎與臨床, 2013 ,(2): 135-137.

[2] 劉百龍.惡性血液病合并侵襲性肺真菌感染52例臨床分析[J].吉林醫學，2010，31(1)：20-21.

[3] 王 虎, 馬希剛. 綜合 ICU 院內侵襲性真菌感染臨床分析及菌群分布[J]. 陜西醫學雜志, 2011, 40(7): 806-809.

[4] 汪道峰, 婁 寧, 李小東. 腫瘤重癥患者侵襲性肺部真菌感染危險因素分析 [J]. 中華醫院感染學雜志, 2012, 22(13): 2802-2804.

(收稿：2014-02-28)

Lymphoma after chemotherapy for 26 cases of invasive pulmonary fungal infection in clinical analysis

Guangzhou Panyu District Central Hospital(Guang zhou511400)

Xie Weicheng

S Objective: The present study mainly discusses and analyzes the clinical characteristics of invasive pulmonary fungal infections (IPFI) in patients with lymphoma who receiving chemotherapy. Methods: We analyzed 26 patients with lymphoma combining IPFI after receiving chemotherapy. Results: ①The rate of diagnosis of IPFI in patients with the non-Hodgkin′s lymphoma and Hodgkin′s disease was 1.6% and 3.3%, respectively, in the five years. There was no significantly difference among ages and sexes. IPFI-attributable mortality rate was higher in HSCT patients than those in receiving chemotherapy alone. ②The infection of Candida albicans was also the majority of the fungus infection. ③The rate of diagnosis arises, with the suspected rate of diagnosis decreasing. ④Among the four kinds of antifungal drugs, the curative effect of Voriconazole was the best.Conclusion: Candida albicans is lymphoma after chemotherapy for invasive pulmonary fungal infection of the main pathogenic bacteria of voriconazole in the treatment of its significant effect.

Lymphoma Lung diseases Drug-related side effects and adverse reactions Bacterial intections and mycoses Candida albicans

* 廣東省衛生廳科技計劃項目(A2011532)

淋巴瘤 肺病 藥物相關副作用及不良反應 細菌感染和真菌病 白色念珠菌

R563

A

10.3969/j.issn.1000-7377.2015.03.018