脈沖染料激光聯合外用5%咪喹莫特乳膏治療微靜脈畸形的療效觀察

周穎華,郝思輝,倪小麗,王路

脈沖染料激光聯合外用5%咪喹莫特乳膏治療微靜脈畸形的療效觀察

周穎華1,郝思輝2,倪小麗1,王路1

(1.南京醫科大學友誼整形外科醫院皮膚科江蘇南京210000;2.南京奇致整形醫院江蘇南京210000)

目的:通過對微靜脈畸形患者施行脈沖染料激光聯合外用5%咪喹莫特乳膏治療,來觀測此聯合療法的臨床使用情況,評估其療效.方法:80例微靜脈畸形患者,隨機分為兩組.聯合組:40例,采用脈沖染料激光聯合外用5%咪喹莫特乳膏治療;對照組:40例,采用普通脈沖染料激光治療;治療后1個月、4個月、8個月和12個月進行隨訪,通過觀測患者皮損顏色變化情況并計算有效率,測試治療部位的血紅蛋白指數整體評估治療效果,最后采用計算機SPSS12.0軟件進行統計學分析.結果:聯合組治療后的1、4、8、12月血紅蛋白指數較治療前低,在隨訪期基本維持穩定,各血紅蛋白指標較對照組均有統計學意義(P<0.05),聯合組有效率為87.5%,高于對照組的77.5%.結論:脈沖染料激光聯合外用5%咪喹莫特乳膏治療微靜脈畸形具有持續性好,復發率低等優點,有很好的臨床應用前景.

脈沖染料激光;咪喹莫特;微靜脈畸形;療效

微靜脈畸形,舊稱鮮紅斑痣、毛細血管擴張痣、葡萄酒樣痣,屬于一種常見的先天性的血管畸形[1].起初是大小不一的淡紅、暗紅或紫紅的斑點,多出生后就有,可見毛細血管擴張,表面光滑,按壓會退色,多為單側性,可發生于頸部、頭部等任何部位,以面部居多,它還同時累及到眼神經和上頜神經,一般會隨患者的年齡增長而不斷增長.常規的治療方法有冷凍、CO2激光、同位素治療等,雖有一定療效,但難以將之去除,容易遺留瘢痕.

2013年1月-2014年12月,筆者科室對門診就診的微靜脈畸形患者采用脈沖染料激光聯合外用5%咪喹莫特乳膏治療并進行隨訪,通過觀測患者皮損顏色變化情況和計算有效率,并測試治療部位的血紅蛋白指數整體評估,取得了較好療效,現將結果報道如下.

1　資料和方法

1.1一般資料

選取筆者醫院門診就診的微靜脈畸形患者80例,年齡18～38歲,皮損顏色較深,均呈現紫紅色,隨機分為聯合組和對照組,每組各40例.兩組患者均依從性好,無光過敏及外用藥物后不會產生局部紅腫、刺痛等拒絕繼續用藥者,且均接受隨訪.

入選標準:①微靜脈畸形區域易于對比者;②病變面積明顯,且大于20cm2;③健康無其他疾病者;④承諾作1年隨訪者.排除標準:①孕婦;②光敏性皮膚及近期使用過光敏性藥物者;③近期接受過或有可能接受陽光暴曬的人群;④癲癇病、糖尿病、有出血傾向的患者;⑤治療部位有皮膚感染的患者;⑥懷疑有皮膚癌的患者;⑦存有不現實期望者.

1.2儀器參數及藥物

采用美國Candela的Vbeam激光儀,波長590nm,脈寬1.5ms可調,光斑直徑5～10mm,能量7J/cm2;皮膚光譜儀;動態冷卻系統(DCD)參數:噴射時間為20～40ms,間隔10～30ms;藥物:5%咪喹莫特乳膏.

1.3治療方法

1.3.1術前準備:患者在治療前可以得知治療風險及療效預測,并能自主簽署知情同意書.每次治療前均采用同一臺數碼相機、相同拍攝角度以相同的參數拍照存檔.

1.3.2治療方法:操作者和患者均佩戴濾光鏡或眼罩,治療前用苯扎溴銨或新潔爾滅常規消毒皮損.采用脈沖染料激光治療,波長590nm,脈寬1.5ns,能量7J/cm2,光斑直徑7mm,治療前先進行光斑試驗,劑量以該處呈灰白色,且每個光斑互不重疊為宜,并根據患者情況、治療效果進行適當調整;聯合組PDL治療后,每天用5%咪喹莫特乳膏涂抹患處,輕揉至完全吸收,1次/d,共使用1個月.對照組單純使用脈沖染料激光治療,方法同聯合組.兩組患者均隨訪1年. 1.3.3療效評價標準

通過觀察治療區的皮損顏色變化情況,進行療效判斷.顯效:皮損顏色減退明顯,減退率80%以上,色澤基本和正常皮膚無異;有效:皮損顏色減退較明顯,減退率30%～80%;無效:皮損顏色較治療前基本無變化,減退率在30%以下.有效率=(顯效例數+有效例數)/總例數X100%.

另外,由于皮損顏色變化情況可以作為一個判斷治療效果的指標,但病損的色澤與觀察者的主觀感受、觀測角度及周圍的光線等客觀因素影響有關,因此,采用皮膚光譜儀對退色反應的血紅蛋白指數進行客觀的測量,來定量評估治療效果.但應注意的是:①每次隨訪測量均測量相同區域;②測量時輕觸皮膚即可,因為測量時的用力按壓皮膚,會擠走血液,從而導致測量結果出現人為誤差;③每次隨訪都在同一測試區測3次,取平均值.

1.4統計學方法

采用SPSS12.0版軟件處理,經χ2檢驗,當P<0.05時為差異有統計學意義.

表1　兩組不同方法治療微靜脈畸形患者療效統計[例(%)]

表2　兩組治療前后血紅蛋白指數指標對比

2　結果

治療1個月后觀察療效,從皮損顏色變化情況來看,聯合組有效率87.5%,高于對照組的77.5%,療效比較有統計學意義,且患者微靜脈畸形的顏色從先前的紫紅,發生不同程度的降低,為粉紅、淡紅,有的基本恢復正常膚色,具體見表1.兩組術后均無不良反應,治療組療效穩定,持續時間長,復發率小.

從血紅蛋白指數來看,治療后1個月的血紅蛋白指數為9.43±1.32,較治療前(32.37±2.93)有了大幅改善,隨后治療后4、8、12個月的指標均有所下降,分別為10.42±1.21、12.43±1.73、15.03±1.62,但都低于治療前的血紅蛋白指數,與皮損顏色觀測指標得到的結論相吻合,說明脈沖染料激光聯合外用5%咪喹莫特乳膏治療效果具有很好的持續性,且聯合組1、4、8、12月血紅蛋白指數較對照組均具有統計學意義,見表2.典型病例照片見圖1～2.

3　討論

微靜脈畸形是一種常見的先天性、低血流量的真皮內血管畸形.因病損部位深達真皮層,常規的治療方法難以將之去除,脈沖染料激光(pulsed dye laser,PDL)發射專門用來治療微靜脈畸形的綠色激光,可以極為順利地穿透病損上的表皮進入到病損部位,使病損區血管內部的血紅蛋白完全凝固,從而封閉異常的血管,使病變血管消失.但是其臨床治療效果依然不佳,只有10%～20%左右的患者在經過多次治療后才能使病變達到有效去除,其血管極易再生.

咪喹莫特,是一種咪唑喹啉類[2]的免疫反應調節劑,在微靜脈畸形PDL治療后可以有效抑制新生血管的形成.咪喹莫特不僅可以誘導產生抑制血管生成的細胞因子,如干擾素、白介素,還可以局部正向調節內源性血管生成抑制因子,局部反向調節促血管生成因子,同時可以促進血管內皮細胞的凋亡.

圖1A　面部微靜脈畸形治療前(正面照)

圖1B　聯合治療1個月后(正面照)

圖2A　面部微靜脈畸形治療前(側面照)

圖2B　聯合治療1個月后(側面照)

研究結果顯示,脈沖染料激光聯合外用5%咪喹莫特乳膏的療效,較單一PDL治療具有持續性好,復發率低等優勢.聯合組有效率(87.5%)高于對照組(77.5%),且兩者之間有統計學意義,且患者皮損的顏色從先前的紫紅,發生不同程度的降低,為粉紅、淡紅,有的基本恢復正常膚色,可見聯合治療后的效果十分明顯.從血紅蛋白指數來看,治療后的血紅蛋白指數都低于治療前的血紅蛋白指數,與皮損顏色觀測指標得到的結論相吻合,說明脈沖染料激光聯合外用5%咪喹莫特乳膏治療效果具有很好的持續性,且觀察組1、4、8、12月血紅蛋白指數較對照組均具有統計學意義.這與之前的報道相吻合.在苑凱華的報道中[3],對20名亞裔微靜脈畸形受試者進行了三個測試區不同方法的對比治療.A區:用PDL加外用咪喹莫特治療,B區:單純PDL治療,C區:單純外用咪喹莫特軟膏治療,并在治療后1、3、6和12個月進行隨訪測試,利用測量血紅蛋白指數來評估療效,結果發現A區的退色反應隨著時間的推移與其他兩區有顯著的不同.還發現治療后12個月時A、B兩區均有少量的血管再生,但與治療后1個月時的血紅蛋白指數比較,B區的血管再生多于A區.并得出激光加外用咪喹莫特的遠期退色反應優于單純激光治療和單純外用咪喹莫特,且安全性更高的結論.

另外,脈沖染料激光治療微靜脈畸形應該趁早,最好在幼兒期就接受治療,李勤等[4]應用脈沖染料激光治療130例微靜脈畸形患者,結果發現療效與患者年齡、皮損顏色和部位具有相關性;患者年齡越小、皮損顏色越淺療效越好;項部、耳后部、額顳部皮損療效顯著好于唇部、四肢.并得出脈沖染料激光治療微靜脈畸形的臨床療效與多種因素相關,宜在嬰幼兒期進行治療的結論.其次,脈沖染料激光聯合外用5%咪喹莫特乳膏,不僅可以治療微靜脈畸形,還可以治療其他皮膚疾病,如病理性瘢痕等[5].

綜上所述,脈沖染料激光聯合外用5%咪喹莫特治療微靜脈畸形療效穩定,持續時間長,復發率低,臨床應用前景十分可觀,但仍需要進一步大量的臨床樣本驗證其治療的安全性和適用性.

[1]王開,顧瑛,劉凡光,等.光動力療法治療鮮紅斑痣在臨床應用中應注意的幾個問題[J].中國激光醫學雜志,2002,11 (3):190-192.

[2]武英.咪喹莫特的臨床應用和市場分析[J].國外醫藥:抗生素分冊,2012,2:76-82.

[3]苑凱華.脈沖染料激光聯合外用咪喹莫特與單純激光治療鮮紅斑痣的初步對比研究[J].中國激光醫學雜志,2011, 20(1):63-64.

[4]李勤,廖元興,彭麗霞,等.脈沖染料激光治療鮮紅斑痣的臨床療效評價[J].臨床皮膚科雜志,2007,36(4):258-259.

[5]陳文革,喻楠,王建軍,等.脈沖染料激光聯合外用咪喹莫特治療病理性瘢痕的療效觀察[J].中國皮膚性病學雜志, 2014,28(4):369-371.

編輯/李陽利

Clinical analysis of pulsed dye laser combined with topical 5%Imiquimod Creamtreatment of port wine stains

ZHOU Ying-hua1,HAO Si-hui2,NI Xiao-li1,WANG Lu1
(Department of Dermatology,1.Surgical Hospital Friendship Plastic,Nanjing Medical University, Nanjing 210000,Jiangsu,China; 2.Nanjing Qizhi Plastic Surgery Hospital,Nanjing 210000,Jiangsu,China)

ObjectiveThrough the implementation of pulsed dye laser in patients with nevus flammeus with topical 5%mi sinensis mulder cream therapy,to observe the clinical use of combination therapy,evaluate the curative effect.Methods 80 patients to the hospital treatment of nevus flammeus,to use ordinary pulsed dye laser treatment of the control group and the pulsed dye laser in combination with topical 5%mi sinensis mott cream 1 months,4 months after treatment,8 months and 12 months follow-up,by observing patients with skin color changes and computational efficient,and test the therapeutic part of hemoglobin index for overall evaluation of treatment effect, finally USES the computer SPSS12.0 software for statistical analysis.Results The observation group after treatment of 1,4,8,12 month hemoglobin index was lower than those of before treatment,the basic stability in the follow-up,the hemoglobin index than the control group were statistically significant(P<0.05).The combined treatment group effective rate was 87.5%,higher than 77.5%in the control group.Conclusion The pulsed dye laser in combination with topical 5%mi sinensis mott cream in the treatment of nevus flammeus has advantages of good continuity,low recurrence rate of curative effect,has good clinical application prospects.

pulsed dye laser;imiquimod;nevus flammeus;curative effect

R732.2

A

1008-6455(2015)07-0049-03

2015-03-10

2015-04-16