甲磺酸培氟沙星的穩定性試驗

沈海庭

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甲磺酸培氟沙星的穩定性試驗

沈海庭

（山東省安丘市畜牧局 262100）

甲磺酸培氟沙星是喹諾酮類的第三代新型抗菌藥物，抗菌譜廣、應用廣泛，本文通過對甲磺酸培氟沙星在體外環境下的高溫、光照和露置3個試驗，觀察其物理性狀的變化，檢測其穩定性。結果表明，60℃條件下及室溫空氣中放置，其外觀、pH值及含量無明顯變化，且相對穩定。在4500±500Lx光照下30d，顏色變深，含量、pH值有較明顯變化，故本品應避光保存。

甲磺酸培氟沙星 穩定性 高溫 光照 露置

甲磺酸培氟沙星是喹諾酮類的第三代新型抗菌藥物，對革蘭氏陽性及陰性菌包括金黃色葡萄球菌、大腸桿菌等以及對青霉素、頭孢菌素、氨基糖甙類耐藥菌株均有效，對復制期及靜止期菌株也有效[1]。甲磺酸培氟沙星的抗菌活性優于氟哌酸、氟啶酸及部分第三代頭孢類抗生素，對甲氟西林敏感或耐藥金黃色葡萄球菌和凝固酶陰性球菌，活性與氟嗪酸及環丙沙星相類似，比目前臨床常用的諾氟沙星和依諾沙星強4倍，它的組織滲透力強、不誘導耐藥性，能夠很好地滲入機體骨組織，心臟瓣膜和心肌，很好地透過血腦屏障，這是其它喹諾酮類藥物所不及的優點[2,3]。該藥物在獸用上有著廣闊的前景，因此本文以外觀、pH和甲磺酸培氟沙星含量為指標，考察甲磺酸培氟沙星注射液的穩定性。

1 材料與方法

1.1 儀器與藥品 培氟沙星對照品中國藥品生物制品檢定所提供，硅膠G由青島海洋化工廠提供，三用電熱恒溫水浴箱由上海器材三廠提供，甲磺酸培氟沙星注射液(規格2ml，0.2g)由長春富春制藥有限公司提供，微量分析天平、BP2100由賽多公司提供，隔水式電熱恒溫培養箱(SKP-01型)由湖北省黃石市醫療儀器廠提供。

1.2 方法 （1）高溫試驗：取樣品適量，于60℃放置30d，并分別于第5、l0、20、30d取樣，測定各項指標。（2）光照試驗：取樣品適量，在4500±500Lx照度的光照試驗箱(自制)中放置30d，并分別于第5、10、20、30天取樣，測定各項指標。（3）露置試驗：取樣品適量置于室溫空氣中放置30d，分別于第5、10、20、30天取樣，測定各項指標。

2 結果

2.1 高溫下的外觀及pH值 見表1。

表1 高溫(60℃)試驗結果

結果表明，本品在60℃條件下，外觀、pH及含量無明顯變化。亦未出現降解產物雜質斑點，故本品在該條件下相對穩定。

2.2 光照下的外觀及pH值 見表2。

表2 光照試驗結果

結果表明，本品在4500±500Lx光照下30d，顏色變深，含量、pH值有較明顯變化，故本品應避光保存。

2.3 不同時間外觀及pH值 見表3。

表3 室溫露置試驗結果

結果表明，本品室溫空氣中放置，其外觀、pH值及含量基本無明顯變化，未出現降解產物斑點，本品在該條件下相對穩定。

3 討論

甲磺酸培氟沙星是喹諾酮類抗菌藥，具有廣譜抗菌作用，除了對大多數革蘭氏陰性需氧菌具有較強活性，對革蘭氏陽性菌也具有活性，對腸桿菌科細菌具有較好的抗菌作用，對衣原體和支原體也具有中度活性。其通過作用于細菌DNA回旋酶的A亞單位，抑制DNA的合成和復制而導致細菌死亡。另外在高濃度下亦可抑制RNA和蛋白質合成，對處于增殖期和靜止期的細菌均有快速殺菌作用[4]。臨床主要用于敏感菌所致的各種感染:尿路感染，呼吸道感染，耳、鼻、喉感染，生殖系統感染，腹部和肝、膽系統感染，骨和關節感染，皮膚感染，敗血癥和心內膜炎，腦膜炎[5]。不良反應發生率為8%~ 16.9%。近年來國內報道的不良反應有胃腸道反應、過敏反應、跟鍵炎、支氣管哮喘、藥疹、精神癥狀等[6]。該藥已上市的劑型有片劑、膠囊劑、軟膏劑和注射劑等。

甲磺酸培氟沙星能與多種藥物發生相互作用，如與西米替丁、丙磺舒同服，可使本藥半衰期延長，與茶堿類合用可導致茶堿類的肝消除率顯著下降，與含鈣、鎂、鋁離子的抗酸劑合用，可生成金屬陽離子螯合物，不易被胃腸道吸收，生物利用度明顯降低，與抗凝藥華法林同用，可增強后者的抗凝作用，延長凝血時間等。此外甲磺酸培氟沙星還可干擾咖啡因的代謝，延長它的消除半衰期，而產生中樞神經系統毒性。故在臨床應用中盡量避免其與這些藥物合用，或檢測血藥濃度，及時調整劑量[7-8]。

甲磺酸培氟沙星注射液穩定性試驗表明：在高溫條件下穩定性良好，試驗前后(放置30d)外觀、pH值、降解產物及含量均無明顯變化。而光照條件下不穩定，外觀顏色變深、含量及pH值有較明顯變化，故本品應避光保存。

[1] 張薇, 李生正, 劉福利.喹諾酮類抗菌藥物研究進展[J]. 首都醫藥. 2007(3).

[2] 陳新謙, 金有豫, 湯光. 新編藥物學15版[M]. 北京: 人民衛生出版社, 2005(7).

[3] 國家藥典委員會. 中國藥典2部[S]. 北京: 化學工業出版社, 2005 (8).

[4] 邢界紅, 張兆喜. 新藥甲磺酸培氟沙星的藥理及臨床療效[J]. 哲里木畜牧學院學報, 2000, 10(1): 41-44.

[5] 傅得興. 甲磺酸培氟沙星的藥理及臨床評價[J]. 首都醫藥, 2000, 7(11): 2 1-2 2.

[6] 汪復. 氟喹諾酮類藥物臨床用藥進展[J]. 中華內科雜志, 2002, 38(1): 65.

[7] 劉芳, 張春紅, 張D. 培氟沙星與其它藥物在臨床上的合理用藥[J]. 張家口醫學院學報, 1999, 16(5): 42.

[8] 彭天吉, 文愛東, 李淑均. 培氟沙星和氧氟沙星對氨茶堿藥動學的影響[J]. 藥學進展, 1999, 23(2): 109-112.

（2015–04–22）

S859.79+6

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1007-1733(2015)07-0009-02