老年惡性腦膠質瘤術后替莫唑胺化療聯合放療的近遠期療效

劉許昌　王　健　(濰坊市益都中心醫院神經外一科，山東　濰坊　262500)

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老年惡性腦膠質瘤術后替莫唑胺化療聯合放療的近遠期療效

劉許昌王健(濰坊市益都中心醫院神經外一科，山東濰坊262500)

〔摘要〕目的分析老年惡性腦膠質瘤術后替莫唑胺化療聯合放療的近遠期療效。方法回顧性分析2007年1月至2012年1月在我院接受治療的老年惡性腦膠質瘤患者的臨床資料，依據術后治療方案的不同分為2組:觀察組:放療+替莫唑胺化療;對照組:放療。結果共納入觀察組45例，對照組50例。觀察組患者治療有效率顯著高于對照組，差異具有統計學意義(84. 4%，38/45 vs 66. 0%，33/50;χ2= 4. 267，P= 0. 039)。兩組患者不良反應總發生率比較差異也無統計學意義(χ2=1. 064，P=0. 302)。觀察組患者術后2年生存率顯著高于對照組，差異具有統計學意義(42. 2%，19/45 vs 22. 0%，11/50; Log-rankχ2=4. 512，P=0. 034)。結論老年惡性腦膠質瘤患者，術后采用放療聯合替莫唑胺化療可明顯提高近遠期療效。

〔關鍵詞〕惡性膠質瘤;放療;化療;替莫唑胺

腦膠質瘤是顱內常見的惡性腫瘤之一，其中膠質母細胞瘤及間變性星形細胞瘤最常見，且惡性較高。該病一經確診，手術是唯一有望獲得長期生存的治療方式，但由于腫瘤惡性程度高，呈現浸潤生長〔1〕，手術往往無法徹底清除病灶，特別是Ⅲ～Ⅳ級高級別腫瘤，此類患者術后有較高的復發率〔2〕。臨床上已經常規對術后患者實施放療以消滅殘留腫瘤組織，以獲得更長的術后生存期。但膠質瘤術后生存期仍然沒有獲得顯著提高，這提示改進術后治療手段十分迫切。替莫唑胺(TMZ)是新一代烷化劑類化療藥物，具有抗瘤效果穩定、毒副作用低等優點〔3〕。本文分析老年惡性腦膠質瘤患者術后施以TMZ聯合放療的近遠期療效。

1　資料與方法

1. 1一般資料回顧性分析2007年1月至2012年1月我院95例老年惡性腦膠質瘤患者均經手術病理確診為惡性腦膠質瘤(WHO分級:Ⅲ～Ⅳ級);無合并其他組織起源的惡性腫瘤;無合并其他致死性疾病;無合并嚴重肝腎功能障礙。均接受了手術治療，依據術后治療方案的不同分為觀察組45例(放療+替莫唑胺化療)和對照組50例(放療)。兩組性別比例、年齡、體質指數(BMI)、術前腫瘤體積、生活質量、吸煙及飲酒史差異均不顯著(P＞0. 05)。見表1。

1. 2治療方法及標準觀察組及對照組術后均接受放射治療，術后2 w起開始放療，常規分次照射，每天2 Gy，每周治療5 d，共治療6 w，總劑量55～60 Gy。觀察組放療結束后接受化療，放療結束后4 w起開始服用TMZ，初始劑量150 mg·m－2· d－1，逐步添加至200 mg·m－2·d－1，每晚頓服，4 w為1個療程，共6個療程。治療期間記錄患者不良反應，監測血常規、肝腎功能。

1. 3生存質量KPS〔4〕范圍為0～100分，分數越高代表生存質量越高。近期療效評估采用WHO所推薦的標準〔5〕，分為:完全緩解(CR):癥狀、體征消失超過4 w;部分緩解(PR):腫瘤縮小超過50%并持續4 w;穩定(SD):腫瘤體積縮小低于50%或體積增大不超過25%，癥狀及體征無明顯變化持續4 w;進展(PD):腫瘤體積增大超過25%或出現新的腫瘤病灶。

表1　兩組一般資料比較(x±s)

1. 4統計學方法采用SPSS19. 0統計軟件進行t檢驗、χ2檢驗。術后累積生存率應用Kaplan-Meier曲線計算，生存率的比較采用Log-rank檢驗。

2　結果

2. 1兩組近期療效的比較觀察組治療有效率(84. 4%，CR 21例、PR 17例、SD 6例、PD 1例)顯著高于對照組(66. 0%，CR 14例、PR 19例、SD 14例、PD 3例;χ2=4. 267，P=0. 039)。

2. 2兩組不良反應比較兩組不良反應差異不顯著(P＞0. 05)。見表2。

表2　兩組患者不良反應比較〔n(%)〕

2. 3兩組術后2年累積生存率觀察組術后2年生存率顯著高于對照組(42. 2%，19/45 vs 22. 0%，11/50; Log-rankχ2= 4. 512，P=0. 034)。

3　討論

惡性腦膠質瘤的惡性程度較高，其術后生存率無法獲得根本提高〔6〕。特別是高級別的腦膠質瘤，腫瘤發展迅速，向周圍組織浸潤，這給手術帶來了極大困難。因而術后復發十分常見，也正因為如此，術后放療已經成為目前公認的術后輔助治療手段〔1〕。但即便如此，患者術后5年生存率仍然徘徊在10%左右〔7〕。TMZ于1999年通過FDA批準在美國上市，經15年的臨床應用，其抗腫瘤效果已經得到了公認〔8〕。TMZ采用口服給藥，使用較為方便，可采用放射治療同步進行輔助性治療，且其對多形性神經膠母細胞瘤或復發性惡性神經膠質瘤均有良好的治療效果〔8，9〕。

TMZ是一種烷化劑，傳統的烷化劑抗腫瘤藥物多與血漿蛋白結合率較高，很難通過血腦屏障，具有較明顯的藥物毒性。但TMZ作為一種新型的烷化劑，具有口服吸收迅速，可不經過肝臟代謝，具有接近100%的生物利用度等優點;且可穿透血腦屏障，在顱內發揮抗腫瘤藥效〔3，10〕。這可能是其提高短期療效的同時并不增加藥物不良反應的原因。本文提示聯合使用TMZ化療亦具有可靠的遠期療效。但本文的樣本量較小，尚需多中心、大樣本研究進一步證實。

4參考文獻

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〔2014-09-07修回〕

(編輯苑云杰)

·消化、呼吸系統疾病·

基金項目:山東省自然科學基金面上項目(No．2014ZRE27130)

〔文章編號〕1005-9202(2015)20-5835-02;

doi:10. 3969/j. issn. 1005-9202. 2015. 20. 073

〔文獻標識碼〕A

〔中圖分類號〕R651. 1

第一作者:劉許昌(1981-)，男，碩士，主要從事腦部膠質瘤研究。