二丁酰環磷腺苷鈣聯合還原型谷胱甘肽治療急性腦出血的療效

王一凡 婁季宇 楊霄鵬 白宏英 劉月華 盧 璐

鄭州大學第二附屬醫院神經內科 鄭州 450014

急性腦出血主要是指腦實質內血管自發破裂而導致的出血性疾病，多發病急驟，病情兇險，臨床癥狀多種多樣，后遺癥較多且病死率較高［1］。還原型谷胱甘肽（GSH）是一種具有抗氧化作用的還原劑，是已得到臨床證實的氧自由基清除劑，治療腦出血療效顯著［2］。但聯合二丁酰環磷腺苷鈣用于治療急性腦出血目前尚無相關報道。本文通過對二丁酰環磷腺苷鈣聯合GSH 治療急性腦出血患者療效觀察，并與單獨應用GSH 進行比較，結果報道如下。

1 資料與方法

1．1 一般資料 選取鄭州大學第二附屬醫院神經內科2012-08—2014-08收治的90 例急性腦出血患者，屬單一中心的小范圍研究，入組患者均符合中華神經科學會1996年制定的《各腦血管疾病診斷要點》診斷標準［3］，經CT 或MRI等檢查證實為首次腦出血，或既往發病肢體癱瘓后再次發病但對神經功能評分無影響；發病時間＜48h；患者無全身性嚴重心、肺、肝、腎等疾??；排除腦卒中及出血性腦梗死、腦腫瘤等器質性病變，嚴重精神障礙或癡呆、過敏體質、深度或中度昏迷或腦疝及其他癥狀與腦出血相近的疾病。

本研究采用隨機數字表法將入選患者隨機分入觀察組和對照組各45例。治療組男26例，女19例；年齡46 ～70歲，平均（57．0±1．5）歲；發病時間0．5 ～23．3h，平均（8．5±1．1）h；出血量3．8～23．9mL，平均（6．67±1．32）mL。對照組男28例，女17 例；年齡47～65 歲，平均（53．6±1．4）歲；發病時間0．4～26．3h，平均（9．2±1．2）h；出血量5．2～28．1mL，平均（7．02±1．18）mL。2組一般資料比較，差異無統計學意義（P＞0．05），具有可比性。

1．2 治療方法 2組患者均應用甘露醇等脫水、利尿藥物常規處理，并給予止血藥物應用，給予營養對癥支持治療。在基礎治療后對照組應用GSH 1．8g靜滴，1次／d；治療組在對照組治療基礎上加用40mg二丁酰環磷腺苷鈣加入5%葡萄糖注 射液250 mL 中靜滴，1 次／d，2 組療程 均 為2 周。2周治療結束后，根據臨床神經功能缺損程度評分標準［4］進行統計分析，判斷療效。

1．3 觀察指標 （1）治療1周和2周后的神經功能缺損評分；（2）治療2周臨床療效。

1．4 統計學方法 采用SPSS 13．0統計軟件分析，計量資料采用均數±標準差（±s）表示，采用t檢驗，計數資料以率（%）表示，采用χ2檢驗，P＜0．05為差異有統計學意義。

2 結果

2．1 2組神經功能缺損評分比較 治療組神經功能缺損評分明顯優于對照組（P＜0．05）。見表1。

表1 2組神經功能缺損評分對比 （±s，分）

表1 2組神經功能缺損評分對比 （±s，分）

組別 n 治療前 1周 2周對照組45 25．63±5．26 21．46±6．28 15．83±5．17治療組45 25．79±5．49 18．89±5．32 10．89±4．97

2．2 2組臨床療效比較 對照組顯效20例，有效15例，無效10例，總有效率77．78%；治療組顯效22例，有效17例，無效6例，總有效率86．67%。治療組療效優于對照組，差異有統計學意義（P＜0．05）。

3 討論

腦出血（intracerebral hemorrhage，ICH）起病較急，病情發展迅速，多遺留后遺癥。近年來其發病率逐漸上升，已占腦卒中患者的1／3以上，若未能及時治療可導致嚴重殘疾并具有很高的病死率，6個月病死率達30%～50%。目前，臨床對于急性腦出血的治療措施主要是控制顱內壓、超早期止血藥物應用、適當控制血壓、微創手術清除血腫及一般支持治療等。關于自由基清除劑依達拉奉及還原型谷胱甘肽等藥物的臨床應用，目前也已得到眾多臨床醫師的認可［5］，但關于蛋白酶激活劑二丁酰環磷腺苷鈣在急性腦出血治療中的應用還尚未得到神經科醫師的普遍關注，本研究中，我們在常規治療的基礎上聯合應用蛋白酶激活劑二丁酰環磷腺苷鈣和自由基清除劑GSH 治療，通過觀察分組治療后不同的臨床表現，判斷二丁酰環磷腺苷鈣治療急性腦出血的臨床療效。

腦出血時神經組織急性缺血缺氧而快速消耗大量三磷酸腺苷（ATP），持續缺氧會逐漸導致腺苷酸環化酶系統的破壞，從而使神經組織細胞內環磷酸腺苷耗竭，導致細胞損傷壞死。注射用二丁酰環磷腺苷鈣作用于細胞內時可同時激活細胞內蛋白激酶A 和蛋白激酶C，后兩者所含的催化亞基可催化蛋白質（或酶）的磷酸化作用。二丁酰環磷腺苷鈣也正是通過這個機制參與機體內氧化磷酸化反應和三羧酸循環等生物代謝活動，兩者正是人體內最基本的生物化學代謝。體內蛋白質和酶類在其催化作用下具有了活性，從而發生一系列的生物代謝反應并生成細胞必需的能量物質ATP，從而為更多的生物代謝活動提供直接能源物質。二丁酰環磷腺苷鈣作用時間較為迅速和持久，對急性腦出血的治療主要通過改善血液循環、擴張收縮血管、降低血管阻力，使自由基生成降低，防止再灌注損傷；通過促合成進神經細胞存活所必需的核酸、蛋白質，從而起到對神經細胞的營養、修復和再生等作用；二丁酰環磷腺苷鈣還可通過改善微循環增加腦供血，提高腦組織血氧供應等起到一定的腦保護作用。

本研究結果顯示，二丁酰環磷腺苷鈣與還原型谷胱甘肽聯合應用，其藥理作用可以得到增強和互相補充，雙藥聯用的治療組總有效率明顯優于對照組，并有效降低神經功能缺損評分，對機體特別是大腦有較好的保護作用，明顯改善患者預后，降低并發癥發生率，提高遠期生存質量，減輕社會及家庭負擔。目前關于二丁酰環磷腺苷鈣的臨床應用研究多為心血管病的治療，在冠心病、心功能不全時用以改善心肌缺氧、增強心肌收縮力等，而用于腦血管病的治療療效觀察分析還較少，因此有必要在不同地區進行更大樣本量的相似研究驗證，從而為臨床選用該藥物提供更可靠的依據。

［1］袁平戈，張大志．還原型谷胱甘肽的作用機制及臨床應用［J］．藥品評價，2006，3（5）：385-390．

［2］柳鋒，李紅．谷胱甘肽治療急性乙醇中毒的臨床療效評價［J］．中國醫院藥學雜志，2003，23（2）：104-105．

［3］中華神經科學會．各類腦血管病診斷要點［J］．中華神經科雜志，1996，29（6）：379-380．

［4］中華神經科學會，全國第四次腦血管病學術會議．腦卒中患者臨床神經功能缺損程度評分標準［J］．中華神經科雜志，1996，29（6）：381-383．

［5］趙峻波，薛俊峰，姬馨彤，等．二丁酰環磷腺苷鈣聯合依達拉奉治療急性腦出血的療效觀察［J］．中華老年心腦血管病雜志，2012，14（12）：1296-1 297 ．