回生膠囊配合小劑量化療治療老年急性髓細胞性白血病22例臨床觀察

夏小軍　段赟　崔杰　開金龍　姚金華

回生膠囊配合小劑量化療治療老年急性髓細胞性白血病22例臨床觀察

夏小軍段赟崔杰開金龍姚金華

目的：探討回生膠囊配合小劑量化療治療老年急性髓細胞性白血?。ˋML）的臨床療效。方法：對22例老年AML患者行小劑量柔紅霉素（DNR）加阿糖胞苷（Ara-C）組成的DA3-7方案或高三尖杉酯堿（HHT）加Ara-C組成的HA方案化療，同時口服回生膠囊進行治療。結果：經1～4療程治療，CR率63.64%，有效率72.73%，且毒副作用較輕。結論：回生膠囊配合小劑量化療治療老年AML療效可靠，毒副作用較輕，值得臨床推廣應用。

白血??；急性髓細胞性；柔紅霉素；阿糖胞苷；高三尖杉酯堿；回生膠囊

回生膠囊是近30年臨床經驗基礎上研制的治療白血病的純中藥制劑。老年急性髓細胞性白血病acutemyeloid leukemia，AML）在治療期間容易發生并發癥，治療效果不理想，早期死亡率高。為了提高對老年AML的治療，觀察回生膠囊治療老年AML的臨床療效，本研究對確診為AML的22例老年患者，采用小劑量DA3-7或HA方案化療，同時口服回生膠囊進行治療，獲得較好的臨床療效。

1　資料與方法

1.1一般資料22例研究對象均來源于2003年1月3日至2013年12月31日慶陽市中醫醫院血液病科收治的老年AML患者。其中，男，14例，女，8例，年齡60～81歲，按《血液病診斷及療效標準》［1］，均符合FAB分型診斷，其中AML-M1 4例，AML-M2 12例，AMLM4 2例，AML-M5 4例。

1.2癥狀與體征①所有病例均有不同程度貧血。其中11例中度貧血，4例重度貧血，7例輕度貧血。有明顯出血傾向者10例，輕度出血癥狀者4例。13例有不同程度的發熱，其中體溫37.5～38.5℃者8例，＞39℃者5例。全身骨骼疼痛者12例，輕度疼痛伴胸骨壓痛+）者5例，較明顯上下肢骨痛伴胸骨壓痛（++）～（+++）者7例。②淺表淋巴結輕度腫大6例，以頸部、頜下、腋窩、腹股溝為主，無觸壓痛；以上淋巴結腫大伴肝大肋下1～2cm、脾大肋下2～3cm者7例，無明顯淋巴結腫大、肝大肋下1.5cm、脾大肋下2cm者3例，單純脾大肋下2cm者2例。③本組22例中伴發原發性高血壓者5例，老年慢性支氣管炎者4例，冠心病3例，2型糖尿病2例，合并消化性潰瘍1例，慢性前列腺肥大3例，肺結核1例。

1.3實驗室及有關輔助檢查血紅蛋白（Hb）平均78 g/L，其中52～100g/L者16例。白細胞計數（WBC）3.2×109～34×109/L，平均16.8×109/L；原早幼粒單細胞比例32%～69%，平均47.8%；血小板計數（BPC）8×109～84× 109/L，平均41×109/L。骨髓象：有核細胞增生活躍10例，明顯活躍6例，增生減低6例，骨髓象原幼細胞比例43%～81%。胸部前后位片：雙肺紋理增粗，右下肺有云絮狀陰影者3例，左下肺有云絮狀陰影者1例，肺紋理增粗伴雙上肺陳舊性肺結核灶鈣化者1例；心臟向左下擴大者2例。心電圖常規檢查：心電圖呈S-T段、T波改變，平坦、倒置、頻發房性期前收縮3例。血生化指標尿素氮、肌酐、尿酸輕度增高者3例，血清谷丙轉氨基酶、堿性磷酸酶增高者3例；血糖增高者2例。

1.4治療

1.4.1治療方案。以柔紅霉素（DNR）20mg/（m2·d）連續靜脈滴注3天，阿糖胞苷（Ara-C）50mg/（m2·d）連續靜滴7天?；蛞愿呷馍减A（HHT）1～2mg/（m2·d）連續靜滴7天，Ara-C 50mg/（m2·d）連續靜滴7天?；熗瑫r口服回生膠囊（甘肅省慶陽市中醫醫院院內制劑，批號：Z04101013），3粒/次，飯后服用，3次/d，服藥期間忌食辛辣刺激及炙煿之品。如果用上述一種化療方案1～2療程未取得完全緩解（CR），則在持續服用回生膠囊的同時更換另一種方案進行化療。

1.4.2支持治療。治療過程中，體溫＞39℃者，應及時依據細菌培養加藥敏試驗結果，或經驗性選擇應用足量抗生素抗感染治療，必要時可予布洛芬混懸液、吲哚美辛栓等對癥退熱處理。合并粒細胞缺乏癥＜0.5× 109/L者，暫緩化療，給予粒細胞刺激因子升白細胞治療，并積極預防感染，回生膠囊視病情減量繼服或停用。重度貧血（Hb）＜60g/L，或中度貧血伴有明顯心悸、乏力、活動后氣促者，給予紅細胞混懸液輸注。重度血小板減低（BPC）＜20×109/L，或中度血小板減低伴有明顯出血癥狀者，給予單采血小板輸注，或加用腎上腺皮質激素、止血劑等預防顱內及內臟出血。

1.4.3觀察指標。治療期間每周檢查血象不少于3次，每次化療結束后第15天復查骨髓象，治療前后檢查肝腎功能、電解質、血糖、凝血六項及心電圖、胸片及生化等指標，進行療效評估。

1.4.4療效評定。按《血液病診斷及療效標準》［1］進行療效評價。（1）完全緩解（CR）：①骨髓象：原粒細胞Ⅰ型+Ⅱ型（原單+幼稚單核細胞或原淋+幼稚淋巴細胞）≤5%，紅細胞及巨核細胞系正常）；②血象：男性Hb≥100g/L或女性及兒童≥90g/L，中性粒細胞絕對值≥1.5×109/L，血小板≥100×109/L，外周血分類中無白血病細胞；③臨床無白血病浸潤所致的癥狀和體征，生活正?；蚪咏?。（2）部分緩解（NR）：骨髓原粒細胞Ⅰ型+Ⅱ型（原單+幼單或原淋+幼淋）＞5%而≤20%；或臨床、血象2項中有1項未達完全緩解標準者。（3）未緩解（PR）:骨髓象、血象及臨床3項均未達上述標準者。不良反應參照WHO標準［2］。

2　結果

2.1臨床療效回生膠囊配合小劑量化療，治療1～4個療程，CR 14例，PR 2例，NR 6例。14例CR病例中1療程達CR 3例，歷時21～32d，平均26d；2療程達CR 7例，歷時38～56d，平均45d；3療程達CR 3例，歷時44～70d，平均58d；4療程達CR 1例，歷時62～96d，平均77d。CR率63.64%，總有效率72.73%。NR 6例中，治療期間死亡2例，其中1例治療22d死于顱內出血，1例治療48天死于粒細胞缺乏并嚴重肺部、上消化道真菌感染；其余4例NR患者轉院或改為其他方案治療。

2.2毒副反應22例患者毒副反應均較輕，其中18例有輕度至中度的消化道反應，常見的有惡心、嘔吐、腹脹、納差，2例有輕度腹痛、腹瀉，但經對癥處理癥狀可以緩解。22例中有5例發生不同程度的脫發；中性粒細胞減少者4例，并發肺部感染者3例，就診時肝腎功能正常者中有2例出現輕度肝功能異常，1例出現輕度腎功能異常，治療結束后均恢復正常。

2.3隨訪達CR的14例患者中，1例轉入外地行異基因骨髓移植。8例繼續給予以上方案鞏固治療，其中6例至今仍無病生存，2例于CR后4個月、18個月復發后死亡；其余5例中2例因經濟原因未予鞏固化療而于CR后2個月、11個月復發死亡，2例轉入其他醫院進行治療，1例失訪。

3　討論

老年AML國內常采用常規劑量的標準方案治療，CR率為40%，且早期死亡率高，化療風險大，并發癥多，預后差［3］。小劑量DA3-7或HA方案具有誘導分化與細胞毒作用，對骨髓內造血干細胞抑制較輕，其可誘導原始和（或）幼稚的白血病細胞演變，趨向正常的中性粒細胞，并可促進部分白血病細胞凋亡，故對老年AML患者器官的損害較輕。鑒于此，我們采用回生膠囊配合小劑量DA3-7或HA方案治療老年AML，CR率63.64%，總有效率72.73%，其臨床療效明顯，并最大程度發揮了小劑量化療藥物的治療效應，減輕了毒副反應，提高了生存質量，降低了治療費用，并能明顯的改善預后，值得基層醫院推廣應用。

回生膠囊是在挖掘民間單方驗方的基礎上，以中醫理論為指導，集多年臨床經驗研制而成的治療白血病的純中藥制劑，其藥物組成為甘肅隴東特產天藍苜蓿、墓頭回、龍葵等14味中藥材，具有清熱敗毒、活血化瘀、化痰散結之功效，故對于本虛標實，虛實夾雜的老年AML，可起到標本同治的目的。急性毒性試驗結果表明，回生膠囊無毒；藥效學實驗結果表明，回生膠囊與化療或放療藥物聯合應用具有明顯的增效和減毒作用，同時能增強機體的免疫功能［4］。進一步完善長期毒性試驗及相關的藥效學實驗，明確回生膠囊促進白血病細胞凋亡、調節機體免疫途徑以及長期跟蹤訪查等工作，既是該課題研究中存在的實際問題，又是我們今后工作努力的方向。

［1］張之南，沈悌.血液病診斷及療效標準［M］.第3版.北京:科學出版社，2007:106-131.

［2］孫燕，周際昌.臨床腫瘤內科手冊［M］.第3版.北京人民衛生出版社，1996:30.

［3］沈志祥，歐陽仁榮.血液腫瘤學［M］.北京:人民衛生出版社，1999:328-330.

［4］夏小軍.夏小軍醫學文集［M］.蘭州:甘肅科學技術出版社，2007:385-390.

A

1004-2725（2016）06-0431-02

730050甘肅 蘭州，甘肅省腫瘤醫院血液科（夏小軍、段赟、崔杰）；745000甘肅 慶陽，慶陽市中醫醫院血液病科（開金龍、姚金華）

段赟，E-mail：binbinduan@126.com.