滁州市第一人民醫院209例抗菌藥物不良反應報告及相關因素分析

沈陳軍，寧　萍，胡秀萍，宋玉清，趙玖玲，王　勇，陳新貴(.滁州市第一人民醫院藥劑科臨床藥學室，安徽 滁州　39000； .滁州市第一人民醫院心胸外科，安徽 滁州　39000)

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滁州市第一人民醫院209例抗菌藥物不良反應報告及相關因素分析

沈陳軍1*，寧萍2，胡秀萍1，宋玉清1，趙玖玲1，王勇1，陳新貴1(1.滁州市第一人民醫院藥劑科臨床藥學室，安徽 滁州239000； 2.滁州市第一人民醫院心胸外科，安徽 滁州239000)

DOI10.14009/j.issn.1672-2124.2016.03.043

摘要目的：了解滁州市第一人民醫院(以下簡稱“我院”)抗菌藥物發生不良反應(adverse drug reaction，ADR)的特點和規律以及引發ADR的相關因素，為臨床合理用藥提供參考。方法：對我院2011—2013年上報至國家ADR監測中心的209例抗菌藥物ADR報告進行回顧性分析，統計患者的性別、年齡、體質量以及ADR名稱、級別、結果、藥品名稱和劑型、給藥途徑等基本信息。結果：我院發生的抗菌藥物ADR中，男性與女性的比例基本持平，女性略高于男性；新的和嚴重的ADR各有2例，年齡因素中ADR集中發生在兒童、老人和40～50歲階段，在體質量<60 kg的患者中，年齡≥60歲且<18歲人群的ADR發生比例較高，與18～59歲的比較所占比例分別為67.59%和32.41%；頭孢菌素類抗菌藥物引發的ADR最多(共88例，占42.11%)，其次為氟喹諾酮類(45例，占21.53%)；靜脈用藥引發的ADR比例最高(占96.17%)；ADR臨床表現多樣，以皮膚及其附件損害最多(占55.03%)，其次是消化系統反應(占31.58%)。結論：抗菌藥物引發的ADR原因眾多且復雜，臨床應高度重視，進一步加強其使用監管和臨床藥師干預，提高其ADR的發現率和上報質量，促進合理用藥，降低用藥風險，保障患者用藥安全。

關鍵詞抗菌藥物； 藥品不良反應； 合理用藥； 用藥安全； 報告分析

Analysis on 209 Cases of Adverse Drug Reaction Reports and Related Factors Induced by Antibiotics in the First People’s Hospital of Chuzhou

SHEN Chenjun1, NING Ping2, HU Xiuping1, SONG Yuqing1, ZHAO Jiuling1, WANG Yong1, CHEN Xingui1(1.Dept.of Clinical Pharmacy, the First People’s Hospital of Chuzhou,Anhui Chuzhou 239000, China; 2.Dept.of Cardiothoracic Surgery, the First People’s Hospital of Chuzhou, Anhui Chuzhou 239000, China)

ABSTRACTOBJECTIVE：To investigate the characteristics,regularities and possible related factors of adverse drug reaction (ADR) induced by antibiotics in the First People’s Hospital of Chuzhou(hereinafter referred to as “our hospital”),so as to provide reference for the rational drug use in clinic.METHODS: Retrospective analysis was conducted on 209 cases of ADR reports which had been reported to National ADR Monitoring System during 2011-2013,the general information of patients in terms of the gender,age,weight,name,level and the result of ADR,name and dosage of drug,route of administration were recorded.RESULTS: Of the ADR cases induced by antibiotics,the proportion of female to male were in roughly balance,and female were slightly higher than male.Both the new and serious ADR were 2 cases.The age of ADR cases were mainly the elderly,children and the age within 40-50 years old.The incidence of ADR was relatively high in the weight of cases<60 kg,age of cases ≥60 years old and<18 years old,and compared with the age within 18-59 years old,the proportion were respectively 67.59% and 32.41%.ADR induced by cephalosporin took the lead (88 cases,42.11%),followed by fluoroquinolones(45 cases,21.53%).ADR induced by intravenous route of administration took up the highest proportion.The clinical manifestations of ADR were various,mainly focus on skin and its accessories damage (55.03%),followed by digestive system reactions(31.58%).CONCLUSIONS: ADR induced by antibiotics is very complex and numerous,the clinic are suppose to strengthen the monitoring of antibiotics use and intervention by clinical pharmacists,improve the incidence of ADR and quality of reports,actively promote the rational drug use and reduce the medication risks,so as to ensure the medication safety in patients.

KEYWORDSAntibiotics; Adverse drug reactions; Rational drug use; Medication safety; Reports analysis

藥品不良反應(adverse drug reaction，ADR)是指合格藥品在正常用法和用量下出現的與用藥目的無關的或意外的有害反應?？咕幬镒鳛榕R床治療感染性疾病的主要藥物，其廣泛使用帶來的ADR和細菌耐藥情況越來越突出。據2011、2012和2013年國家ADR監測年度報告中指出，3年來抗感染藥導致的ADR例次數一直居于首位，分別占化學藥總例次數的51.2%、48.8%和47.6%，雖然有逐漸下降的趨勢，但總體情況依然嚴峻[1-3]。為了解滁州市第一人民醫院(以下簡稱“我院”)抗菌藥物發生ADR的特點和規律以及引發ADR的相關因素，筆者對我院2011—2013年上報至國家ADR中心的209例抗菌藥物ADR進行了分析，旨在為臨床合理用藥及藥物安全評價提供參考。

1資料與方法

資料來源于2011—2013年我院藥劑科及各臨床科室上報至國家ADR監測中心的209例抗菌藥物ADR，通過Microsoft Office軟件中的Excel對患者的性別、年齡、體質量及ADR名稱、級別、結果和所涉及的藥品、劑型、給藥途徑等作逐項登記，并進行統計分析。

2結果

2.1一般情況

209例抗菌藥物ADR報告中，一般的ADR有205例、嚴重的ADR有2例、新的ADR有2例；其中，痊愈的有163例、好轉的有44例、不詳的有2例，未出現死亡病例。ADR報告評價結果，其中肯定的有80例、很可能的有62例、可能的有66例、可能無關的有1例。

2.2患者基本情況

209例抗菌藥物ADR報告中，男性101例，女性108例，男女比例為0.90∶1；年齡分布為7 d～89歲。經統計，患者體質量<60 kg的有108例，其中年齡≥60歲的老年人和<18歲的未成年人共有73例，占67.59%；在18～59歲的有35例，占32.41%。ADR患者年齡分布情況分別見表1。

表1　ADR患者年齡分布情況

2.3抗菌藥物種類與給藥途徑

按照《抗菌藥物臨床應用指南》的標準分類[4]，引發ADR的抗菌藥物共有8類29個品種(見表2)。引發ADR排名前10位的藥品中，左氧氟沙星最多，有30例，占14.35%；其次是阿奇霉素，有22例，占10.53%；再次是頭孢替安，有19例，占9.09%(見表3)。所有ADR中，以靜脈給藥途徑為主，靜脈注射和靜脈滴注共有201例，占96.17%；其次是口服用藥，有5例，占2.39%。藥物劑型以粉針劑為主，有120例，占57.42%；注射劑和注射液共有81例，占38.76%(見表4)。

表2　引發ADR的抗菌藥物種類與品種

表3　引發ADR的前10位藥品

表4　引發ADR 的給藥途徑及劑型

2.4ADR累及器官和(或)系統及臨床表現

參照《世界衛生組織藥品不良反應術語集》對ADR的分類，涉及全身多個器官和(或)系統，以皮膚及其附件損害最多，共有115例，占55.03%；其次是消化系統損害，有66例，占31.58%。ADR累及器官和(或)系統及臨床表現見表5。

3討論

3.1重視新的和嚴重的ADR

經統計發現，2011—2013年我院抗菌藥物引發的ADR中，新的和嚴重的ADR僅有4例，所占比例不足2%，上報率較低，還不能客觀反映我院抗菌藥物引發ADR的真實情況。世界衛生組織(WHO)認為，成熟的ADR監測系統中新的和嚴重的ADR上報率應達到30%以上；國家ADR監測年度報告指出，2011、2012和2013年新的和嚴重的ADR占總體報告份數分別為17.10%、20.00%和22.10%，其中報告主要來自醫療機構[1-3]?？梢?，其上報率依然較低，可能國內ADR上報主體中醫師和護士群體缺乏藥學專業知識，不能及時和準確判斷新的和嚴重的ADR，從而導致漏報和錯報[5]。因此，臨床藥師應積極發揮其專業技術特點，向臨床醫師和護士做好ADR宣傳，并在臨床藥師查房和參與臨床治療的同時積極投身到ADR的發現和上報工作中，從而提升ADR的上報數量和質量。

表5　ADR累及器官和(或)系統及臨床表現

3.2ADR與患者年齡、性別和體質量的關系

經統計表明，我院報告的ADR中，男性與女性的比例基本持平，女性略高于男性，與國內文獻報道相符[6]。從患者的年齡分布可見，ADR可發生于任何年齡階段，其中主要集中在0～10歲，共有45例，占總例數的21.53%。由于兒童的生理特點，各器官功能發育尚不完全，對藥物的敏感性較高，尤其是新生兒更容易發生ADR[7]。同時，我院是市內唯一一家設置了兒科及新生兒病房的醫院，患者基數大導致了兒童ADR的病例較多。其次，41～50歲和60歲以上人群ADR也較多，分別有37例和35例，占總例數的17.71%和16.75%。由于40歲以上人群中，經受生活家庭和工作的多重壓力，自身健康問題容易受到忽視，并且這一年齡段人群一旦生病，在用藥過程中醫師認為其身體承受能力強，反而放松了警惕，導致可能用藥劑量和種類偏大、偏多，導致了ADR的發生。60歲以上老年人隨著年齡的增長，疾病多、用藥多，加之老年人藥動學的變化，合并用藥等問題，可能導致ADR的發生。為此，加強針對中、老年患者的用藥監護已十分必要，并且應當遵循抗菌藥物“最小有效劑量、最短必須療程”的使用原則。

2012年，倫敦衛生與熱帶醫學院研究結果發現，全球成人平均體質量為62.14 kg，我國成人平均體質量為60.56 kg[8]。藥理學試驗中常利用成人標準體質量為60 kg換算其他動物的等效劑量，為此發現在體質量<60 kg的ADR患者有108例，其中年齡≥60歲的老人且<18歲的未成年人有73例，占67.59%，18～59歲的有35例，占32.41%。由于大多數藥品劑量都是按成人劑量計算，其中年齡和體質量就成為醫師確定用藥劑量的主導因素，大多數時候醫師對于老年患者依舊采用成人劑量，老年患者的生理特點和疾病因素，同時老年人的體質量下降，因此出現ADR的情況就會增多。對于未成年人和嬰幼兒而言，多數醫師會根據標準體質量換算兒童劑量，但依舊會產生眾多的ADR，所以利用體質量確定給藥劑量可能并不準確。由于兒童時期的發育性變化并不是呈線性動態的過程，尤其在特殊的年齡階段，這種通過體質量確定的給藥方案往往會導致劑量不足或者過量[9]，因此醫師在確定患者的用藥劑量時要全面考慮，利用多種手段和途徑獲得患者信息，例如必要時進行治療藥物監測，防止用藥劑量的偏差而導致嚴重后果。

3.3ADR與藥物種類及給藥途徑的關系

頭孢菌素、氟喹諾酮類和大環內酯類抗菌藥物是引發ADR最多的藥物，尤其是頭孢菌素類，共涉及14種，有88例，占42.11%，與國內文獻報道一致[10-11]。在全部ADR中，列前3位的藥物分別是左氧氟沙星、乳糖酸阿奇霉素和頭孢替安，分別占14.35%、10.53%和9.09%。由于頭孢菌素和氟喹諾酮類抗菌藥物具有抗菌譜廣、生物利用度高、效果好等優點，被醫師廣泛使用。目前，抗感染治療的首選藥物就是頭孢菌素類，隨著頭孢匹羅、頭孢派姆和頭孢克列定等更高效、耐酶、ADR較少的藥物出現，在治療支氣管擴張癥合并重度感染的治療中效果顯著[12]。我院左氧氟沙星一直有很高的使用率，其廣譜、高效、安全的特性廣泛應用于臨床，但其ADR較多，涉及系統廣泛，有的后果嚴重，臨床醫師應嚴格掌握適應證，高度重視ADR監測，發現ADR后及時采取有效措施，以提高用藥的安全性[13]。大環內酯類抗菌藥物阿奇霉素具有使用方便、無需做皮膚試驗、抗菌譜廣、效果好等特點，因此作為青霉素和頭孢菌素類藥過敏者的首選藥物，其中有文獻研究結果發現，阿奇霉素對小兒肺炎和支氣管炎有很好的效果[14-15]。此次調查發現，我院0～10歲兒童發生ADR最多，可能與兒科大量使用阿奇霉素有關，其ADR主要表現為消化系統反應，可能與滴注速度和用藥劑量有關，因此選擇合適的劑量、滴注速度和給藥途徑會大大降低ADR的發生率。

藥物在人體內的過程包括吸收、分布、代謝和排泄，因此靜脈給藥不需經過吸收過程，直接進入血液循環，雖然起效迅速但危險因素較大，是導致ADR的主要途徑。在我院報告的209例ADR中，有201例，占96.17%，其中2例新的和2例嚴重的ADR的給藥途徑都是靜脈給藥。研究結果發現，其ADR發生原因可能是藥物相互配伍導致，一般是通過內毒素的加和、微粒加和、微粒倍增(總數超過原數加和)、pH變化、滲透壓變化、主藥結構變化等途徑。因此，基于臨床輸液制劑使用的復雜性和患者情況的多變性，控制輸液不良事件發生最有效的手段就是進行藥學干預[16]。

3.4ADR導致的損害與主要臨床表現

經統計結果表明，我院ADR主要以皮膚及其附件損害和消化系統反應為主，分別占55.03%和31.58%，與國內文獻報道相似[10，17]。由于在臨床上此類反應易于觀察和判斷，并且與原患疾病不易混淆，因此提高了臨床醫師和護士的上報率。但對于一些神經系統、局部反應和呼吸系統等ADR，上報數量較低，可能并不是其ADR發生率低，而是容易與原始疾病混淆，并且難于觀察，但往往后果更為嚴重，因此在用藥過程中對發生的此類ADR應仔細觀察，嚴密做好監護。

4討論

在抗菌藥物的使用過程中，臨床醫師應全面考慮其治療作用和ADR，權衡利弊，爭取做到取得最好的治療效果，且ADR最少，體現藥物使用的安全性、有效性和經濟性。通過此次調查發現，我院ADR的發生主要與患者的基本情況，包括年齡和體質量、藥品種類和劑型、給藥途徑等多種因素有關，其中患者的藥動學情況也干預了醫師對藥物和劑量的選擇，

還有醫師的用藥習慣等。因此，必須對抗菌藥物的使用實施特殊管理，嚴密監控和發現可疑ADR并積極上報；同時，在抗菌藥物的使用過程中應積極干預，體現臨床藥師的作用，進一步促進抗菌藥物的合理、規范使用，保障患者的用藥安全。

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(收稿日期：2015-03-04)

中圖分類號R969.3

文獻標志碼A

文章編號1672-2124(2016)03-0396-04

*藥師，碩士研究生。研究方向：臨床藥學。E-mail：jwets@126.com