利培酮與丙戊酸鎂聯合治療對流浪精神分裂癥患者認知功能的影響Δ

王海霞，周海平

(廣州市民政局精神病院救治六區，廣東 廣州　510410)

·論著·

利培酮與丙戊酸鎂聯合治療對流浪精神分裂癥患者認知功能的影響Δ

王海霞*，周海平

(廣州市民政局精神病院救治六區，廣東 廣州510410)

摘要目的：探討利培酮與丙戊酸鎂聯合治療對流浪精神分裂癥患者認知功能的影響。方法：選擇2014年7月—2015年6月收治的100例流浪精神分裂癥患者，按隨機數字表法分為觀察組和對照組各50例。觀察組患者采用利培酮與丙戊酸鎂聯合治療；對照組患者先使用氟哌啶醇注射液治療2周，然后改為口服氟哌啶醇片。于治療前及治療后第2、4、8周末，采用精神分裂癥認知功能評定量表(schizophrenia cognition rating scale，SCoRS)評定患者認知功能，采用陽性和陰性癥狀量表(positive and negative syndrome scale，PANSS)評定患者治療前后精神癥狀，采用不良反應量表評定不良反應。結果：2組患者治療各時點的PANSS評分均較治療前下降，差異均有統計學意義(P<0.05)，且觀察組患者的評分明顯低于對照組，差異有統計學意義(P<0.05)；2組患者治療各時點的SCoRS評分均較治療前下降，差異均有統計學意義(P<0.05)，且觀察組患者的評分明顯低于對照組，差異有統計學意義(P<0.05)；對照組患者的椎體外系反應發生率明顯高于觀察組，差異有統計學意義(P<0.05)。結論：利培酮與丙戊酸鎂聯合治療流浪精神分裂癥患者，能有效改善患者認知功能，療效確切，值得臨床推廣。

關鍵詞利培酮； 丙戊酸鎂； 流浪精神分裂癥； 認知功能

流浪精神分裂癥患者長期居無定所、基本生活難以保障，多為慢性衰退精神分裂癥患者，因缺乏連續性治療、照料及監管，比普通精神分裂癥患者的病程更長、陰性癥狀更明顯[1]。國內對流浪精神分裂癥患者認知功能的研究較少，本研究探討了利培酮與丙戊酸鎂聯合治療對流浪精神分裂癥患者認知功能的影響，以尋找合適的治療藥物，使流浪精神分裂癥患者更好地回歸社會，現報告如下。

1資料與方法

1.1資料來源

本研究經醫院醫學倫理委員會批準，選取2014年7月—2015年6月廣州市民政局精神病院和梅州市第三人民醫院收治的精神分裂癥患者118例為研究對象。入選標準：(1)符合《國際疾病分類(10版)》的診斷標準[2]；(2)年齡18～45歲；(3)陽性和陰性癥狀量表(positive and negative syndrome scale，PANSS)評分>60分；(4)家屬或患者知情同意。排除標準：(1)妊娠期、哺乳期婦女；(2)同時存在嚴重的軀體疾病、神經系統疾病，或近1周內出現感染或發熱；(3)由情感性疾病、物質依賴、癡呆癥等其他精神疾病引起的激越；(4)入選前2周內使用過長效抗精神病藥者；(5)已知對利培酮、丙戊酸鎂或氟哌啶醇過敏者；(6)不愿或不能參加臨床研究者；(7)30 d內參加過藥物試驗者。按隨機數字表法將患者分為對照組與觀察組，觀察組62例患者中，不足8周出院12例(脫組率為19.35%)，實際入組50例，其中男性22例，女性28例；年齡18～45歲，平均(34.70±2.60)歲；病程8個月～10年，平均(5.80±1.10)年。對照組56例患者中，不足8周出院6例(脫組率10.71%)，實際入組50例，其中，男性25例，女性25例；年齡19～45歲，平均(36.80±5.50)歲；病程10個月～9年，平均(5.60±2.00)年。2組患者性別、年齡和病程等基本資料的差異無統計學意義(P>0.05)，具有可比性。

1.2方法

本研究期間，所有患者均停止使用其他抗精神病藥、抗抑郁藥和各類心境穩定劑。觀察組患者服用利培酮口服液(西安楊森制藥有限公司，批準文號：國藥準字J20120018)，初始劑量為1 ml/d，根據療效及不良反應調整劑量，劑量范圍為2～6 ml/d，平均劑量(3.25±1.85)ml/d；同時，口服丙戊酸鎂緩釋片(湖南省湘中制藥有限公司，批準文號：國藥準字H20030537)，起始劑量200 mg/d，根據病情和不良反應逐漸加量，劑量范圍為500～1 000 mg/d，平均劑量(750±150)mg/d。對照組患者先應用氟哌啶醇注射液(山東魯抗醫藥集團泰安制藥廠，批準文號：國藥準字H37024042)2周，劑量為20 mg/d，2周后改為口服氟哌啶醇片，平均劑量(20.42±11.38)mg/d。2組患者均連續治療8周，密切監測不良反應發生情況，有嚴重焦慮及失眠者可聯合應用苯二氮卓類藥物，有椎體外系反應者給予氫溴酸東莨菪堿或鹽酸苯海索。

1.3觀察指標與療效評定標準

對比觀察治療前和治療后第2、4、8周末2組患者的認知功能變化情況：(1)精神分裂癥認知功能評定量表(schizophrenia cognition rating scale，SCoRS)[3]：由20個關于患者日常生活中的問題組成，由患者、知情者、評定者分別進行評測，主要用于評定過去2周內患者日常功能的認知功能狀態極其受損程度。每個條目采用4級評分法評定(1～4分)，分數越高，損害程度越重，本研究采取評定者評分。(2)采用PANSS對患者進行評估，根據PANSS減分率評估治療效果[4]。PANSS減分率=(治療前分值-治療后分值)/(治療前分值-30)×100%。采用不良反應量表(treatment emergent symptom scale，TESS)評定不良反應。療效評定標準：痊愈：PANSS減分率≥75%；顯效：50%≤PANSS減分率<75%；有效：25%≤PANSS減分率<50%；無效：PANSS減分率<25%?？傆行?(痊愈病例數+顯效病例數+有效病例數)/總病例數×100%[5]。

1.4統計學方法

2結果

2.12組患者治療前后SCoRS評分比較

治療后各時點，2組患者的SCoRS評分均明顯低于本組治療前，且觀察組患者的評分明顯低于對照組，差異均有統計學意義(P<0.05)，見表1。

表1　2組患者治療前后SCoRS評分比較，分)

注：與同組治療前比較，*P<0.05；與對照組比較，#P<0.05

Note：vs. the same group before treatment，*P<0.05； vs. the control group，#P<0.05

2.22組患者治療前后PANSS評分比較

治療后各時點，2組患者的PANSS評分均明顯低于本組治療前，且觀察組患者評分明顯低于對照組，差異均有統計學意義(P<0.05)，見表2。

表2　2組患者治療前后PANSS評分比較，分)

注：與同組治療前比較，*P<0.05；與對照組比較，#P<0.05

Note：vs. the same group before treatment，*P<0.05； vs. the control group，#P<0.05

2.32組患者不良反應發生情況比較

2組患者不良反應發生情況比較，差異有統計學意義(P<0.05)，其中對照組患者中椎體外系反應最常見，其他不良反應程度均較輕，對癥處理后消失，見表3。

表3　2組患者不良反應發生情況比較[例(%)]

3討論

3.1國內外精神分裂癥研究現狀

國外流行病學研究結果表明，嚴重精神疾病的流浪人員中，精神分裂癥的患病率最高[6]。改善流浪精神分裂癥患者的認知功能、促進患者回歸社會將成為救治工作的重點，目前臨床上救治流浪精神患者一般只提供基本的藥物治療，常選用傳統抗精神病藥，對流浪精神分裂癥患者認知功能的改善效果欠佳[7]。精神分裂癥患者認知功能的損害受諸多因素影響，如精神癥狀、病程、藥物及其他因素(性別、發病年齡、文化程度、病前智力水平、個性特點、職業特點及住院時間等)[8]。流浪精神患者因間斷治療、服藥不規律、病情得不到較好控制等，其認知功能也進一步受損。有研究對流浪精神患者和普通患者的認知功能進行比較，結果顯示，流浪精神患者的認知能力較普通精神患者差[9]。因此，對于流浪精神分裂癥患者的臨床治療，不但應考慮療效，還應進一步改善患者的認知功能，盡快促進其自知力的恢復，使患者回歸家庭、回歸社會，同時加快床位周轉，減輕財政負擔，促進救治工作更好地開展[10]。

3.2利培酮與丙戊酸鎂的作用機制及特點

利培酮與丙戊酸鎂聯合應用不但能更好地控制患者的精神癥狀，對其認知方面也有較好的改善。利培酮為5-羥色胺(5-hydroxytryptamine，5-HT)和多巴胺(dopamine，DA)平衡拮抗劑，作用機制主要為特異性地聯合拮抗5-HT2A和D2受體，具有非典型抗精神病藥的2種重要機制，即對5-HT2A的拮抗能部分保護D2受體拮抗所致神經系統不良反應和通過腦皮質DA活動改善陰性癥狀和認知功能[11]。長期服用利培酮能增強前額葉和背側紋狀體DA的轉換，而氟哌啶醇并無此效應。利培酮的抗精神病療效優于氟哌啶醇，推薦劑量范圍內，其錐體外系反應發生率顯著低于氟哌啶醇[12]。丙戊酸鹽能改善精神分裂癥的某些癥狀，其機制與增強γ-氨基丁酸(γ-aminobutyric acid，GABA)的神經傳遞有關。作為GABA能藥物，丙戊酸鹽可抑制GABA轉氨酶，增強中樞GABA的功能，使中腦邊緣系統及額葉皮層神經通路的DA受體功能減弱，改善精神分裂癥的癥狀[13]。丙戊酸類藥物及丙戊酸代謝物既能抑制GABA降解，又能增加GABA合成，使全腦或腦末梢GABA濃度都升高，從而使患者反應速度加快、情感活躍、智力增加、認知功能得到改善[14]。

3.3研究結果

本研究結果顯示，治療8周后，觀察組患者的PANSS評分均明顯低于本組治療前及對照組治療后，差異均有統計學意義(P<0.05)。治療第2、4、8周末，2組患者的SCoRS評分均較本組治療前明顯下降，且觀察組患者認知功能改善時間較早。不良反應方面，以對照組患者發生椎體外系反應為主，給予氫溴酸東莨菪堿或鹽酸苯海索后緩解；其次為頭暈、困倦、口干、心動過速、視物模糊、便秘等，程度較輕，經對癥處理后好轉。

綜上所述，利培酮與丙戊酸鎂聯合治療流浪精神分裂癥患者的療效確切，對改善患者認知功能有積極影響，值得推廣。

參考文獻

[1]吳小英，萬誠，許錦泉，等.87例“三無”精神分裂癥患者的臨床特征分析[J].廣東醫學院學報，2014，12(6)：794-795.

[2]江開達.精神藥理學[M].北京：人民衛生出版社，2008：329-332.

[3]郝世勝，王惠玲，張靜靜，等.精神分裂癥認知功能簡明成套測評量表(中文版，BACS)信度、效度研究[J].精神醫學雜志，2009，22(3)：170-173.

[4]鄧家佩，周名蘭，許曉峰，等.民政醫院精神分裂癥患者抗精神病藥使用現狀[J].臨床精神醫學雜志，2006，16(1)：24-25.

[5]Delotterie D，Ruiz G，Brocard J，et al.Chronic administration of atypical antipsychotics improves behavioral and synaptic defects of stop null mice[J].Psychophamacology(Berl)，2010，208(1)：131-141.

[6]Greifenhagen A，Fichter M.Psychiatric homelessness research.From “psychopathology of the vagrant” to “homeless mentally ill”[J].Nervenarzt，1996，67(11)：905-910.

[7]唐敦立.丙戊酸鎂的藥理與臨床[M].北京：中醫古籍出版社，2005：309.

[8]孫群星，郭華，劉勇，等.丙戊酸鎂緩釋片對難治性精神分裂癥患者認知功能的影響[J].中國現代藥物應用，2008，2(22)：25-27.

[9]譚西英，甘景梨，高存友，等.精神分裂癥患者的認知功能損害[J].國際精神病學雜志，2011，38(1)：33-36.

[10]黃繼偉，李林，呂維忠，等.氨磺必利對首發精神分裂癥患者認知功能的影響[J].中華行為醫學與腦科學雜志，2013，22(6)：497-499.

[11]王剛平，頡瑞，裴根祥.喹硫平合并丙戊酸鎂緩釋片治療精神分裂癥攻擊行為的對照研究[J].精神醫學雜志，2012，25(1)：59-60.

[12]劉健，段海鴻，章小彩，等.計算機輔助認知訓練對精神分裂癥患者認知功能的康復效果[J].中華物理醫學與康復雜志，2015，37(6)：440-445.

[13]李紅麗，聶蕓，雷雨，等.流浪精神病患者的臨床特征分析[J].中國康復，2012，27(5)：385-386.

[14]劉芙蓉，李桂云，朱永梅，等.流浪精神分裂癥患者抗精神病藥物使用的性別差異[J].實用藥物與臨床，2013，16(1)：52-54.

Effects of Risperidone Combined with Magnesium Valproate in Treatment of Vagrants with Schizophrenia on the Cognitive Function of PatientsΔ

WANG Haixia，ZHOU Haiping

(Dept.of Treatment of Six Area，Mental Hospital of Guangzhou Civil Affairs Bureau，Guangdong Guangzhou 510410，China)

ABSTRACTOBJECTIVE：To investigate the effects of risperidone combined with magnesium valproate in treatment of vagrants with schizophrenia on the cognitive function of patients. METHODS：100 vagrants with schizophrenia from Jul.2014 to Jun. 2015 were selected to be divided into observation group and control group via the random number table，with 50 cases in each. The observation group were treated with risperidone combined with magnesium valproate；while the control group received haloperidol injection before treatment of two weeks， and then received oral Droperidol tablets after treatment of two weeks. At the end of 2nd，4th，8th week before and after treatment，the positive and negative syndrome scale(PANSS)，schizophrenia cognition rating scale(SCoRS)and treatment emergent symptom scale(TESS)were performed to evaluate patient’s cognitive function, psychiatric symptoms before and after treatment and adverse reactions. RESULTS：The SCoRS and PANSS score of observation group and control group at different time points after treatment were lower than those before treatment， with statistical significance(P<0.05). The SCoRS and PANSS score of observation group at different time points after treatment were lower than those in control group， with statistical significance(P<0.05). The incidence of extrapyramidal adverse reactions in control group was significantly higher than that in observation group， the difference was statistically significant(P<0.05). CONCLUSIONS：Risperidone combined with magnesium valproate in treatment of vagrants with schizophrenia can effectively improve the patients’cognitive function. The efficacy is clear. It is suitable for clinical promotion.

KEYWORDSRisperidone； Magnesium valproate； Vagrants with schizophrenia； Cognitive function

Δ基金項目：2014年梅州市科技計劃項目(No.2014B37)

中圖分類號R971+.41

文獻標志碼A

文章編號1672-2124(2016)05-0577-03

DOI10.14009/j.issn.1672-2124.2016.05.001

(收稿日期：2015-10-23)

*主治醫師。研究方向：精神衛生。E-mail：fhualun755@sina.com