泮托拉唑與阿莫西林、呋喃唑酮、胃鉍鎂聯合治療胃潰瘍的療效觀察

李奕璇，孫建明

(1.云南省第二人民醫院藥劑科，云南 昆明　650021； 2.昆明醫科大學附屬兒童醫院藥劑科，云南 昆明　650034)

泮托拉唑與阿莫西林、呋喃唑酮、胃鉍鎂聯合治療胃潰瘍的療效觀察

李奕璇1*，孫建明2#

(1.云南省第二人民醫院藥劑科，云南 昆明650021； 2.昆明醫科大學附屬兒童醫院藥劑科，云南 昆明650034)

摘要目的：探討泮托拉唑與阿莫西林、呋喃唑酮、胃鉍鎂聯合治療胃潰瘍的療效。方法：選取云南省第二人民醫院2014年10月—2015年9月收治的消化胃潰瘍患者160例，按隨機數字表法分為2組各80例。觀察組患者給予泮托拉唑與阿莫西林、呋喃唑酮、胃鉍鎂聯合治療(四聯療法)，對照組患者給予枸櫞酸鉍鉀片與替硝唑片、克拉霉素片聯合治療(胃三聯法)。治療2周后，對2組患者的療效、幽門螺桿菌轉陰率、平均中位潰瘍愈合時間及不良反應發生率進行比較。結果：觀察組患者總有效率為91.25%(73/80)，對照組為76.25%(61/80)，差異有統計學意義(χ2=6.613，P<0.05)；觀察組患者幽門螺桿菌轉陰率為86.25%(69/80)，對照組為66.25%(53/80)，差異有統計學意義(χ2=8.835，P<0.05)；觀察組患者不良反應發生率為7.50%(6/80)，對照組為13.75%(11/80)，差異有統計學意義(χ2=1.645，P<0.05)。結論：四聯療法治療胃潰瘍具有療效顯著、不良反應少、幽門螺桿菌轉陰率高等優點，值得臨床推廣。

關鍵詞泮托拉唑； 阿莫西林； 呋喃唑酮； 胃鉍鎂； 幽門螺桿菌； 胃潰瘍

胃潰瘍為常見的消化系統疾病，發病原因較為復雜，其中幽門螺桿菌感染是主要因素[1]。有文獻報道，成人幽門螺桿菌感染率高達40%～60%[2]。胃潰瘍的治療主要包括抑制胃酸分泌、中和過多胃酸、保護胃黏膜、促胃腸動力及治療幽門螺桿菌感染，其中根除幽門螺桿菌是提高胃潰瘍患者的治愈率、降低復發率的有效手段。胃潰瘍具有病程長、易反復發作、并發癥多且嚴重等特點，嚴重影響患者的生活質量和身體健康。因此，選擇合適的治療方案尤為重要，不僅能提高治療效果，還能在一定程度上縮短療程，減少不良反應及并發癥的發生，降低治療成本。但隨著感染幽門螺桿菌患者數的增多、抗菌藥物的濫用、幽門螺桿菌耐藥性的增高，傳統三聯療法治療胃潰瘍的效果越來越低，幽門螺桿菌的根除率逐漸下降。本研究觀察了四聯療法治療胃潰瘍的療效，現報告如下。

1資料與方法

1.1資料來源

選取云南省第二人民醫院2014年10月—2015年9月收治的消化胃潰瘍患者160例。納入標準：(1)所有患者均符合幽門螺桿菌陽性胃潰瘍的診斷標準[3]；(2)經臨床胃鏡檢查和14C尿素呼氣試驗，確診為幽門螺桿菌相關性胃潰瘍，且具有上腹疼痛、反酸、燒心等臨床癥狀。按隨機數字表法分為2組各80例。觀察組患者中，男性53例，女性27例，年齡28～62歲，平均(42±2)歲，病程1～36月，平均9個月；對照組患者中，男性48例，女性32例，年齡27～53歲，平均(41±2)歲，病程1～42月，平均8個月。2組患者基線水平相近，具有可比性。本研究經醫院醫學倫理委員會審核批準，所有入選患者均對本研究知情，且簽署知情同意書。

1.2方法

觀察組患者給予四聯療法進行治療，包括：泮托拉唑鈉腸溶膠囊(杭州中美華東制藥有限公司，批準文號：國藥準字H20093240，規格：40 mg/粒)40 mg，1日2次，早、晚餐前1 h空腹服用；呋喃唑酮片(北京雙鶴藥業股份有限公司，批準文號：國藥準字H11020698，規格：0.1 g/片)0.1 g，1日2次，早、晚餐后服用；阿莫西林膠囊(昆明貝克諾頓制藥有限公司，批準文號：國藥準字H53021880，規格：0.5 g/粒)1 g，1日2次，早、晚餐前30 min服用；胃鉍鎂顆粒[弘美制藥(中國)有限公司，批準文號：國藥準字H20045610，規格：3 g/袋]6 g，1日2次，早、晚餐后30 min服用。對照組患者給予胃三聯法，包括：枸櫞酸鉍鉀片/替硝唑片/克拉霉素片組合包裝(麗珠集團麗珠制藥廠，批準文號：國藥準字H10900084，規格：枸櫞酸鉍鉀片為0.3 g/片、替硝唑片為0.5 g/片、克拉霉素片為0.25 克/片)，具體服藥方法：枸櫞酸鉍鉀片2片，1日2次，餐前30 min空腹服用；替硝唑片1片，1日2次，餐后服用；克拉霉素1片，1日2次，餐后服用。2組患者的療程均為2周。治療過程中，所有患者均禁煙酒，禁食辛辣和不易消化的食物。

1.3觀察指標與療效評定標準

觀察患者癥狀，在療程結束后，分別對2組患者進行胃鏡檢查和14C尿素呼氣試驗，檢測潰瘍面積及幽門螺桿菌根除情況。療效評定標準：臨床治愈：患者上腹疼痛、反酸、燒心等臨床癥狀消失，胃鏡檢查潰瘍愈合；有效：臨床癥狀消失或改善，胃鏡檢查潰瘍面積縮小>50%；無效：臨床癥狀未改變或加重，胃鏡檢查潰瘍面積沒有縮小或縮小<50%?？傆行?(治愈病例數+有效病例數)/總病例數×100%。幽門螺桿菌清除：采用14C尿素呼氣試驗檢查幽門螺桿菌，陰性為清除，陽性為未清除。幽門螺桿菌清除率=清除病例數/總病例數×100%。

1.4成本-效果分析

比較2種治療方案的療效和全部成本，對成本-效果進行綜合分析。成本包括整個治療過程的直接成本及因病所致的間接成本(如休工、休學損失等)，但因患者間接成本差異較大，故忽略不計，成本按云南省醫藥公司零售價格計算。成本-效果分析最重要的指標是成本-效果比，用每一貨幣單位(每花1元錢)或每單位效果所花費的成本所產生的效果來表示，成本-效果比值越小，表示達到某一治療效果時所需的費用越低。增量成本-效果比反映的是2種治療方案之間效果差異的單位成本，增量成本-效果比=(A方案的成本-B方案的成本)/(A方案的效果-B方案的效果)[4]。

1.5統計學方法

2結果

2.12組患者臨床療效比較

觀察組患者總有效率明顯高于對照組，差異有統計學意義(χ2=6.613，P<0.05)，見表1。

表1　2組患者臨床療效比較[例(%)]

2.22組患者幽門螺桿菌平均清除時間、幽門螺桿菌轉陰率、平均中位胃潰瘍愈合時間比較

2組患者幽門螺桿菌平均清除時間均為14 d；觀察組患者平均中位胃潰瘍愈合時間為7.5 d，對照組為9.0 d；觀察組患者幽門螺桿菌轉陰率為86.25%(69/80)，明顯高于對照組的66.25%(53/80)，差異有統計學意義(χ2=8.835，P<0.05)。

2.32組患者不良反應發生情況比較

觀察組患者出現惡心2例、頭昏1例、上腹不適3例，不良反應發生率為7.50%；對照組患者出現惡心3例、頭昏2例、上腹不適6例、不良反應發生率為13.75%。2組患者不良反應發生率比較，差異有統計學意義(χ2=1.645，P<0.05)。

2.4成本-效果分析

觀察組患者的成本-效果比優于對照組，見表2。

表2　2組患者的成本-效果分析

3討論

胃潰瘍具有病程長、易反復發作、并發癥多等特點，上腹部疼痛是最常見的臨床癥狀，可伴隨噯氣、反酸、惡心、嘔吐、納差、上腹飽脹、消瘦或貧血。部分患者可無癥狀，或以出血、穿孔等并發癥為首發癥狀。其發病機制主要與黏膜的損傷因素和保護因素失衡有關，其中，幽門螺桿菌感染是胃潰瘍形成的主要原因之一。幽門螺桿菌是多種胃腸疾病相關的致病因素，研究結果顯示，幽門螺桿菌在全世界的總體感染率約20%～90%，而約80%以上的胃潰瘍患者均顯現出幽門螺桿菌陽性[5]。其致潰瘍機制可能與以下因素有關：(1)通過外形(鞭毛)、運動和黏附作用直接損傷黏膜；(2)酶(尿素酶等)、細胞毒素(空泡毒素、細胞毒素相關蛋白等)、毒力因子(胃型黏膜定植因子和誘發組織損傷因子)等誘發局部炎癥和免疫反應，損害局部黏膜的防御修復機制；(3)刺激胃泌素和胃酸分泌[1]。大多數感染了幽門螺桿菌的患者，如果不根除，大部分會呈終生感染狀態，少部分可能會發展成消化道腫瘤。因此，治療胃潰瘍時必須優先進行幽門螺桿菌的對抗治療，但尚無能有效根除幽門螺桿菌的單一藥物[6]。目前臨床進行幽門螺桿菌的對抗治療多采用傳統三聯療法，具體方案為：2種抗菌藥物(替硝唑/克拉霉素/四環素/左氧氟沙星等)和1種質子泵抑制劑(奧美拉唑/蘭索拉唑/泮托拉唑/雷貝拉唑等)或胃黏膜保護劑聯合而成。該療法具有根除率高、耐受性好、依從性高等優點，一度被推薦為治療幽門螺桿菌感染胃潰瘍的首選方案。但隨著感染幽門螺桿菌患者數的增多、抗菌藥物的濫用、幽門螺桿菌的耐受性增高，三聯療法治療胃潰瘍的效果越來越低，幽門螺桿菌的根除率下降。目前在研究的四聯療法由2種抗菌藥物+1種質子泵抑制劑+1種鉍劑聯合而成，治療效果明顯比三聯療法好，幽門螺桿菌的根除率也較高[7]。

3.1四聯療法中質子泵抑制劑的作用

目前，質子泵抑制劑是治療消化性潰瘍最主要的藥物。首推藥物為泮托拉唑，其為1995年上市的第3代質子泵抑制劑，為合成的二烷氧基吡啶化合物，其藥理作用為：在吡啶環4位上去甲基并與硫酸鹽結合，在壁細胞小管中轉化為嗜硫的環化次硫酰胺，可非競爭性、選擇性抑制壁細胞膜中分布的質子泵H+-K+-ATP酶活性，阻斷分泌胃酸的終末環節[8-9]。泮托拉唑在中性和酸性條件下比奧美拉唑更穩定、專一[10]，與奧美拉唑和蘭索拉唑相比，其作用準確性和首次服藥生物利用度更高，穩定性更好，不受攝入食物和抗酸藥物的影響，且與肝藥酶CYP的親和力較低，因而與通過肝藥酶CYP的其他藥物間的相互影響較少。而且泮托拉唑的線性動力學在腎機能不全、肝硬化患者和老年患者身上保持不變，以上患者可不用調整劑量。其次泮托拉唑與蘭索拉唑、埃索美拉唑、雷貝拉唑等相比，價格相對便宜，可大范圍推廣使用。

3.2四聯療法中抗菌藥物的作用

抗菌藥物在治療胃潰瘍時必不可少，其作用主要是根除幽門螺桿菌。臨床多采用阿莫西林，阿莫西林為廣譜青霉素類抗菌藥物，殺菌作用十分理想，幽門螺桿菌對其的耐藥率較替硝唑、四環素等低[11]。但隨著幽門螺桿菌耐藥性的增加，單種抗菌藥物的殺菌作用已經不能完全根除，所以需增加1種抗菌藥物。目前推薦聯合用藥呋喃唑酮，其主要優點為：對多種常見細菌都有一定的抑制作用[12-13]；可干擾敏感細胞的細菌系統，增強胃黏膜多巴胺活性，對殺滅幽門螺桿菌有一定的作用[14]；可避免幽門螺桿菌對其產生耐藥性，而且對胃黏膜具有一定的保護作用；價格相對較便宜。

3.3四聯療法中胃黏膜保護藥物的作用

鉍劑是四聯療法中保護胃黏膜的藥物，其作用至關重要，一方面可通過增加碳酸氫鹽分泌，改善黏膜血流，或在黏膜表面形成保護層增強黏膜抵抗力；另一方面，鉍劑顆粒能在幽門螺桿菌細胞壁周圍聚集并形成較高濃度，降低幽門螺桿菌的負荷量[15]。常用的鉍劑有鋁酸鉍、碳酸氫鈉、重質碳酸鎂、胃鉍劑顆粒等，鋁酸鉍可在胃潰瘍表面形成保護膜促進胃潰瘍的愈合；碳酸氫鈉、重質碳酸鎂可中和胃酸；胃鉍鎂顆粒具有中和胃酸、健胃、消除胃脹、解痙攣等作用，在門螺桿菌根除治療過程中，可減弱攻擊因子，增強防御因子，保護黏膜，殺滅幽門螺桿菌。

本研究結果顯示，觀察組患者總有效率、幽門螺桿菌轉陰率均明顯高于對照組，不良反應發生率明顯低于對照組，差異均有統計學意義(P<0.05)。

綜上所述，泮托拉唑與阿莫西林、呋喃唑酮、胃鉍鎂聯合治療胃潰瘍，效果好、復發率低、不良反應發生率低、幽門螺桿菌根除率高，在保護胃的同時能治療胃部病變，且治療成本相對較低，值得臨床推廣。

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Observation on Efficacy of Pantoprazole Combined with Amoxicillin, Furazolidone and Compound Bismuth and Magnesium in Treatment of Gastric Ulcer

LI Yixuan1， Sun Jianming2

(1.Dept.of Pharmacy, the Second People’s Hospital of Yunnan,Yunnan Kunming 650021, China； 2.Dept.of Pharmacy,Children’s Hospital Affiliated to Kunming Medical University，Yunnan Kunming 650034, China)

ABSTRACTOBJECTIVE：To probe into the efficacy of pantoprazole combined with amoxicillin, furazolidone and compound bismuth and magnesium in treatment of gastric ulcer.METHODS: 160 cases of gastric ulcer admitted into the Second People’s Hospital of Yunnan from Oct.2014 to Sept.2015 were selected to be divided into two groups via the random number table, with 80 cases in each.The observation group were treated with pantoprazole combined with amoxicillin, furazolidone and compound bismuth and magnesium(quadri-combination therapy); while the control group received Bismuth potassium citrate tablets combined with Tinidazole tablets, Clarithromycin tablets(stomach triple therapy); after treatment of two weeks, the efficacy, negative conversion ratio of helicobacter pylori, healing time of the average median ulcers and incidence of adverse drug reactions were compared between two group of patients.RESULTS: The total effective rate of observation group was 91.25%(73/80), and control group was 76.25%(61/80), the difference was statistically significant (χ2=6.613, P<0.05).The negative conversion ratio of helicobacter pylori in observation group was 86.25%(69/80), and in control group was 66.25%(53/80), the difference was statistically significant (χ2=8.835, P<0.05).The incidence of adverse drug reactions of observation group was 7.50%(6/80), and control group was 13.75%(11/80), with statistical significance(χ2=1.645, P<0.05).CONCLUSIONS: The efficacy of pantoprazole combined with amoxicillin, furazolidone and compound bismuth and magnesium in treatment of gastric ulcer is significant, with fewer adverse drug reactions and higher negative conversion ratio of helicobacter pylori.It is worthy of clinical application and promotion.

KEYWORDSPantoprazole; Amoxicillin; Furazolidone; Compound bismuth and magnesium; Helicobacter pylori; Gastric ulcer

#通信作者：副主任藥師。研究方向：藥物經濟學及臨床藥學。E-mail:sunjianming@etyy.cn

中圖分類號R978.1

文獻標志碼A

文章編號1672-2124(2016)05-0580-03

DOI10.14009/j.issn.1672-2124.2016.05.002

(收稿日期：2015-09-17)

*主管藥師。研究方向：藥物經濟學及臨床藥學。E-mail：liyixuan312@163.com