暫時性新生兒糖尿?。═NDM）患兒的臨床特征和觀察

鄭香順　金建弼　崔藝峰　李英蘭

[摘要] 目的 探討暫時性新生兒糖尿?。═NDM）患兒的臨床特征，觀察其診療過程及預后。方法 選取2010年11月—2014年7月該院收治的3例TNDM患兒，回顧性分析其臨床病歷資料，診療后進行隨訪觀察。結果 該組患兒經實驗室檢查、影像學檢查后結合臨床表現得到最終確診，經胰島素、格列苯脲治療病情均得到緩解，隨訪期間未出現高血糖情況，預后良好。 結論 針對疑似TNDM患兒要結合其臨床特征盡早確診，積極采用胰島素和格列苯脲進行治療，同時加強后期隨訪，防止病情進展。

[關鍵詞] 暫時性新生兒糖尿??；臨床特征；預后

[中圖分類號] R47 [文獻標識碼] A [文章編號] 1672-4062（2016）03（b）-0112-02

新生兒糖尿?。∟eonatal diabetes mellitus，NDM）是由多種原因引起的一種內分泌紊亂、代謝障礙綜合征，臨床表現為血糖升高、電解質紊亂等，在新生兒中比較少見，而且治療非常棘手[1]。根據患兒臨床特征不同可以將新生兒糖尿病分為暫時性新生兒糖尿?。═emporary neonatal diabetes mellitus，TNDM）和永久性新生兒糖尿?。≒ermanent neonatal diabetes mellitus，PNDM），前者發病率約占NDM的一半甚至更高，大部分患兒在發病后可以自行緩解，但是50%的患兒會在生長發育期復發，一旦再次發生就需要長期使用胰島素進行維持治療，因此，對于TNDM患兒需要加強隨訪觀察，及早進行干預治療以改善預后[2]。為進一步探討TNDM患兒的臨床特征，為臨床診療提供參考資料和理論依據，該研究以2010年11月—2014年7月該院收治的3例TNDM患兒為研究對象，回顧性分析其臨床病歷資料，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

資料來源于2010年11月—2014年7月該院收治的3例TNDM患兒的臨床資料，入選患兒均符合TNDM臨床診斷標準，且經實驗室檢查確診，臨床表現為消瘦、發熱、多尿、脫水、高血糖、嗜睡等。3例患兒中2例為男性患兒，1例為女性患兒，均為早產兒，胎齡<37周，出生體質量在1 650～2 490 g之間，平均出生體質量為（1880.52±210.74）g，發病時血糖檢測值在13.5～37.0 mmol/L之間，患兒出生后經常規新生兒檢查未發現異常情況，產婦孕期糖耐量檢查無異常，患兒父母均無糖尿病家族史。

1.2 方法

1.2.1 檢查方法 3例患兒入院后均進行常規血糖檢測，血糖檢測值在13.5～36.7 mmol/L之間，伴隨不同程度的脫水，胰島素檢測值<6～27 mIU/L，糖化血紅蛋白檢測值>7.4%～9.9%。胰島素抗體和胰島細胞抗體檢查均為陰性，超聲檢查未見胰腺組織異常情況。

1.2.2 治療方法 3例患兒經上述方法檢查確診為NDM后結合其臨床表現及基因診斷確診為TNDM，治療過程：首先進行胰島素（商品名：諾和靈，國藥準字：J2007 0046，規格：10 mL/400 U）治療，初始劑量為0.65～1.07 IU/（kg·d），待病情穩定后采用格列苯脲（商品名：優降糖，國藥準字：H44021808，規格：2.5 mg×100 s）進行治療，初始劑量為0.15 mg/（kg·d），根據患兒病情逐漸增加劑量。

1.3 觀察指標

觀察該組患兒臨床表現，總結其臨床特點，治療后進行為期1年的隨訪觀察，觀察3例患兒經上述診療之后的病情改善情況，觀察血糖水平變化及體力、智力與同齡健康兒童是否存在差異。

1.4 統計方法

該研究主要采用SPSS 18.0統計學軟件包對調查所得數據進行統計學分析，文中所涉及的計量資料用（x±s）表示，并用t檢驗，P<0.05表示差異有統計學意義。

2 結果

該組3例患兒臨床特點及治療轉歸情況 TNDM患兒在不同時期具有不同的臨床表現，3例患兒中有1例患兒在使用格列苯脲后完全取代胰島素治療，其余2例患兒聯合使用格列苯脲和胰島素后病情得到緩解，病情緩解時間在12～25 d之間，平均緩解時間為（18.63±0.41）d；隨訪期間經血糖監測3例患兒均未出現高血糖情況，且與健康同齡人的體力、智力不存在差異，無其他神經系統并發癥發生。

3 討論

TNDM的致病原因與胰腺細胞發育遲緩有關，眾所周知，胰島素在人體生長發育過程中具有至關重要的作用，胰島細胞功能不全或胰島素分泌障礙就會導致機體出現發育遲緩的情況，但具體發病機制仍需進一步的研究來證實。該研究旨在探討TNDM患兒的臨床特征，觀察其診療效果，下面該文將研究體會總結如下。

3.1 TNDM患兒的臨床特征

根據TNDM患兒的臨床表現可以將其分為3個時期，即起病期、緩解期和復發期，患兒所處時期不同，其臨床表現也有明顯不同。①起病期。起病期的臨床特征可以總結為：宮內發育遲緩、胰島素治療有效、存在先天性異常，約有90%以上的患兒在其胎兒期都可見明顯的宮內發育遲緩現象，而且多為早產兒，出生體重偏低，其原因可能與胰島素缺乏有關，胰島素能夠促進胎兒生長，缺乏胰島素就有可能造成胎兒生長遲滯，當患兒出生后接受胰島素治療，就可以正常生長，與同齡健康兒童無身高、體重差異。TNDM患兒往往在血糖監測過程中被發現存在異常，而且血糖水平的個體差異較大，但都與胰島素分泌低下有關，Suzuki報道[4]顯示，一對TNDM雙胞胎患兒均未出現酮癥酸中毒現象，可見，TNDM雖然與胰島素分泌低下有關，但是并不一定會導致酮癥酸中毒。TNDM患兒除表現出明顯的高血糖癥狀外，還有不少的患兒會伴隨各種先天性異常，而且以巨舌和臍疝最為常見。相關研究顯示，約有45%的患兒存在巨舌，20%的患兒存在臍疝，其余患兒可能出現面部畸形、腎發育異常等。②緩解期。緩解期的臨床特征可以總結為：需要繼續使用胰島素進行治療但需隨時調整用藥方法。TNDM患兒進入緩解期后仍需繼續接受胰島素治療，而且根據病情監測結果需要采取不同的治療方法，不同個體之間的胰島素用量往往存在較大差異。胰島素治療方法的確定需要結合臨床血糖控制目標，這一目標可以參考美國糖尿病協會制定的1型糖尿病血糖控制目標[5]。胰島素劑量需要根據患兒病情變化及時調整，漸次減少注射次數和劑量，大部分患兒在發病之后的3個月可以得到有效緩解，即使部分病情嚴重的患兒也可以在18個月內得到完全緩解。需要注意的是，胰島素治療期間需要防止出現低血糖，Flanagan[6]在43例TNDM患兒的臨床研究中發現有6例患兒進入緩解期后經胰島素治療出現低血糖現象，與其他未出現低血糖的患兒相比，此6例患兒的出生體重普遍較高，但在臨床表現上無明顯差異。因此，對于進入緩解期的患兒仍需加強血糖監測，防止病情惡化。③復發期。臨床研究顯示約有一半的TNDM患兒在痊愈后會復發，而且8～14歲是復發的高峰期，也有報道顯示最小的復發年齡為4歲。TNDM患兒在復發后會表現出2型糖尿病的典型特征，存在嚴重的胰島素抵抗。對于處于復發期的患兒需要加強飲食控制和鍛煉指導，一旦控制效果不理想就要盡早使用磺脲類藥物進行治療，同時還要堅持胰島素治療。由于臨床TNDM患兒數量較少，導致該研究僅納入了3例患兒作為研究對象，想要進一步回答TNDM患兒的臨床特點仍需足夠的病例數量作為支撐，這樣才能保證研究結果的可靠性。

3.2 TNDM患兒的診療觀察

TNDM在臨床上比較少見，國內外報道顯示TNDM的發病率在1/50萬～1/30萬之間，TNDM發病數量約占全部NDM患兒的一半，隨著新的診斷標準的出臺，部分國家統計發現TNDM的發病率有升高趨勢。

該研究中，3例患兒經實驗室檢查和影像學檢查首先被確診為NDM，之后根據其臨床特點和基因診斷結果被確診為TNDM，確診后經過胰島素聯合格列苯脲治療病情均得到緩解?？梢?，胰島素與格列苯脲的治療效果比較理想，患者預后良好，而且與健康同齡人的體力、智力不存在顯著差異。任何TNDM患兒都需要經過基因診斷才能確診，臨床特點觀察只能對NDM患兒作出初步診斷，即使符合TNDM臨床特點也未必是TNDM患兒，反過來講，基因診斷確診的TNDM患兒基本都具有典型的臨床特點。該研究總結TNDM患兒的臨床特點也只是初步勾勒該病的大致范圍，從而為臨床診斷提供更加充實的證據支持。

[參考文獻]

[1] 任力，劉敏，梁學軍，等.暫時性新生兒糖尿病4例[J].中華實用兒科臨床雜志，2013，28（20）：1575-1578.

[2] 曹冰燕，鞏純秀，吳迪，等.新生兒糖尿病13例臨床特點分析[J].中華糖尿病雜志，2013，5（7）：403-407.

[3] 劉麗梅.國內特殊類型糖尿病研究進展-KCNJ11基因突變與MODY13的發現[J].中華醫學信息導報，2013，28（22）：17-18.

[4] 梁文英.新生兒頑固性持續性低血糖的病因診斷及文獻分析[J].實用臨床醫學，2010，11（10）：66-67.

[5] 羅飛宏.新生兒糖尿病的磺脲類藥物治療[J].兒科藥學雜志，2011，17（6）：1-3.

[6] 陳思.新生兒糖尿病的分子診斷[J].中國新生兒科雜志，2011， 26（2）：143-144.

（收稿日期：2015-12-18）