絕經后激素替代治療對血清Lp（a）水平變化及其心血管系統的保護作用*

黃永申　彭冬先　黎濤

?

絕經后激素替代治療對血清Lp（a）水平變化及其心血管系統的保護作用*

黃永申①彭冬先②黎濤①

【摘要】目的：探討絕經后激素替代治療對Lp（a）（血清載脂蛋白a）水平變化及心血管系統的保護作用。方法：選取2014年1月-2015年1月本院收治的初診絕經婦女216例作為研究對象，采用隨機數字表法將患者分為研究組與對照組，每組108例。研究組采用激素替代治療，對照組未采用激素治療，比較兩組治療前后血清Lp（a）、雌二醇（E2）、卵泡生成素（FSH）、血壓、血糖、體質量、血脂、血液流變學指標與心血管系統疾病發生率的差異。結果：治療后除E2外，研究組所有檢測指標均低于對照組，但血清E2水平高于對照組，比較差異均有統計學意義（P＜0.05）；研究組心血管系統疾病發生率為4.63%，明顯低于對照組的14.81%，比較差異有統計學意義（P＜0.05）。結論：絕經后激素替代治療有助于顯著降低血清Lp（a）水平，同時穩定血壓、血糖、體質量、血脂與血液流變學指標，從而發揮心血管系統的保護作用，值得臨床推廣應用。

【關鍵詞】絕經；激素替代；血清載脂蛋白a；心血管系統

①廣東省中山市古鎮人民醫院廣東中山528421

②南方醫科大學珠江醫院

First-author’s address：Ancient Town People’s Hospital of Zhongshan City，Zhongshan 528421，China

目前，隨著生活水平與社會老齡化現象的集中，人們對生活質量的要求不斷提高，絕經后婦女逐漸增加，且絕經后不適癥狀增加了絕經后婦女的生活困擾。相關研究顯示，絕經后激素替代療法有助于改善絕經后婦女的生活質量，預防骨質疏松癥［1］。同時，絕經后激素替代療法有助于降低心血管系統疾病的高危因素，保護心血管系統，從而降低絕經后婦女心血管系統疾病的發生風險［2］。本研究旨在探討絕經后激素替代治療對血清Lp（a）水平變化及其心血管系統的保護作用，現報道如下。

1　資料與方法

1.1一般資料選取2014年1月-2015年1月本院收治的初診絕經婦女216例作為研究對象，采用隨機數字表法分為研究組和對照組，每組108例。研究組年齡41～55歲，平均（48.29±6.21）歲；平均子宮內膜厚度（4.65±1.02）mm，平均血清雌二醇（estradiol，E2）水平為（28.16±3.69）pg/mL，平均血清卵泡生成素（follicle-stimulatinghormone，FSH）水平為（58.34±5.48）IU/mL。對照組年齡40～56歲，平均（48.31±6.19）歲；平均子宮內膜厚度（4.71±1.16）mm，平均血清E2水平為（28.22±3.71）pg/mL，平均血清FSH水平為（58.29±5.31）IU/mL。兩組患者在年齡、平均子宮內膜厚度、平均E2水平等方面比較差異均無統計學意義（P＞0.05），具有可比性，本研究經本醫院醫學倫理委員會批準。

1.2診斷、納入與排除標準

1.2.1診斷標準全部患者均符合更年期綜合征的診斷標準，即婦女絕經期性激素水平波動或降低導致的自主神經系統功能紊亂、神經心理癥候群。典型臨床癥狀為潮熱潮紅，大部分婦女于絕經過渡期開始出現臨床癥狀，持續至絕經后2～3年，甚至持續至絕經后5～10年，癥狀稍減輕或消失［3］。

1.2.2納入標準（1）符合更年期綜合征的診斷標準；（2）絕經后40～60歲婦女，具有絕經后激素替代療法適應證；（3）對本研究知情同意且簽署知情同意書者。

1.2.3排除標準（1）有絕經后激素替代療法禁忌證者；（2）合并高血壓、糖尿病、肝腎功能障礙、心肺功能嚴重異常者；（3）有慢性內科疾病、腫瘤、血管栓塞疾病與精神性疾病者。

1.3方法研究組采用絕經后激素替代治療，對于未切除子宮的婦女采用雌激素聯合孕激素，即結合雌激素制劑（WyethMedicaIreland公司生產，批準文號：國藥準字J20050120，規格0.625mg/片）1.875mg，1次/d，22次/月；雌二醇環丙孕酮片（拜耳醫藥廣州分公司生產，批準文號：國藥準字J20130006），用藥劑量與用藥方法嚴格按照藥物說明書進行；切除子宮的婦女采用單純雌激素治療，即采用結合雌激素制劑1.875mg，1次/d，22次/月，對照組患者未采用激素治療。全部患者均于治療前后采集清晨空腹肘靜脈血液標本15mL，置于非抗凝管中，采取肘靜脈血液標本1h內，采用2500r/min離心操作10min，分離上清液，-20℃冰箱中保存待測。采用酶聯免疫吸附試驗（enzymelinkedimmunosorbentassay，ELISA）法測定Lp（a）水平，Lp（a）試劑盒由上海豐匯公司提供；采用125I放射免疫法測定血清E2、FSH水平；采用全自動生化儀和葡萄糖氧化酶法測定空腹血糖（fasting blood-glucose，FBG）水平；采用比色測定酶學法測定血脂指標：總膽固醇（totalcholesterol，TC）、甘油三脂（triglyceride，TG）、高密度脂蛋白膽固醇（high-densitylipoproteincholesterol，HDL-C）、低密度脂蛋白膽固醇（low-densitylipoproteincholesterol，LDL-C）；采用LBY-N6A型錐板式黏度儀測定全血高切黏度（150/s）、全血中切黏度（60/s）、全血低切黏度（10/s）、血漿黏度（120/s）；采用微量毛細血管法測定紅細胞壓積（hematocrit，HCT）。全部患者均于治療前后測定收縮壓（systolicblood pressure，SBP）、舒張壓（diastolicbloodpressure，DBP）、身高、體質量、腰圍、臀圍，并進行乳腺彩超。

1.4觀察指標（1）觀察并比較兩組治療前后的血清Lp（a）、E2、FSH水平；（2）比較兩組治療前后血壓、血糖、體質量的差異；（3）比較兩組治療前后血脂指標（TC、TG、LDL-C）水平；（4）比較兩組治療前后血液流變學指標（全血高切黏度、全血中切黏度、全血低切黏度、血漿黏度、Hct）水平；（5）比較兩組心血管系統疾?。ü谛牟?、充血性心力衰竭、腦卒中、短暫性腦缺血）發生率。

1.5統計學處理采用SPSS18.0軟件對所得數據進行統計分析，計量資料用（±s）表示，比較采用t檢驗，計數資料以率（%）表示，比較采用X2檢驗，以P＜0.05為差異有統計學意義。

2　結果

2.1兩組治療前后血清Lp（a）、E2、FSH水平比較治療前，兩組患者血清Lp（a）、E2、FSH水平比較差異無統計學意義（P＞0.05）；治療后，研究組血清Lp（a）、FSH水平均明顯低于對照組，血清E2水平明顯高于對照組，比較差異均有統計學意義（P＜0.05），見表1。

表1　兩組治療前后血清Lp（a）、E2、FSH水平比較（±s）

表1　兩組治療前后血清Lp（a）、E2、FSH水平比較（±s）

*與對照組比較，P＜0.05

組別　Lp（a）（mg/L）E2 （pg/mL）FSH （IU/mL）研究組（n=108）治療前 289.34±16.35　28.16±3.69　58.34±5.48治療后　219.34±12.4*　58.25±5.13*31.24±4.13*對照組（n=108）治療前 289.18±16.2828.22±3.71　58.29±5.31治療后 279.31±14.3436.24±4.98　46.25±4.69

2.2兩組治療前后血壓、血糖、體質量比較治療前，兩組SBP、DBP、FBG、體質量比較差異均無統計學意義（P＞0.05）；治療后，研究組上述指標均低于對照組，比較差異均有統計學意義（P＜0.05），見表2。

2.3兩組治療前后血脂指標比較治療前，兩組TC、TG、LDL-C水平比較差異均無統計學意義（P＞0.05）；治療后，研究組上述指標均低于對照組，比較差異均有統計學意義（P＜0.05），見表3。

表2　兩組治療前后血壓、血糖、體質量比較（±s）

表2　兩組治療前后血壓、血糖、體質量比較（±s）

*與對照組比較，P＜0.05

組別　SBP（mm　Hg）　DBP（mm　Hg）　FBG（mmol/L）　　體質量（kg）研究組（n=108）　　治療前　156.24±20.51　89.47±12.35　5.71±1.32　65.24±11.36治療后　124.24±18.46*　77.96±8.58*　　　3.89±1.25*　　　59.24±10.24*對照組（n=108）　　治療前　156.37±21.42　89.79±12.28　5.74±1.46　65.19±11.28治療后　155.29±20.41　88.97±11.48　5.49±1.35　65.18±11.31

表3　兩組治療前后血脂指標比較（±s）　　mmol/L

表3　兩組治療前后血脂指標比較（±s）　　mmol/L

*與對照組比較，P＜0.05

組別　TC　TG　LDL-C研究組（n=108） 治療前　5.87±0.64　1.68±0.49　1.69±0.49治療后　4.41±0.31*　1.01±0.15*　1.29±0.31*對照組（n=108） 治療前　5.91±0.65　1.69±0.51　1.68±0.51治療后　5.79±0.52　1.67±0.47　1.67±0.48

2.4兩組治療前后血液流變學指標比較治療前，兩組全血高切粘度、全血中切粘度、全血低切粘度、血漿黏度、Hct比較差異均無統計學意義（P＞0.05）；治療后，研究組上述指標均低于對照組，比較差異均有統計學意義（P＜0.05），見表4。

表4　兩組治療前后血液流變學指標比較（±s）

表4　兩組治療前后血液流變學指標比較（±s）

*與對照組比較，P＜0.05

組別　　全血高切黏度（mPa·s）全血中切黏度（mPa·s）全血低切黏度（mPa·s）血漿黏度（mPa·s）Hct （%）研究組（n=108）　　治療前　5.19±0.51　6.59±0.98　10.98±1.21　1.85±0.53　49.65±5.21治療后　4.75±0.31*　5.47±0.51*　　　　9.15±0.98*　　　1.52±0.36*　46.11±4.01*對照組（n=108）　　治療前　5.18±0.48　6.61±0.97　10.95±1.24　1.84±0.49　49.59±5.16治療后　5.01±0.45　6.01±0.85　10.85±1.05　1.79±0.51　48.56±4.15

2.5兩組心血管系統疾病發生率比較研究組心血管系統疾病總發生率為4.63%，明顯低于對照組的14.81%，比較差異有統計學意義（X2=5.33，P＜0.05），見表5。

表5　兩組心血管系統疾病發生率比較

3　討論

絕經是指女性月經永久性終止，其中激素缺乏是導致絕經的重要因素，激素缺乏容易導致絕經相關不適癥狀與中晚期組織器官的并發癥。目前，國際絕經學會執行委員會推薦采用激素用于改善泌尿系統與生殖系統功能，同時預防骨質疏松癥與骨折，減少上皮組織與結締組織萎縮，關于激素對神經系統與心血管系統的保護作用尚有待進一步研究［4］。圍絕經期相關癥狀容易導致工作、睡眠障礙，嚴重影響生活質量。絕經后激素替代治療有助于改善絕經后精神神經、血管舒縮與心血管癥狀，從而改善生活質量。相關研究顯示，激素治療通過改善血管舒縮癥狀，從而顯著降低Kupperman評分，改善生活質量［5］。在排除激素替代治療禁忌證的基礎上，對于要求緩解絕經后不適癥狀的婦女首選采用激素替代治療［6］。

本研究結果顯示，治療后激素替代治療有助于明顯降低血清Lp（a）、FSH水平、SBP、DBP、FBG、BW、血脂與血液流變學指標，同時激素替代治療有助于增加血清E2水平，另一方面激素替代治療有助于顯著降低心血管系統疾病發生率。LP（a）是載脂蛋白（a）分子，血清LP（a）水平增加是心血管粥樣硬化的獨立危險因子，當LP（a）水平＞300mg/L時，冠狀動脈粥樣硬化性心臟病的發生風險顯著增高［7］。絕經后婦女由于生理性雌激素水平降低，容易導致血脂異常改變，同時由于膽固醇水平的異常增高造成紅細胞膽固醇與磷脂分子間的平衡失調，造成紅細胞流動性與移動性下降，導致血液流變學指標的異常改變，從而增加心血管疾病發生風險［7］。同時，大量研究證實，血糖代謝異常、血壓與體質量異常增加是導致心血管疾病的高危因素［8-10］。結合本研究結果，激素替代治療通過降低血清Lp（a）水平及高危因素，從而發揮心血管保護作用。同時，激素替代治療通過增加雌二醇水平，雌二醇通過激活Raf-1-MEK1/2-ERK1/2-MAPK途徑與PI3K/Akt途徑促進血管舒張，阻斷血管壁對損傷的反應，延緩動脈硬化形成［11-12］。因此，絕經后激素替代治療有助于保護心血管系統，改善身體健康狀況與生活質量。相關研究證實，絕經后激素替代治療在保護心腦血管的基礎上不增加膽囊疾病與乳腺癌發生風險，無嚴重藥物副作用，藥物安全性較高［13-14］。但由于本研究樣本量偏小，樣本選取范圍亦較小，研究周期較短，研究結果可能存在地區差異性。同時，激素替代治療對絕經后婦女心血管保護作用的機制較為復雜［15］。本研究明確激素替代治療有助于降低本院婦科絕經后婦女的血清Lp（a）水平，改善雌激素水平，減少心血管疾病的高危因素，從而發揮保護心血管系統的作用，但仍需進一步增大樣本量的長期隨訪研究。

綜上所述，絕經后激素替代治療有助于顯著降低血清Lp（a）水平，同時穩定血壓、血糖、體質量、血脂與血液流變學指標，從而發揮心血管系統的保護作用，值得臨床推廣應用。

參考文獻

［1］姚麗，黃薇，劉瑩.雌激素替代療法對絕經期骨質疏松伴牙周病患者系統治療的影響［J］.中國骨質疏松雜志，2015，21 （2）：196-198.

［2］滑天，馬麗霞，王瑋.低劑量雌激素替代療法治療圍絕經期綜合征的有效性及安全性［J］.中國老年學雜志，2014，33 （20）：5732-5734.

［3］關素珍.坤泰膠囊對更年期綜合征患者性激素及血脂的影響［J］.中國實驗方劑學雜志，2014，20（20）：218-221.

［4］CynthiaA.Stuenkel.menopausalhormonetherapy：current considerations［J］.EndocrinologyandMetabolismClinicsofNorth America，2015，44（3）：565-585.

［5］曹琳，鄭仁東，劉超.絕經期女性激素替代治療研究進展［J］.江蘇醫藥，2014，40（5）：588-589.

［6］蔡旺.綜合療法對圍絕經期綜合征患者血清雌激素的影響［J］.中國老年學雜志，2012，32（14）：3067-3068.

［7］王泉梅，周堅紅，周金玲.小劑量性激素補充治療在女性抗衰老中的研究進展［J］.中國全科醫學，2014，17（30）：3638-3641.

［8］張新華，張學蘭，高峰，等.ET技術評價小劑量短期雌激素替代治療絕經婦女頸動脈彈性［J］.中國超聲醫學雜志，2012，28（1）：78-81.

［9］劉俊寶，劉曉軍.絕經期雌激素替代治療對血脂的影響［J］.中國婦幼保健，2010，25（21）：3014-3015.

［10］FelixAS，BunchK，YangHP，etal.Menopausalhormone therapyandmortalityamongwomendiagnosedwithovarian cancerintheNIH-AARPdietandhealthstudy［J］.Gynecologic OncologyReports，2015，13（1）：13-17.

［11］KhafagyAM，StewartKI，ChristiansonMS，etal.Effectof menopausehormonetherapyondiseaseprogressioninsystemic lupuserythematosus：Asystematicreview［J］.Maturitas，2015，81（2）：276-281.

［12］DotyRL，TourbierI，NgV，etal.Influencesofhormone replacementtherapyonolfactoryandcognitivefunctionin postmenopausalwomen［J］.NeurobiologyofAging，2015，36 （6）：2053-2059.

［13］李麗，瑪依努爾·尼亞孜，鮑彥平，等.圍絕經婦女激素替代治療與婦科腫瘤關系的回顧分析［J］.中國實用婦科與產科雜志，2010，25（11）：849-852.

［14］HsiehKP，ChenLC，CheungKL，etal.Risksof nonadherencetohormonetherapyinAsianwomenwithbreast cancer［J］.TheKaohsiungJournalofMedicalSciences，2015，31 （6）：328-334.

［15］MirkinS，AmadioJM，BernickBA，etal.17β-estradioland naturalprogesteroneformenopausalhormonetherapy：replenish phase3studydesignofacombinationcapsuleandevidence review［J］.Maturitas，2015，81（1）：28-35.

Effects of Hormone Replacement Therapy on Serum Lp （a） Levels and Cardiovascular System in Postmenopausal Women

HUANG Yong-shen，PENG Dong-xian，LI Tao.
Medical Innovation of China，2016，13（13）：108-111

【Abstract】Objective：ToinvestigatetheeffectofhormonereplacementtherapyonthelevelofLp（a）andtheprotectiveeffectofcardiovascularsystem.Method：FromJanuary2014toJanuary2015，216casesof newlydiagnosedmenopausalwomeninourhospitalwereselectedastheresearchobjects，theyweredividedinto studygroupandcontrolgroupbyusingtherandomnumbertablemethod，eachgrouphad108cases.Thestudy groupweretreatedwithhormonereplacementtherapyandthecontrolgroupwerenottreatedwithhormonetherapy，thedifferencesofserumLp（a），estradiol（E2），folliclestimulatinghormone（FSH），bloodpressure，blood glucose，bodyweight，bloodglucose，bloodlipid，bloodrheologyandincidenceofcardiovasculardiseaseoftwo groupswerecomparedbeforeandaftertreatment.Result：Aftertreatment，exceptforE2，alltheindexesinthe studygroupwerelowerthanthoseinthecontrolgroup，buttheserumE2levelwashigherthanthecontrolgroup，thedifferenceswerestatisticallysignificant（P＜0.05）.Theincidencerateofcardiovasculardiseaseinstudygroup was4.63%，whichwassignificantlylowerthan14.81%ofcontrolgroup，thedifferencewasstatisticallysignificant （P＜0.05）.Conclusion：PostmenopausalhormonereplacementtherapycansignificantlyreducesserumLp（a）levelsandstabilizebloodpressure，bloodglucose，bodyweight，bloodlipidsandbloodrheologyindicators，soastoexerttheprotectivefunctionofthecardiovascularsystem，anditisworthyofclinicalpopularizationand application.

【Key words】Menopause；Hormonereplacement；Lipoproteina；Cardiovascularsystem

*基金項目：中山市科技計劃項目（2014A1FC030）

通信作者：黃永申

doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2016.13.030

收稿日期：（2015-09-02）（本文編輯：李穎）