二甲雙胍在不同體重指數新診斷2型糖尿病患者多項目臨床觀察*

佟莉　帥寧安　陸放　陳麗芳

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二甲雙胍在不同體重指數新診斷2型糖尿病患者多項目臨床觀察*

佟莉①帥寧安①陸放①陳麗芳①

【摘要】目的：觀察二甲雙胍對不同體重指數（BMI）新診斷2型糖尿病患者各代謝指標的影響。方法：選取2010年6月-2013年5月本院門診收治的經臨床確診為2型糖尿病的患者74例作為研究對象，根據BMI分為體重正常組（BMI＜24kg/m2）38例和超重/肥胖組（BMI≥24kg/m2）36例，兩組均給予口服二甲雙胍治療，血糖達到良好控制12周，分別檢測兩組患者治療前后的血糖、血脂及胰島功能相關指標。結果：治療后，兩組空腹血糖（FBG）、餐后2h血糖（2hPG）、糖化血紅蛋白（HbA1c）、總膽固醇（TC）、低密度脂蛋白膽固醇（LDL-L）、甘油三酯（TG）、胰島素抵抗指數（HOMA-IR）均較治療前降低，B細胞功能指數（HOMA-B）較治療前升高，比較差異均有統計學意義（P＜0.05）。結論：二甲雙胍降糖效果在不同BMI的2型糖尿病人群中并無顯著差異，而在降低TG、減輕體重、改善胰島素抵抗及B細胞功能方面，肥胖患者將受益更多。

【關鍵詞】二甲雙胍；2型糖尿??；不同體重指數

①上海市虹口區江灣醫院上海200434

First-author’s address： J iangwan Hospital of Shanghai City，Shanghai 200434，China

隨著城市化進程的加速，老齡人口的增加，生活方式的改變及肥胖人群的不斷擴大，我國2型糖尿?。═2DM）的患病率逐年提高，2008年中國調查結果顯示，在20歲以上的成人中，2型糖尿病和糖尿病前期的患病率高達9.7%和15.5%［1］。糖尿病逐漸成為繼心腦血管疾病與惡性腫瘤后嚴重危害人類健康的第三大疾?。?］。胰島素分泌缺陷和胰島素抵抗（IR）是2型糖尿病的重要病理基礎，早期以胰島素抵抗為主，隨著病情進展與B細胞功能的減低，胰島素分泌進行性下降，最后出現B細胞功能衰竭［3］。然而肥胖與非肥胖患者間的胰島素抵抗狀況與胰島素分泌功能存在著差別，其中超重和肥胖患者對胰島素敏感性更差，而非肥胖患者的胰島素分泌功能更差［4］?；谝陨涎芯炕A，有學者提出在臨床工作中針對不同體重指數的2型糖尿病患者應該采取不同的治療策略，即超重及肥胖患者應以提高胰島素敏感性為主，而非肥胖患者應以改善B細胞功能特別是第一時相分泌為主［5］。

雙胍類降糖藥物常被應用于治療2型糖尿病，該類降糖藥的代表性藥物為二甲雙胍，二甲雙胍自1957年被應用于臨床以來，因具有降糖療效確切與使用安全等一系列優點，其在2型糖尿病治療中的地位也不斷上升，被確定為2型糖尿病一線用藥［6］。其主要降糖作用機制是通過抑制肝糖原的輸出，抑制腸壁對葡萄糖的吸收，增強外周組織對葡萄糖的攝取，降低血糖，同時可抑制患者食欲，幫助肥胖患者減輕體重，尤其是具有增加胰島素受體的數量與親和力，減輕胰島素抵抗的作用［7］?；诓煌珺MI的2型糖尿病患者的發病機制差異，二甲雙胍對不同患者的代謝狀態的影響是否有異尚無定論。本文旨在研究二甲雙胍對肥胖與非肥胖新診斷2型糖尿病患者各項代謝指標的影響，以評價該藥物在不同BMI患者的臨床治療價值，現報道如下。

1　資料與方法

1.1一般資料選取2010年6月-2013年5月本院門診收治的經臨床確診為2型糖尿病的患者74例作為研究對象，男35例，女39例，年齡30～65歲，平均（44.0±3.2）歲，均符合WHO1999年診斷標準。根據2006年《中國成人超重和肥胖癥預防控制指南》將其分為體重正常組（BMI＜24kg/m2）38例和超重/肥胖組（BMI≥24kg/m2）36例，體重正常組中男18例，女20例。年齡32～65歲，平均（44.1±2.5）歲。超重/肥胖組中男17例，女19例；年齡30～63歲，平均（43.9±1.6）歲。排除標準：（1）對雙胍類藥物有過敏史者；（2）有酮癥酸中毒、高滲狀態等急性糖尿病并發癥者；（3）有嚴重心、肝、腎臟疾病，ALT、AST或TBIL高于正常上限2.0倍者；（4）有嚴重感染和外傷者；（5）孕婦、哺乳婦女；（6）有嚴重胃腸道疾病及營養不良、明確貧血等。

1.2方法兩組患者均接受健康宣教，進行飲食控制及運動干預，在此基礎上給予二甲雙胍片（格華止，中美上海施貴寶制藥有限公司生產）1000～2000mg/d，2次/d，飯后服用，分別在服藥前、后控制血糖達到良好水平（糖化血紅蛋白＜7.0%）12周后，收集空腹新鮮血清標本，測定空腹血糖（Fastingplasmaglucose，FPG）、甘油三醋（Glyceroltriacetate，TG）、總膽固醇（Total cholesterol，TC）、高密度脂蛋白膽固醇（High densitylipoproteincholesterol，HDL-C）、 低 密 度脂蛋白膽固醇（Lowdensitylipoproteincholesterol，LDL-C），糖化血紅蛋白（HbA1c），胰島素（Insulin，FINS）等臨床指標。采用穩態模式評估法計算胰島素抵抗指數，HOMA-IR=空腹血糖×空腹胰島素/22.5，B細胞功能指數（HOMA-B）=100×FINS/ （FBG-3.5）。

1.3統計學處理采用SPSS13.0軟件對所得數據進行統計分析，計量資料用（±s）表示，比較采用t檢驗，以P＜0.05為差異有統計學意義。

2　結果

2.1兩組降糖效果比較治療后，兩組FBG、2hPG、HbA1c均較治療前降低，比較差異有統計學意義（P＜0.05），但組間比較差異無統計學意義（P＞0.05），見表1。

2.2兩組降脂效果比較治療后，兩組TC、TG、LDL-C均較治療前降低，比較差異均有統計學意義（P＜0.05），但組間比較差異無統計學意義（P＞0.05），見表2。

表1　兩組降糖效果比較（s）

表1　兩組降糖效果比較（s）

*與治療前比較，P＜0.05

HbA1c　　　　　　%組別　FBG　　　　　mmol/L 2　h　PG　　　　mmol/L治療前　　治療后　　治療前　　治療后　　治療前　　治療后體重正常組?。╪=38）　9.6±1.4　6.4±1.0*　11.3±1.5　9.5±1.6*　8.9±0.9　6.4±0.5*超重/肥胖組（n=36）　9.4±1.0　6.5±1.8*　12.7±2.2　9.2±1.8*　8.8±0.7　6.5±0.3*

表2　兩組降脂效果比較（±s）　　　　　　　　　　　　　　　　　　　mmol/L

表2　兩組降脂效果比較（±s）　　　　　　　　　　　　　　　　　　　mmol/L

*與治療前比較，P＜0.05

TG組別　TC LDL-C HDL-C治療前　　治療后　　治療前　　治療后　　治療前　　治療后　　治療前　　治療后體重正常組（n=38）　4.8±0.9　4.4±0.8*　1.7±0.7　1.3±0.3*　2.8±0.8　2.3±0.7*　1.3±0.3　1.3±0.4超重/肥胖組（n=36）　4.9±1.0　4.5±0.8*　2.0±1.6　1.6±0.7*　2.9±0.7　2.4±0.6*　1.2±0.3　1.2±0.4

2.3兩組BMI變化比較體重正常組治療前BMI為（23.2±1.4），治療后為（22.4±0.6），超重/肥胖組治療前為（27.3±2.3），治療后為（24.1±1.3）。治療后，兩組BMI均較治療前有所降低，且超重/肥胖組降低更為明顯，比較差異均有統計學意義（P＜0.05）。

2.4兩組胰島素敏感性和胰島功能變化比較治療后，兩組HOMA-IR均較治療前降低，HOMA-B均較治療前升高，且超重/肥胖組變化更為明顯，比較差異均有統計學意義（P＜0.05），見表3。

表3　兩組胰島素敏感性和胰島功能變化比較（±s）

表3　兩組胰島素敏感性和胰島功能變化比較（±s）

*與治療前比較，P＜0.05；△與體重正常組比較，P＜0.05

HOMA-B組別　HOMA-IR治療前　　治療后　　治療前　　治療后體重正常組?。╪=38）　2.1±0.8　1.8±0.2*　3.3±0.1　3.6±0.5*超重/肥胖組（n=36） 2.4±0.8　1.6±0.5*△　3.4±0.2　4.2±0.1*△

3　討論

2型糖尿病是一種代謝性疾病，發病原因主要是由于免疫功能紊亂、遺傳因素、微生物感染及精神因素等，使人體內的胰島β細胞分泌較少及出現胰島素抵抗，導致人體內脂肪、水、蛋白質、糖及電解質出現代謝紊亂而引發［8-9］。通過以往對初診2型糖尿病患者的研究發現，針對高糖毒性的治療有利于改善胰島素功能缺陷的分泌作用［10］。因此，研究中對各組患者的血糖及胰島功能等指標進行檢測是非常重要的。

本研究中給予二甲雙胍干預后，超重/肥胖組與非肥胖組患者的HOMA-IR均較干預前有所降低，HOMA-B有所升高，且超重/肥胖組的這兩種指數變化更為明顯。從干預治療后的結果看出，糾正高糖毒性使超重/肥胖患者的胰島素分泌功能有了較大改善，說明其胰島B細胞很具潛力，通過積極的治療，胰島素分泌功能會有很大恢復。就胰島素抵抗而言，超重/肥胖組給予二甲雙胍干預后，胰島素抵抗改善明顯，可能與其明顯降低的BMI及TG有關。近來研究證實二甲雙胍具有減重效應，尤其是減少腹部內臟脂肪［11-12］。二甲雙胍通過減少內臟脂肪，使游離脂肪酸（FFA）再酯化，從而抑制脂質合成，同時由于游離脂肪酸水平的降低使甘油三酯的合成減少。循環游離脂肪酸的減少降低了其對肝、骨骼肌和B細胞的脂毒性，使胰島素敏感性增加［13］。二甲雙胍還可以通過增加AMPK介導的脂肪酸氧化，減少脂質合成肝臟脂肪沉積，從而改善肝臟脂肪變性，減輕胰島素抵抗［14］。二甲雙胍降脂作用機制是通過改善外周組織胰島素抵抗，使脂蛋白脂肪酶（LPL）活性上調，調節脂肪的合成與代謝，并可使空腹和餐后非酯化脂肪酸下降10%～20%，從而減少脂質氧化。文獻［15］報道，二甲雙胍可降低TG、TC和LDL-C水平，維持HDL-C水平，這與本文研究結果相似。此外，筆者認為，肥胖患者TG水平明顯高于非肥胖患者，可能與肥胖患者胰島素抵抗更明顯，LPL活性更低而導致TG清除緩慢有關。因此，對于肥胖患者，TG的降低較非肥胖患者更為明顯。

綜上所述，本文研究結論與前期研究者研究的結果一致。因此，無論肥胖還是非肥胖2型糖尿病患者，應用二甲雙胍治療都能取得較好的降糖、調脂、減輕體重及改善胰島素抵抗的效果，其降糖效果在兩組人群中并無顯著差異，而在降低TG、減輕體重及改善胰島素抵抗與B細胞功能方面，肥胖患者將更多獲益。

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Clinical Observation of Metformin in Newly Diagnosed Type 2 Diabetic Patients with Different Body Mass Index

TONG Li，SHUAI Ning-an，LU Fang，et al.
Medical Innovation of China，2016，13（13）：123-126

【Abstract】Objective：ToobservetheeffectofMetforminonmetabolicparametersinnewlydiagnosed type2diabeticpatientswithdifferentbodymassindex（BMI）.Method：74casesof2typediabetesforclinical diagnosisinourhospitaloutpatientdepartmentfromJune2010toMay2013wereselectedastheresearchobjects，theyweredividedintothenormalweightgroup（BMI＜24kg/m2）of38casesandtheoverweight/obesegroup （BMI≥24kg/m2）of36casesaccordingtotheBMI.TwogroupsweretreatedwithoraladministrationofMetformin treatment，glucosereachedgoodcontrolfor12weeks，thebloodglucose，bloodlipidandisletfunctionbeforeand aftertreatmentintwogroupsweredetected.Result：Aftertreatment，twogroupsoffastingbloodglucose（FBG），postprandial2hourplasmaglucose（2hPG），glycosylatedhemoglobin（HbA1c），totalcholesterol（TC），low densitylipoproteincholesterol（LDL-C），triglyceride（TG）andinsulinresistanceindex（HOMA-IR）werelower thanthosebeforetreatment，Bcellfunctionindex（HOMA-B）washigherthanbeforetreatment，thedifferences werestatisticallysignificant（P＜0.05）.Conclusion：Thereisnosignificantdifferenceintheeffectofmetforminon thetype2diabetespatientswithdifferentBMI，whiletheobesepatientswouldbenefitmorefromreducingTGand weight，improvinginsulinresistanceandBcellfunction.

【Key words】Metformin；Type2diabetesmellitus；Differentbodymassindex

*基金項目：上海市虹口區衛計委支持課題（虹衛1103-26）

通信作者：佟莉

doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2016.13.034

收稿日期：（2015-10-29）（本文編輯：李穎）