中藥補腎養血方聯合激素替代法對卵巢早衰患者性激素水平及癥狀評分的影響

阮凡，石吟，李麗潔

(浙江省立同德醫院 婦產科，浙江 杭州 310012)

中藥補腎養血方聯合激素替代法對卵巢早衰患者性激素水平及癥狀評分的影響

阮凡Δ，石吟，李麗潔

(浙江省立同德醫院 婦產科，浙江 杭州 310012)

目的 探討補腎養血方聯合激素替代法對卵巢早衰患者性激素水平及癥狀評分的影響。方法 選取2014年3月～2015年11月浙江省立同德醫院將112例卵巢早衰患者分為對照組與聯合組，每組56例。對照組采用激素替代法治療，聯合組在對照組基礎上給予補腎養血方治療。對比2組治療結束時療效，于治療前、治療結束時、停藥3個月后，對比2組性激素、中醫癥狀評分、生存質量測定量表(QOL)評分、子宮內膜厚度變化情況。結果 治療結束時，聯合組的總有效率(91.07%)與對照組的(85.71%)比較無顯著差異；2組治療結束時中醫癥狀評分、QOL評分顯著降低，子宮內膜厚度顯著升高(P<0.05)；與對照組治療結束時比較，聯合組中醫癥狀評分較低(P<0.05)，QOL評分與子宮內膜厚度比較無顯著差異；停藥3個月后，聯合組中醫癥狀評分、QOL評分與治療結束時的水平比較無顯著差異，子宮內膜厚度降低(P<0.05)；對照組中醫癥狀評分、QOL評分顯著升高，且顯著高于聯合組同期的水平，子宮內膜厚度顯著降低，且顯著低于聯合組同期的水平(P<0.05)；治療結束時，2組黃體生成素(luteinizing hormone，LH)、促性腺激素(follicle-stimulatinghormone，FSH)顯著降低，雌激素(estradiol，E2)顯著升高(P<0.05)；治療結束時2組間對比無顯著差異；停藥3個月后，聯合組E2、LH、FSH與治療結束時的水平對比無顯著差異；對照組與治療結束時相比，停藥3個月后對照組LH、FSH水平較低，E2水平較高(P<0.05)，與對照組比較，聯合組停藥3個月后LH、FSH水平較低，E2水平較高(P<0.05)。結論 補腎養血方聯合激素替代法能顯著提高卵巢早衰患者性激素水平，促使患者卵巢功能恢復。

補腎養血方；激素替代法；卵巢早衰；性激素；E2；LH；FSH

卵巢早衰是臨床婦科常見的內分泌病變，近年來發病率呈上升趨勢，并逐漸年輕化，嚴重影響患者的身心健康及生存質量[1]。目前卵巢早衰的發病機制尚未完全明了，普遍認為其與免疫功能、心理因素、遺傳因素關系密切[2]。激素替代療法是西醫治療卵巢早衰的主要手段之一，能顯著提高患者雌激素水平，恢復卵泡功能，調整月經期間，同時能降低骨質疏松、心血管疾病的發病率，但停藥后難以維持性激素在正常范圍內，復發率較高，若長時間服用又會增加患癌風險[3]。近年來，中醫藥在卵巢早衰治療中的優勢越來越受到廣大醫師的重視。本研究對56例卵巢早衰患者在激素替代療法治療的基礎上給予補腎養血方治療，取得了較滿意的療效?，F將結果報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2014年3月～2015年11月浙江省立同德醫院收治的卵巢早衰患者112例，按照隨機數字表法分為2組，每組56例。觀察組年齡21～38歲，平均(31.72±4.19)歲，病程5～14月，平均(10.87±1.54)月，月經初潮年齡(13.27±1.29)歲，其中已生育45例，有家族史7例。對照組年齡22～39歲，平均(31.85±4.07)歲，病程6～13月，平均(11.05±1.36)月，月經初潮年齡(13.14±1.36)歲，其中已生育46例，有家族史6例。2組年齡、病程、月經初潮年齡、生育情況、家族史比較差異無統計學意義。本試驗獲得本院倫理委員會批準。

西醫診斷：符合《婦產科學》中相關診斷標準[4]，年齡<40歲，閉經≥4個月，臨床主要表現為頭暈、盜汗、耳鳴、潮熱、煩躁易怒、睡眠不佳等綜合征。生化指標檢測，血清雌激素(estradiol，E2)<73.2 pmol/L，黃體生成素(luteinizing hormone，LH)>30.0 IU/L，促性腺激素(follicle-stimulatinghormone，FSH)>40 IU/L。

中醫診斷：符合《中醫病癥診斷療效標準》中相關診斷標準[5]，主癥包括潮熱盜汗或惡寒怕冷、驚悸健忘、煩躁失眠，次癥包括頭暈耳鳴、面色無華、腰膝酸痛、皮膚瘙癢、性欲低下。

入選標準：①符合西醫診斷標準及中醫診斷標準；②年齡21～39歲；③患者自愿簽訂知情同意書。排除標準：①合并其他卵巢、子宮病變；②性功能先天不全者；③其他因素導致閉經者；④合并心腦血管基礎病變者；⑤6個月內接受其他相關治療者。

1.2 方法

1.2.1 治療方法：對照組患者采用激素替代療法，給予患者口服雌激素(新疆新姿源生物制藥有限責任公司，批準文號：H20090172)，1次/天，1片/次，連續服用23 d后，加口服安宮黃體酮片(輝瑞制藥，批準文號：H20130376)，1次/天，1片/次，連續服用5 d，總共28 d為一個療程，連續治療3個療程。聯合組患者在對照組治療基礎上，給予補腎養血方治療，方中組成熟地黃21 g，枸杞子15 g，山萸肉12 g，枳殼9 g，菟絲子15 g，淮山藥21 g，丹參15 g，當歸12 g。隨證加減，偏腎陽虛者，加仙靈脾15 g，桂枝9 g；偏腎陰虛者，加桑寄生30 g，女貞子27 g。分期加減，排卵前(月經周期第12～16天，或以基礎體溫表檢測結果)加鱉甲30 g，鹿角霜15 g；排卵后(月經周期第17～24天，或以基礎體溫表檢測結果)加巴戟15 g，續斷15 g。水煎劑，1劑/天，取汁400 mL，分早晚溫服，經期停服，3個月經周期為1個療程，治療1個療程后統計療效。

1.2.2 療效標準：于治療結束時，參照《中醫病癥診斷療效標準》[5]擬定，①治愈，治療過程中有連續3個月月經來潮，并且月經量正常、周期規律，臨床癥狀均全部消失，性激素水平恢復正常，中醫癥狀評分降低≥90%；②顯效，治療過程中出現月經來潮，經量基本正常，臨床癥狀顯著改善，性激素水平基本恢復，中醫癥狀評分降低70～89%；③有效，出現月經來潮，但經量較少，臨床癥狀及性激素水平有所改善，中醫癥狀評分降低50～69%；④無效，上述標準均未達到，甚至病情加重?？傆行?治愈率+顯效率+有效率。

1.2.3 觀察指標：于治療前、治療結束時、停藥后3個月，采用化學發光法檢測患者血清性激素水平變化，包括E2、FSH、LH。采用中醫癥狀評分法[6]評估患者中醫癥狀評分變化情況，按照輕、中、重3種程度，主癥分別記2、4、6分，次癥分別記1、2、3分，總計42分，分值越大表明病情越嚴重。采用生存質量測定量表(QOL評分)評估患者生活質量變化情況，包括癥狀、心理、生理、性生活四個維度，分值4～32分，分值越大表明生活質量越差。

2 結果

2.1 2組療效的比較 治療結束時，聯合組的總有效為91.07%高于對照組的85.71%，2組的總有效比較差異無統計學意義(χ2=0.783)。見表1。

表1 2組療效比較[n(%)]Tab.1 Comparison of clinical efficacy between two groups[n(%)]

2.2 2組中醫癥狀評分、QOL、子宮內膜厚度對比 與治療前比較，2組治療結束時中醫癥狀評分、QOL評分顯著降低，子宮內膜厚度顯著升高(P<0.05)，與對照組治療結束時比較，聯合組中醫癥狀評分較低(P<0.05)，QOL評分與子宮內膜厚度比較無明顯差異；聯合組停藥3個月后，中醫癥狀評分、QOL評分與治療結束時的水平對比差異無統計學意義，子宮內膜厚度降低(P<0.05)；對照組停藥3個月后，中醫癥狀評分與QOL評分升高，子宮內膜厚度降低，差異有統計學意義(P<0.05)。見表2。

表2 2組中醫癥狀評分、QOL評分、子宮內膜厚度對比Tab.2 Comparison of TCM symptom score,QOL score,endometrial thickness

*P<0.05，與同組治療前比較，compared with the same group pre-treatment；#P<0.05，與同組治療結束時比較，compared with the same group at the end of treatment；△P<0.05，與對照組停藥后3個月比較，compared with the control group three months after stopping；▲P<0.05，與對照組治療結束時對比，compared with control group at the end of treatment

2.3 2組性激素水平對比 2組治療前E2、LH、FSH比較差異無統計學意義；與治療前比較，治療結束時2組LH、FSH顯著降低，E2顯著升高(P<0.05)；治療結束時聯合組與對照組各項指標比較差異無統計學意義；與治療結束時相比，停藥3個月后聯合組E2、LH、FSH水平比較差異無統計學意義，對照組與治療結束時相比，停藥3個月后對照組LH、FSH水平較低，E2水平較高，差異有統計學意義(P<0.05)，與對照組相比，聯合組停藥3個月后LH、FSH水平較低，E2水平較高，差異有統計學意義(P<0.05)。見表3。

表3 2組E2、LH、FSH對比Tab.3 Comparison of E2, LH and FSH between two groups(±s)

*P<0.05，與同組治療前比較，comparedwiththesamegrouppre-treatment；#P<0.05，與同組治療結束時比較，comparedwiththesamegroupattheendoftreatment；△P<0.05，與對照組停藥后3個月比較，comparedwiththecontrolgroupthreemonthsafterstopping

3 討論

目前西醫治療卵巢早衰的主要治療手段為激素替代療法，通過外源性補充激素促進患者排卵，改善圍絕經期綜合征，能在短期內促使月經來潮出現[7]。但臨床實踐發現，長時間采用激素替代療法會增加患者發生乳腺癌、子宮癌等病變的風險，并且患者停藥后，易出現病情反復，卵巢早衰癥狀復發[8]。

卵巢早衰屬于中醫“閉經”的范疇，腎精盈虧及腎氣盛衰影響女性的生殖能力。當機體腎精虧耗、腎氣不足，陰血消盡，加之肝氣郁結，導致氣血失調，痰瘀阻滯，導致卵巢儲備功能下降，影響腎-天葵-沖任-胞宮生殖軸的功能，精血不足、胞宮無血，出現閉經等一系列證候[9]。中醫治療的關鍵在于補肝健脾，補腎養血，理氣化瘀。本研究采用的補腎養血方，方中熟地、菟絲子、山萸肉用作君藥，三藥合用滋陰填精，補腎益氣，調和沖任的功效[10]。其中熟地為補血調經的佳品，為血中血藥，善于補血益精，滋陰潤燥；菟絲子是滋陰助陽的要藥，善補腎固精，養肝益脾；山萸肉是補肝益腎的要藥，善于平補肝腎，滋陰助陽[11]。當歸、枸杞子用作臣藥，合用發揮補肝養血活血之效。其中當歸是血中之氣藥，血病之要藥，善于活血補血，調經止痛；枸杞子善補肝益腎填精。枳殼、山藥、丹參用作佐藥，枳殼善疏肝理氣；山藥善于氣陰雙補，補肝健脾固腎；丹參善活血化瘀[12]。全方合用，共奏補肝健脾，補腎養血，理氣化瘀之效。排卵是月經周期的關鍵，直接影響腎-天葵-沖任-胞宮生殖軸的循序演變。因此排卵前后應格外注重患者陰陽的轉化。排卵前期重陰而陽不足，采用鱉甲、鹿角霜以助陽升發，促使陰向陽轉化，加強沖任氣血活動，以促進排卵。排卵后期陽長陰消，采用巴戟、續斷以加強溫陽補腎，溫暖胞宮，以助水濕瘀濁的吸收[13]。

本研究結果顯示，2組治療結束時總有效率對比無顯著性差異，結果表明，2組在治療過程中通過補充患者性激素水平，促使患者臨床癥狀顯著改善。治療結束時，2組患者性激素顯著改善(P<0.05)，中醫癥狀評分、QOL評分、子宮內皮厚度均無明顯差異，結果證實了激素替代法對卵巢早衰具有顯著的療效，能顯著提高患者雌激素水平，提高生活質量。但本研究還發現，停藥3個月后，對照組性激素水平出現了反彈，雌激素水平顯著下降，FSH、LH水平顯著升高(P<0.05)，提示部分卵巢早衰出現了復發，導致中醫癥狀評分顯著升高，生活質量也顯著降低。而聯合組停藥3個月后，性激素水平與治療結束時未發生明顯改變，且中醫癥狀評分及QOL評分未發生明顯變化。結果提示中藥發揮了良好的補腎養血，補精益氣的功效，顯著改善生殖系統的微循環，促進子宮及卵巢新陳代謝，改善及提高下丘腦-垂體-卵巢軸的調節功能，刺激卵巢排卵，顯著改善生殖內分泌功能[14-15]。結果表明，補腎養血方能從根本上促使患者生殖功能恢復，在治療結束后能使性激素水平保持穩定，保持長期有效的治療效果，也從根本上解決了西醫療法復發率高的問題，補腎養血方與激素替代療法發揮了良好的協同作用[16]。

綜上所述，激素替代療法治療卵巢早衰的療效確切，能顯著改善患者臨床癥狀，采用補腎養血方聯合治療，能使患者性激素水平保持長期穩定，發揮長久的治療效果。

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(編校：薛雪)

Effect of Bushen Yangxue decoction combined with hormone replacement on sex hormone level and symptom score with premature ovarian failure

RUAN FanΔ, SHI Yin, LI Li-jie

(Department of Gynecology and Obstetrics, Zhejiang Tongde Hospital, Hangzhou 310012, China)

ObjectiveTo investigate the effects of Bushen Yangxue decoction combined with hormone replacement effects on sex hormone level and symptom score in patients with premature ovarian failure.Methods112 patients with premature ovarian failure from March 2014 to November 2015 in Zhejiang Tongde Hospital were divided into two groups with 56 cases in each group.The control group was treated with hormone replacement therapy, the combined group was treated with Bushen Yangxue decoction on the basis of the control group. The curative effect was compared between the two groups, the sex hormone, traditional Chinese medicine symptoms score, QOL score and endometrial thickness were compared between the two groups before treatment, at the end of treatment and 3 months after discontinuation.ResultsAt the end of the treatment, there was no significant difference in total effective rate between the combined group (91.07%) and the control group (85.71%). At the end of the treatment, the scores of TCM symptoms and QOL scores were significantly lower in the two groups, and the endometrial thickness was significantly higher (P<0.05), compared with the control group at the end of treatment,the combined group TCM symptom score was lower(P<0.05), QOL score and endometrial thickness had no significant difference, after stopping drug for three months, there was no significant difference in the levels of TCM score, QOL score, endometrial thickness between the two groups. In the control group TCM score, QOL score were significantly higher, and significantly higher than the levels of the same period of the combined group, endometrial thickness was significantly lower, and the level of the same period was significantly lower than that of the combined group(P<0.05), at the end of treatment, the two groups of FSH, LH significantly decreased, E2 significantly increased(P<0.05), there was no significant difference between the two groups, after stopping drug for three months, there was no significant difference in the levels of E2, LH, FSH. The control group, LH and FSH levels were lower and E2 levels were higher in the control group at three months after discontinuation compared with those at the end of treatment (P<0.05). Compared with the control group, LH and FSH levels were lower and E2 levels were higher in the combined group after 3 months of drug withdrawal (P<0.05).ConclusionBushen Yangxue decoction combined with hormone substitution method can significantly increase in patients with premature ovarian failure of sex hormone level, improve the recovery of patients with ovarian function.

Bushen Yangxue decoction; hormone replacement therapy; premature ovarian failure; sex hormone; E2; LH; FSH

10.3969/j.issn.1005-1678.2016.12.033

阮凡，通信作者，女，碩士，住院醫師，研究方向：普通婦科，E-mail：liujinhui777@126.com。

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