中藥膏方聯合火針治療絕經后骨質疏松癥的臨床療效及對血清白細胞介素6、骨保護素水平的影響※

王　娜　黃智勝　白艷甫

(廣東省廣州市中西醫結合醫院針灸康復科，廣東　廣州　510800)

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中藥膏方聯合火針治療絕經后骨質疏松癥的臨床療效及對血清白細胞介素6、骨保護素水平的影響※

王娜黃智勝白艷甫

(廣東省廣州市中西醫結合醫院針灸康復科，廣東廣州510800)

【摘要】目的觀察中藥膏方聯合火針治療絕經后骨質疏松癥(PMOP)的臨床療效及對血清白細胞介素6(IL-6)、骨保護素(OPG)水平的影響，探討其作用機制。方法將90例PMOP患者隨機分為3組。聯合組30例，予中藥膏方聯合火針治療；膏方組30例，單純予中藥膏方治療；對照組30例，予碳酸鈣D3片治療。3組均以1個月為1個療程，共治療3個療程后統計療效。觀察比較3組治療前及治療1、3個月后視覺模擬疼痛評分法(VAS)變化，治療前及治療3個月后骨密度T值及血清IL-6、OPG水平變化。結果聯合組總有效率93.3%，膏方組總有效率86.6%，對照組總有效率60.0%，膏方組及聯合組總有效率均高于對照組(P<0.05)，膏方組與聯合組之間療效相當(P>0.05)；3組治療1、3個月后VAS評分較本組治療前均降低(P<0.05)，治療3個月后降低更明顯(P<0.05)，且膏方組及聯合組評分均低于對照組同期(P<0.05)，膏方組與聯合組之間VAS評分相當(P>0.05)；3組治療3個月后骨密度T值較本組治療前均升高(P<0.05)，IL-6及OPG水平下降(P<0.05)，且膏方組及聯合組治療3個月后骨密度T值均高于對照組(P<0.05)，IL-6及OPG水平低于對照組(P<0.05)，膏方組與聯合組之間骨密度T值相當(P>0.05)，但聯合組IL-6及OPG水平較膏方組更低(P<0.05)。結論中藥膏方聯合火針治療PMOP臨床療效確切，可明顯改善患者的臨床癥狀，緩解疼痛，提高骨密度，其作用機制可能與降低血清IL-6及OPG水平有關。

【關鍵詞】骨質疏松，絕經后；膏劑；火針療法；白細胞介素6；骨保護素

絕經后骨質疏松癥(postmenopausal osteoporosis,PMOP)是指由絕經引起的以低骨量和骨組織微細結構退化為特征，伴有骨脆性和骨折危險性增加的全身性骨骼疾病，它與卵巢合成的雌激素降低有關，嚴重危害中老年婦女健康[1-2]。2013-05—2015-01，我們采用中藥膏方聯合火針治療PMOP 30例，并分別與碳酸鈣D3片及單純中藥膏方治療各30例對照觀察，結果如下。

1資料與方法

1.1一般資料全部90例均來自廣東省廣州市中西醫結合醫院針灸康復科門診(54例)及住院(36例)患者，按就診先后順序隨機分為3組。聯合組30例，年齡45～70歲，平均(58.65±12.37)歲；絕經時間2～20年，平均(11.25±2.16)年；PMOP病程1～10年，平均(5.45±1.28)年。膏方組30例，年齡46～69歲，平均(59.42±12.19)歲；絕經時間2～19年，平均(10.92±2.51)年；PMOP病程1～10年，平均(5.59±1.42)年。對照組30例，年齡45～67歲，平均(57.98±13.64)歲；絕經時間1～19年，平均(9.69±2.34)年；PMOP病程1～11年，平均(6.01±1.34)年。3組一般資料比較差異無統計學意義(P>0.05)，具有可比性。

1.2病例選擇

1.2.1診斷標準參照《中藥新藥臨床研究指導原則(試行)》[3]中骨質疏松癥診斷標準。

1.2.2納入標準選擇絕經時間>1年的婦女，年齡≤70歲，伴有腰背痛、關節痛癥狀，或有椎體壓縮性骨折、股骨頸骨折、橈骨端骨折，知情同意并自愿參加本研究。

1.2.3排除標準1個月內曾使用過激素或其他影響骨代謝的藥物者；晚期關節畸形、殘廢、喪失勞動力者；由于糖尿病、甲狀旁腺功能亢進等引起的繼發性骨質疏松癥者；合并有心血管、腦血管、肝、腎和造血系統等嚴重原發性疾病及精神病患者。

1.3治療方法

1.3.1對照組碳酸鈣D3片(惠氏制藥有限公司，國藥準字H10950029)600 mg，每日1次口服。

1.3.2膏方組單純予中藥膏方治療。以六味地黃丸為基礎擬方：熟地黃200 g，山藥200 g，山茱萸100 g，牡丹皮200 g，茯苓200 g，澤瀉200 g，淫羊藿150 g，杜仲150 g，續斷150 g，牛膝150 g，薏苡仁150 g，黃芪150 g，黨參200 g，白術150 g，千斤拔250 g，菟絲子150 g，枸杞子100 g，三七100 g，赤芍藥150 g，陳皮60 g，龜版膠150 g。以上方為基礎方，因人制宜適當加減，由本院制劑室制成膏方服用，每次20 g，每日2次。

1.3.3聯合組予中藥膏方聯合火針治療。膏方治療同膏方組?；疳樦委熑⊙ǎ喊贂?、命門、腰陽關及雙側腎俞、關元俞、脾俞。偏肝腎陰虛者加太溪、三陰交；偏脾腎陽虛者加足三里、太白；刺痛明顯者可取阿是穴。一手持針，將細火針燒紅，燒至通紅或白亮，迅速刺入穴位，深度2～3分，快速出針，隔日1次。

1.3.4療程3組均以1個月為1個療程，共治療3個療程后統計療效。

1.4觀察指標及方法

1.4.1疼痛比較3組治療前及治療1、3個月后疼痛變化，采用疼痛視覺模擬評分法(VAS)進行評定，評分從0～10分，評分越高說明疼痛程度越大[4]。

1.4.2骨密度比較3組治療前及治療3個月后第2～4腰椎骨密度T值的變化，采用美國GE公司Prodigy型雙能X線骨密度測定儀檢測。

1.4.3細胞因子比較3組治療前及治療3個月后白細胞介素6(IL-6)及骨保護素(OPG)水平的變化。受試者均于早晨抽取空腹靜脈血，分離血清，血清標本保存于-80 ℃冰箱內，采用酶聯免疫吸附法(ELISA)進行檢測，相關試劑盒均購自武漢博士德生物工程有限公司。

1.5療效標準顯效：疼痛完全消失，骨密度檢查顯示骨密度增加；有效：疼痛明顯緩解，骨密度檢查未見骨質密度下降；無效：與治療前相比較，各方面均無改善[3]。

2結果

2.13組療效比較見表1。

表1　3組療效比較　例

與對照組比較,*P<0.05

由表1可見，膏方組及聯合組總有效率與對照組比較差異有統計學意義，均高于對照組(P<0.05)，但膏方組與聯合組之間比較差異無統計學意義(P>0.05)。

2.23組治療前及治療1、3個月后VAS評分變化比較見表2。

表2　3組治療前及治療1、3個月后

與本組治療前比較，*P<0.05；與本組治療1個月后比較，△P<0.05；與對照組同期比較，#P<0.05

由表2可見，3組治療1、3個月后VAS評分與本組治療前比較差異均有統計學意義(P<0.05)，VAS評分均有降低，且治療3個月后VAS評分降低更明顯(P<0.05)；膏方組及聯合組治療1、3個月后VAS評分與對照組同期比較差異均有統計學意義(P<0.05)，VAS評分均低于對照組，但膏方組與聯合組之間比較差異無統計學意義(P>0.05)。

2.33組治療前及治療3個月后骨密度T值變化比較見表3。

表3　3組治療前及治療3個月后

與本組治療前比較，*P<0.05；與對照組治療3個月后比較，△P<0.05

由表3可見，3組治療3個月后骨密度T值與本組治療前比較差異均有統計學意義(P<0.05)，均有升高；膏方組及聯合組治療3個月后骨密度T值與對照組比較差異均有統計學意義(P<0.05)，均高于對照組，但膏方組與聯合組之間比較差異無統計學意義(P>0.05)。

2.43組治療前及治療3個月后IL-6及OPG水平變化比較見表4。

表43組治療前及治療3個月后IL-6及OPG水平變化比較

對照組(n=30)治療前治療3個月后膏方組(n=30)治療前治療3個月后聯合組(n=30)治療前治療3個月后IL-6142.6±66.5130.3±32.1*150.2±58.6124.6±29.3*△148.3±71.39120.2±31.9*△#OPG353.4±101.80292.48±86.54*351.8±96.06248.63±90.29*△362.4±99.81227.24±96.38*△#

與本組治療前比較，*P<0.05；與對照組治療3個月后比較，△P<0.05；與膏方組治療3個月后比較，#P<0.05

由表4可見，3組治療3個月后IL-6及OPG水平與本組治療前比較差異均有統計學意義(P<0.05)，均有降低；膏方組及聯合組治療3個月后IL-6及OPG水平與對照組比較差異均有統計學意義(P<0.05)，均低于對照組，且聯合組較膏方組IL-6及OPG水平更低(P<0.05)。

3討論

現代醫學研究認為，PMOP是由于內分泌、免疫系統功能紊亂及退化等多種因素導致骨吸收與骨形成失去平衡，骨吸收大于骨形成所致[5]。絕經后卵巢合成雌激素減少導致機體雌激素水平急劇下降是PMOP發病的主要原因[6]。研究發現，雌激素是通過對骨保護素配體(OPGL)/OPG在微環境中的比率變化來實現對破骨細胞的調節，絕經后婦女血清OPG升高是繼發于骨吸收增強后的一種代償性表現[7]，血清OPG水平能敏感反應婦女隨年齡及絕經變化的骨轉移情況，是一種影響絕經后婦女骨質疏松及骨折的獨立因素[8-9]。IL-6是一種多種功能的細胞因子，它可刺激破骨細胞的增殖和功能表達,同時可能抑制成骨細胞功能。研究表明，婦女絕經后雌二醇(E2)水平下降，對IL-6的監控失調，IL-6水平增高，活性增強，進而通過刺激破骨細胞前體細胞的形成和分泌，激發破骨細胞的活性，促進骨吸收，最后導致骨質疏松[10-11]?，F代醫學對PMOP的治療主要從抑制骨吸收和促進骨形成入手,抑制骨吸收的藥物有雌激素、降鈣素、雙磷酸鹽類等，促進骨形成的藥物有氟化物、酮類化固醇激素、甲狀旁腺激素、鈣劑等[12]，這些藥物或因副反應大，或因價格昂貴,一般人難以長期服用，治療效果不理想。碳酸鈣片D3片為碳酸鈣與維生素D3組成的復方制劑，維生素D能參與鈣和磷的代謝，促進鈣吸收，對骨質形成有重要作用。

中醫學并無PMOP的病名，根據其臨床表現應屬于腎虛腰痛、骨痿、骨痹、骨枯等范疇?！端貑枴ち澟K象論》曰：“腎者，主蟄，封藏之本，精之處也，其華在發，其充在骨?！蹦I主骨，生髓藏精，寄真精而寓元陽，為“先天之本?！蹦I陽虛衰，則不能充骨生髓，腎陰虧損，精失所藏，不能養髓，致使骨松不健，易于發生骨折。脾為后天之本,主四肢,養百骸,為人體氣血生化之源,先天之精賴后天水谷精微的不斷充養?！镀⑽刚摗て⑽竸偎フ摗分兄赋觯骸靶误w勞役則脾病，脾病則下流乘腎，則骨乏無力,是為骨痿?！辈⑻岢隽似⒛I并重、培元固腎的治療大法,為后世脾腎并重治療骨質疏松癥提供了理論依據[13]。我們采用中藥膏方口服聯合火針治療PMOP，其中膏方以六味地黃丸為底方，滋陰補腎，填精益髓；淫羊藿、杜仲、千斤拔、續斷補肝腎，強筋骨；黃芪、黨參益氣健脾；白術、薏苡仁、澤瀉健脾利濕；龜版膠、枸杞子滋補腎陰；三七、赤芍藥、陳皮行氣活血，使方滋而不膩。諸藥合用，共奏補腎填精、健脾益氣、活血止痛之功?；疳槸煼◤摹秲冉洝分惺状翁岬降撵茚?、焠刺至今已有數千年的歷史，它既有針的刺激又有灸的溫熱作用，通過用溫熱刺激穴位，調節臟腑，激發經氣，達到溫通經脈、活血行氣的目的[14]。選取百會、命門、腰陽關、腎俞、關元俞、脾俞等督脈和足太陽膀胱經穴，從調理脾腎為出發，可健脾益腎，強筋壯骨[15-16]。中藥膏方與火針聯合作用，既補益了脾腎虛損的物質基礎，又發揮了經絡自我調整的功效，兩者有很好的協同作用。

本研究結果表明，中藥膏方聯合火針治療PMOP臨床療效確切，可明顯改善患者的臨床癥狀，緩解疼痛，提高骨密度，其作用機制可能與降低血清IL-6及OPG水平有關。膏方組與聯合組在臨床療效、VAS評分及骨密度T值方面略有區別，但比較差異無統計學意義(P>0.05)，而在降低降低IL-6及OPG水平方面比較差異有統計學意義(P<0.05)?？紤]本研究病例數及研究時間有限，至于兩者之間療效有無差別,以及長期治療對患者的影響，有待將來進一步深入研究。

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(本文編輯：石康)

doi:10.3969/j.issn.1002-2619.2016.06.004

作者簡介：王娜(1980—)，女，主治中醫師，碩士。從事針灸康復科臨床工作。研究方向：神經系統疾病及痛癥的針灸康復治療。

【中圖分類號】R245.316；R681.4

【文獻標識碼】A

【文章編號】1002-2619(2016)06-0817-05

(收稿日期：2016-03-13)

Observation of TCM mastic combined with heat-needle on the treatment of postmenopausal osteoporosis and its effects on serum interleukin 6 and osteoprotegerin

WANGNa,HUANGZhisheng,BAIYanfu.

DepartmentofAcupunctureandRehabilitation,HospitalofTraditionalChineseandWesternMedicineinGuangzhouProvince,Guangdong,Guangzhou510800

【Abstract】ObjectiveTo observe the clinical effects of traditional Chinese medicine (TCM) mastic combined with heat-needle on the treatment of postmenopausal osteoporosis (PMOP) and its effects on serum interleukin 6 (IL-6) and osteoprotegerin (OPG), and to investigate the action mechanism. Methods90 PMOP patients were randomly divided into three groups. 30 patients in combination group were treated by TCM mastic combined with heat-needle. 30 patients in mastic group were treated by TCM mastic, and 30 patients in control group were treated by calcium carbonate D3 tablets. The treatment course was one month in three groups, and the curative effect was evaluated after three courses. The visual analogue scale (VAS) before, one and three months after treatment were observed in three groups, as well as the T values of bone mineral density (BMD) and the levels of serum IL-6 and OPG before and three months after treatment. ResultsThe total effective rate in combination, mastic and control group was 93.3%, 86.6% and 60.0%, respectively. The total effective rate in combination and mastic group was higher than that in control group (P<0.05), and the combination group and mastic group had same efficacy (P>0.05). The scores of VAS one and three months after treatment were decreased in three groups as compared with those in before treatment (P<0.05), and the decrease in three months after treatment was more obvious (P<0.05). The VAS scores of in mastic and combination group were lower than those in control group at the same period (P<0.05), and the combination group and mastic group had same scores (P>0.05). The T values of BMD three months after treatment were increased in three groups (P<0.05), and the increase in combination and mastic group was higher than that in control group (P<0.05), the combination and mastic group had same T values (P>0.05). The levels of IL-6 and OPG were decreased after three months in three groups (P<0.05), and the decrease in combination and mastic group was lower than that in control group (P<0.05). The levels of IL-6 and OPG in combination group were lower than those in mastic group (P<0.05). ConclusionTCM mastic combined with heat-needle has exact effect on PMOP, can significantly improve the clinical symptoms, relieve pain and enhance BDM, which may related with the decrease of serum IL-6 and OPG.

【Key words】Osteoporosis; Postmenopausal; Mastic; Heat-needle therapy; Il-6; Osteoprotegerin

※ 項目來源：廣東省中醫藥局2013年建設中醫藥強省科研課題(編號：20131025)