芬嗎通在克羅米芬促排卵周期中對臨床妊娠率的影響

劉 洋， 楊曉華， 張麗倩， 孫秀娟， 李 涵， 石靜芳， 李越東， 溫 艷， 郭海霞

（1.河北省承德市婦幼保健院， 河北 承德 067000 2.河北省承德市第六醫院， 河北 承德鷹手營子礦區 067301 3中國人民解放軍第266醫院， 河北 承德 067000）

芬嗎通在克羅米芬促排卵周期中對臨床妊娠率的影響

劉 洋1， 楊曉華1， 張麗倩1， 孫秀娟2， 李 涵3， 石靜芳1， 李越東1， 溫 艷1， 郭海霞3

（1.河北省承德市婦幼保健院， 河北 承德 067000 2.河北省承德市第六醫院， 河北 承德鷹手營子礦區 067301 3中國人民解放軍第266醫院， 河北 承德 067000）

目的：探討芬嗎通在克羅米芬（CC）促排卵患者中改善子宮內膜厚度提高臨床妊娠率的作用。方法：選擇2013年6月至2014年6月就診于承德市婦幼保健院生殖中心不明原因排卵障礙的不孕婦女340例。全部應用克羅米芬，隨機應用芬嗎通（研究組）、戊酸雌二醇對照組）；觀察兩組病人排卵率、HCG日的子宮內膜厚度、子宮內膜類型、排卵后7d子宮內膜厚度、孕酮（P）水平、生化妊娠及臨床妊娠率。結果：研究組組病人HCG日，子宮A型內膜所占比例、臨床妊娠率高于對照組。結論：芬嗎通糾正克羅米芬促排卵引起的子宮內膜發育不良，對提高臨床妊娠效果明顯。

芬嗎通； 戊酸雌二醇； 排卵障礙； 妊娠率

克羅米酚因其方便經濟在不孕婦女促排卵治療中廣泛應用，其排卵率高和妊娠率低是因為其抗雌激素作用所致的宮頸粘液量減少、相對粘稠及宮內膜受損［1］。研究表明，雌激素能夠改善其子宮內膜的容受性，從而提高妊娠率。本文通過比較芬嗎通與目前最常用制劑戊酸雌二醇在CC排卵治療中的作用。

1 資料與方法

1.1 臨床資料：研究對象選擇2013年6月至2014年6月就診于承德市婦幼保健院生殖中心的不明原因排卵障礙的不孕婦女共340例。所有病人均符合如下標準：①腹腔鏡或子宮輸卵管造影提示至少一側輸卵管通暢；②近3個月內無服用任何激素類藥物史；③卵泡早期（月經第2～3天）內分泌激素六項，包括促卵泡激素（FSH）、黃體生成素（LH）、雌二醇（E2）、孕酮（P）、睪酮（T）和泌乳素（PRL）均提示正常范圍；④各項檢查排除其它內分泌疾??；⑤男方檢查精液常規正常。平均年齡年齡25～35（27.8±2.6）歲。不育年限2～7年（2.9±0.5）年。隨機應用不同的促排卵藥物分為克羅米芬+芬嗎通（研究組），克羅米芬+補佳樂組（對照組）；見表1。

1.2 方 法

1.2.1 用藥方案及黃體支持，研究組在月經周期的第3天開始口服克羅米芬50mg/d，連用5d；同時口服芬嗎通雌二醇片1mg持續用藥，排卵后改用芬嗎通雌二醇+地區孕酮片早起日一次口服同時加用地區孕酮10mg每晚日一次口服。對照組克羅米芬用藥同前在口服克羅米芬的同時口服補佳樂（戊酸雌二醇）1mg持續用藥至驗HCG日，排卵后加用地區孕酮10mg日二次口服。兩組均于月經周期的第10天開始超聲連續監測卵泡發育。

1.2.2 研究方法：使用超聲診斷儀陰道探頭，常規于月經第10天開始檢查。測定尿促黃體生成素（+），當卵泡直徑≥1.8～2.0cm時，肌肉注射HCG1萬單位。肌注當天B超檢查，同時測量并記錄子宮內膜厚度及分型。注射后36～48h后，以超聲圖像顯示成熟卵泡消失日作為排卵日。陰道超聲子宮內膜形態學分為A型、B型、C型。

1.3 妊娠結果：患者于排卵后第14天上午9～11點空腹抽取靜脈血2mL，高速離心分離獲得血清，利用酶放大化學發光法測定血清總HCG的濃度。HCG≥50U/ L定義為血HCG陽性。排卵后后30d進行B超檢查宮內孕囊及胎心搏動定義為臨床妊娠。血HCG逐漸升高，宮內未見妊娠囊，宮外見妊娠囊定義為異位妊娠；如排卵后30d僅HCG≥50U/L，但超聲下未探及妊娠囊者定義為生化妊娠；排卵后30d宮內未見原始心管搏動定義為胚胎停育；宮內可見妊娠囊但28周前妊娠終止定義為流產。

1.4 數據處理：選擇用SPSS15.0統計軟件，計量資料結果以均值±標準差（ˉx±s）表示，組間比較采用兩獨立樣本的t檢驗。三組間率計數資料以百分比表示（%），比較采用R×C表χ2檢驗，描述各預測指標與妊娠結局的關系用非條件Logistic回歸分析，設雙側檢驗，P＜0.05為差異有統計學意義。

表1 兩組患者的基本特征比較（±s）

表1 兩組患者的基本特征比較（±s）

注：兩組數據間差異無統計學意義

組別　n　　年齡（歲）不孕年限（年）BMI （kg/m2）原/繼發不孕構成比體重指數基礎（kg/m2）FSH （U/L）研究組　168　28.1±2.1　3.0±0.8　20.68±1.76　35/31　22.3±3.4　6.48±1.76對照組　172　26.2±1.9　2.7±0.9　21.10±2.11　34/26　24.7±3.8　6.52±1.65

2 結 果

2.1 子宮內膜的發育情況：研究組本周期排卵患者HCG A型子宮內膜所占比例高于對照組，差異有統計學意義（0.01＜P＜0.05）；研究組HCG日及排卵后7d子宮內膜厚度與對照組差異無統計學意義（P＞0.05）。

表2 HCG日和排卵后7d觀察組和對照組子宮內膜發育情況

2.2 兩組患者排卵率及排卵后P值對比差異無統計學意義。生化妊娠研究組高于對照組但差異無統計學意義。臨床妊娠率研究組高于對照組，對比差異有統計學意義（0.01＜P＜0.05）（表3）。

表3 排卵率排卵后7d孕酮水平及周期妊娠率

3 討 論

排卵障礙占女性不孕癥的25～35%?？肆_米芬作為一線促排卵藥因其用藥途徑安全方便在不孕婦女促排卵治療中廣泛應用，表現為高排卵率和低妊娠率。

CC誘導排卵對臨床妊娠的影響：CC可影響子宮內膜厚度的生長造成［2］子宮內膜變薄，不利于受精卵的著床；抑制子宮內膜腺體發育，造成該組織分泌期轉化不充分，減少著床期胞飲突的表達，影響胚胎著床及早期發育，黃體功能不全以致子宮內膜與排卵及胚胎發育不同步，從而影響妊娠率。多項研究已表明［3］，雌激素能夠改善這一狀況，提高妊娠率。

芬嗎通（Femoston）是一種孕激素周期序貫制劑，由17β-雌二醇（1mg、2mg）和17β-雌二醇（1mg、2mg）與地區孕酮10mg所含的17β-雌二醇復方制劑組成，與天然雌二醇結構相似，即可口服，也可以陰道用藥?，F廣泛應用于婦產科生殖內分泌領域。芬嗎通是目前國內唯一能夠獲得的微?；贫贾苿?。其是從植物中提取，和人體的雌二醇結構完全相同，其主要成分為17β-雌二醇不需要生物轉換就能直接作用于雌激素受體，使子宮內膜厚度增加，腺體及血管增生，增加子宮內膜的容受性，以達到修復內膜及增長內膜的作用。DGN是新一代孕酮，口服易吸收，孕激素活性增強l0～20倍。在IVF治療中能有效提高子宮內膜容受性及增加患者妊娠率。

本研究在258個CC促排卵的排卵周期中加用補佳樂和芬嗎通（17-雌二醇），使用芬嗎通生化妊娠率沒有顯著增加的基礎上臨床妊娠率較對照組明顯提升，這可能與芬嗎通對子宮內膜的改善密切相關，此外雌激素也可能通過調整自然殺傷細胞不同亞型之間的比例來改善子宮內膜種植窗期的免疫環境，促進胚胎種植提示芬嗎通可能通過多種機制提高克羅米芬促排卵患者臨床妊娠率，但其機制還需要進行深一步探討。

［1］ 莊廣論，周燦全，梁曉燕，等.現代輔助生殖技術［M］.第1版.北京：人民衛生出版社，2005.107～108.

［2］ 蔡桂豐，許偉標，楊桂艷.來曲唑和克羅米芬及方案在卵巢功能低下患者助孕結局比較［J］.中國婦幼保健，2013，28：3312～3314.

［3］ 郭秋瓊，高飛雁.小劑量雌激素對克羅米芬誘導排卵增殖期子宮內膜的影響［J］.實用臨床醫學，2006，7（4）：89.

1006-6233（2016）08-1394-03

A 【doi】10.3969/j.issn.1006-6233.2016.08.069

劉 洋