不穩定心絞痛患者術前給予不同劑量阿托伐他汀對PCI術后心肌損傷的影響

李 玲，王 溥，李 強，武報佳，鞠 陽

（冀中能源峰峰集團總醫院，邯鄲 056200）

不穩定心絞痛患者術前給予不同劑量阿托伐他汀對PCI術后心肌損傷的影響

李 玲，王 溥，李 強，武報佳，鞠 陽

（冀中能源峰峰集團總醫院，邯鄲 056200）

目的：探討經皮冠狀動脈介入（PCI）術前24h內給予負荷劑量（80mg）阿托伐他汀對不穩定心絞痛患者PCI術后心肌損傷的影響。方法：將200例需經PCI治療不穩定心絞痛患者根據隨機數字表法分為觀察組和對照組，觀察組術前應用80mg阿托伐他汀，對照組術前給予20mg阿托伐他汀。比較兩組肌鈣蛋白、B型腦鈉肽前體（NT-proBNP）、高敏C-反應蛋白（Hs-CRP）、肌酸激酶同工酶（CK-MB）水平變化情況以及患者術后1月內隨訪不良心血管事件發生率。結果：①兩組患者手術后心肌肌鈣蛋白、NT-proBNP、Hs-CRP、CK-MB水平明顯高于手術前，差異有統計學意義，觀察組上述指標明顯低于對照組，差異有統計學意義；②觀察組心源性再住院、心絞痛復發發生率及心血管事件總發生率均明顯低于對照組，差異均有統計學意義。結論：PCI術前應用負荷劑量阿托品能夠有效的降低PCI術后心肌損傷，并能夠降低患者心血管事件發生率。

經皮冠狀動脈介入；阿托伐他??；心絞痛；心??；心肌酶

不穩定心絞痛的治療一直是目前心血管學者研究的重點。對冠心病經皮冠狀動脈介入手術（PCI）是不穩定心絞痛主要治療手段，但是因為冠狀動脈痙攣、夾層形成、血管急性閉塞以及內膜撕裂等原因，術后心絞痛及再狹窄率往往居高不下，嚴重阻礙了PCI的發展［1，2］。目前研究認為，PCI術后再狹窄與手術對血管的刺激導致血管平滑肌細胞活化、異常增生、單核細胞的遷移以及血管壁的損傷、血管彈性回縮甚至血管重塑等相關［3］。但是引起術后血管發生病變的機制仍然未有定論，大多研究認為其與炎癥反應密切相關［4］。在行PCI 術1周應用阿托伐他汀能夠有效的抑制不穩定心絞痛患者的血管炎癥反應及心肌損傷。本研究通過對不同劑量阿托伐他汀進行研究，觀察其應用在PCI手術對患者術后心肌損傷效果，現報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 本研究納入病例均為2013.2～2014.2

在我院進行PCI治療的不穩定心絞痛患者200例，根據隨機數字表按照就診順序將患者隨機分為觀察組和對照組各100例，兩組一般資料比較，差異無統計學意義（P＞0.05），具有可比性，具體見表1。

表1 兩組患者一般資料比較

1.2 納入標準 （1）臨床診斷為不穩定性心絞痛，不穩定心絞痛診斷標準參照中華醫學會心血管病學分會制定的《不穩定性心絞痛和非ST段抬高心肌梗死的診斷與治療指南》中診斷標準［5］；（2）初次就診，擬行擇期PCI治療；（3）患者本人及其家屬均詳細了解PCI術及其相關并發癥，并且簽署冠脈造影及PCI術治療手術同意書。

1.3 排除標準 （1）合并感染、腫瘤或免疫系統疾??；（2）合并腦血管疾病、主動脈夾層等；（3）左室射血分數＜30%；（4）重度肝腎功能不全者；（5）妊娠、哺乳期婦女；（6）曾有他汀類藥物過敏史，或者有皮肌炎或肌肉病變者；（7）患有出凝血疾病及其他嚴重血液性疾病者；（8）過去3個月內有過手術史、外傷史、周圍血管疾病的患者。

1.4 治療方法 所有患者入院后行PCI治療前均詳細記錄患者基本病史，記錄心電圖、血常規、血生化、心臟彩超等結果。觀察組患者在PCI術前3天給予阿托伐他?。⑵胀?，美國輝瑞生物制藥公司生產）80 mg/天+拜阿司匹林（拜阿司匹靈，德國拜耳生物制藥公司生產）100 mg/天+硫酸氫氯吡格雷（賽諾菲生產）75 mg/天口服。對照組患者術前3天給予阿托伐他汀20 mg/天+拜阿司匹林100 mg/天+硫酸氫氯吡格雷75 mg/天口服。所有患者術后均給予阿托伐他汀20 mg/天+拜阿司匹林100 mg/天+硫酸氫氯吡格雷75 mg/天口服。

1.5 觀察指標 比較兩組患者PCI術前后、及術后24小時心肌肌鈣蛋白、NT-proBNP、Hs-CRP、CK-MB水平的差異及心血管事件發生情況。實驗室檢測：心肌肌鈣蛋白檢測采用電化學發光法測定，儀器為Cobas E411電化學發光全自動免疫分析儀（德國羅氏公司生產），試劑為肌鈣蛋白T測定試劑盒（德國羅氏公司）；CK-MB檢測采用電化學法，儀器為Cobas E411電化學發光全自動免疫分析儀（德國羅氏公司生產），試劑為CK-MB STAT測定試劑盒（德國羅氏公司）；Hs-CRP檢測采用乳膠增強免疫散射比濁法，儀器選用BN Prospec全自動蛋白分析儀（德國西門子公司），試劑為高敏C反應蛋白測定試劑盒（德國西門子公司）；NT-proBNP檢測采用電化學發光法儀器為Cobas E411電化學發光全自動免疫分析儀（德國羅氏公司生產），試劑為NT-proBNP測定試劑盒（德國羅氏公司）。所有操作按說明書進行。

1.6 統計學方法 采用SPSS 15.0軟件進行統計學處理，糖尿病周圍神經病變積分及神經電生理檢測數據以mean±SD表示，組內比較采用配對t檢驗，組間比較采用兩個獨立樣本t檢驗，若不符合正態分布或方差齊性采用非參數檢驗，以P＜0.05表示差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者PCI術后心肌肌鈣蛋白、NT-proBNP、hs-CRP、CK-MB水平比較 兩組患者PCI術前各項指標比較，差異無統計學意義，具有可比性（P＞0.05）。兩組患者PCI術后心肌肌鈣蛋白、NT-proBNP、hs-CRP、CK-MB水平明顯高于術前，差異有統計學意義（P＜0.05），觀察組PCI術后上述指標顯著低于對照組，差異具有統計學意義（P＜0.05），具體見表2。

表2 兩組患者手術前后心肌肌鈣蛋白、NT-proBNP、hs-CRP、CK-MB水平對比

2.2 兩組患者術后1個月心血管事件發生情況比較術后隨訪1個月，觀察組心源性再住院、心絞痛復發發生率及心血管事件總發生率均明顯低于對照組，差異均有統計學意義（P＜0.05）。具體見表3。

表3 兩組患者心血管事件發生情況對比（%）

3 討論

PCI是不穩定心絞痛的主要治療方法，并且能夠有效的降低治療后患者血管發生再狹窄的幾率。但是，研究證實，即使在成功置入支架的患者，在術后短期內仍會發生心血管事件，其主要原因血管痙攣及血管損傷后發生附壁血栓有關［6］。PCI支架植入過程容易對血管造成刺激及破損，引起內膜的增殖再生，主要發生部位為血管壁支架鋼絲接觸處，主要包括外層包裹的單層內皮細胞以及內層機化的血栓［7］。隨后血栓逐漸被纖維細胞替代，至一個月后整個支架支撐的血管會被增殖的內膜完全的覆蓋。對于引起上述變化的機制，目前尚無明確定論，但是較多研究顯示，血管內膜增厚與炎癥反應及血管損傷導致附壁血栓引起的平滑肌增生有關［8］。

研究發現，行PCI治療的冠心病患者術后hs-CRP往往是升高的，原因可能與PCI手術過程中應用球囊對狹窄血管進行支撐時脫落的血管內膜以及斑塊將冠脈末梢微血管堵塞引起心肌細小壞死而引發的炎癥反應有關［9］。hs-CRP是一種非特異性炎癥標志物，是受IL-6等因子調控，是動脈硬化發生的獨立危險因子，且能直接作用于血管內皮，造成血管內皮損傷，本研究發現，行PCI手術患者，術后血液中hs-CRP明顯高于治療前，證實hs-CRP與心肌受損相關。進一步延伸可以認為對hs-CRP水平檢測有利于對心肌梗死患者心肌受損程度進行分析，hs-CRP結合心肌受損標志物成為衡量心肌存活的敏感指標。

阿托伐他汀是一種臨床上常用的第三代他汀類降脂藥物，長期服用能夠有效的降低血脂對心臟血管的作用。大型臨床實驗還發現，長期服用阿托伐他汀能夠幫助減少粥樣斑塊體積，從而論證了其在治療冠心病的重要地位［10］。有研究發現，在PCI術前7天服用40 mg阿托品能夠有效的減少PCI手術患者術后血管再狹窄的幾率，并且其作用機制并非降脂作用，而是與其抗炎、改善內皮功能以及穩定斑塊的作用［11］。本研究選用的是在患者術前3天進行阿托伐他汀80 mg/天進行口服，并于常規20 mg/天患者進行對比發現，應用80 mg/天患者術后心肌肌鈣蛋白、NT-proBNP、Hs-CRP、CK-MB水平明顯低于對照組，說明大劑量阿托伐他汀能夠有效減少PCI術后心肌損傷以及炎癥反應。但是并非劑量越大效果越好，鑒于其對肝臟的嚴重損害作用，故認為負荷劑量既能夠有效的減少心血管事件，又能夠保持其對患者肝臟又較小的損害。本研究還發現，PCI術前應用80 mg/天阿托伐他汀治療的患者術后心血管事件發生率為14%，明顯低于對照組20 mg/天的劑量，同樣論證了負荷劑量阿托伐他汀對心臟的保護作用，故值得在臨床上推廣應用。

綜上所述，PCI術前應用負荷劑量阿托品能夠有效的降低PCI術后心肌損傷，并能夠降低患者心血管事件發生率。

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Effects of myocardial injury of different doses of atorvastatin in unstable angina pectoris patients after PCI

Li Ling， Wang Fu， Li Qiang， Wu Bao-jia， Ju Yang
（Jizhong Energy Fengfeng Group General Hospital， Handan 056200， China）

Objective To study the percutaneous coronary intervention （PCI） in the preoperative 24h loading dose （80mg）of atorvastatin on patients with unstable angina pectoris myocardial injury after PCI operation. Method 200 patients required by PCI in the treatment of unstable angina pectoris patients were divided into observation group and control group according to randomly number table， the observation group were treated with 80mg atorvastatin， The control group were given 20mg of atorvastatin. troponin， B pro brain natriuretic peptide （NT-proBNP）， Gao Min C- reactive protein （Hs-CRP）， creatine kinase isoenzyme （CK-MB） changes of two groups were compared. The incidence of postoperative adverse cardiovascular events was followed 1 mounth after PCI. Results the operation of cardiac troponin， NT-proBNP， Hs-CRP， CK-MB levels of the two groups were significantly higher than that before operation， the difference was statistically significant，The above indexes of observation group was significantly lower than that of control group， The difference was statistically significant； the incidence of cardiac readmission， Recurrence of angina and cardiovascular events of the observation group were significantly lower than the control group， The differences were statistically significant. Conclusion loading dose of atropine can effectively reduce myocardial damage after PCI， and can reduce the incidence of cardiovascular events.

percutaneous coronary intervention； Ato Vatatin； angina pectoris； myocardium； myocardial enzyme

R96

A

1673-016X（2016）01-0089-04

2015-10-11

李玲，E-mail：liling699907@163.com