拉米夫定聯合阿德福韋酯與單用恩替卡韋治療乙型肝炎肝硬化失代償期的療效觀察

雷鵬　高巖　高慧生

【摘要】 目的 探討拉米夫定聯合阿德福韋酯與單用恩替卡韋治療乙型病毒性肝炎肝硬化失代償期的臨床療效以及安全性。方法 97例乙型肝炎肝硬化失代償期患者， 隨機分為A組（49例）與B組（48例）。A組患者在綜合及對癥支持治療基礎上加用恩替卡韋進行治療， B組患者在綜合及對癥支持治療基礎上， 加用拉米夫定與阿德福韋酯進行治療。對兩組患者進行為期48周的隨訪， 觀察兩組患者肝功能、Child評分、HBV DNA轉陰率、發生病毒學突破及患者死亡率。結果 治療后， 兩組患者肝功能及Child評分與治療前比較明顯好轉， 差異均有統計學意義（P<0.05）；治療后兩組比較， 差異無統計學意義（P>0.05）。A組患者HBV DNA轉陰率83.7%， 患者死亡率4.2%， 有1例發生病毒學突破；B組患者HBV DNA轉陰率64.2%， 患者死亡率4.2%， 有1例發生病毒學突破；比較差異無統計學意義（P>0.05）。結論 拉米夫定聯合阿德福韋酯與單用恩替卡韋治療乙型病毒性肝炎肝硬化失代償期臨床效果相當， 均能較好抑制HBV的復制， 改善患者肝功能， 適合臨床推廣使用。

【關鍵詞】 拉米夫定；阿德福韋酯；恩替卡韋；肝硬化失代償期

DOI：10.14163/j.cnki.11-5547/r.2016.24.155

乙型病毒性肝炎是一種由乙肝病毒引起的傳染病[1]， 以食欲減退、惡心、厭油、肝功能異常等為臨床表現， 該病嚴重危害人們的健康， 乙肝病毒復制可造成肝臟損傷， 部分患者可出現肝硬化， 據有關統計顯示， 患有乙型病毒性肝炎的患者， 未接受抗病毒治療轉化為肝硬化的患者5年累計發生率為10%～20%， 而一旦肝硬從代償期發展為失代償期， 患者生存率將大為下降， 因此早期接受抗病毒治療具有十分重要的意義[2]， 本院為探討拉米夫定聯合阿德福韋酯與單用恩替卡韋治療乙型病毒性肝炎肝硬化失代償期的臨床治療效果以及安全性而開展了此次研究， 現報告如下。

1 資料與方法

1. 1 一般資料 選取2013年2月～2015年12月本院接受治療的97例乙型肝炎肝硬化失代償期患者， 所有患者診斷均符合2012年《慢性乙型肝炎防治方案》中失代償期肝硬化的診斷標準， 入選標準：CT或者磁共振成像（MRI）檢查有肝硬化征像， 既往無抗病毒治療史， 治療前患者Child評分>7分。97例患者中男52例， 女45例， 年齡56～77歲， 平均年齡（63.3±3.5）歲。隨機將患者分為A組（49例）與B組（48例）。

A組患者中男25例， 女24例， 年齡56～75歲， 平均年齡（63.1±3.5）歲；B組患者中男27例， 女21例， 年齡58～77歲， 平均年齡（63.5±3.5）歲。兩組患者一般資料比較差異無統計學意義（P>0.05）， 具有可比性。

1. 2 治療方法 A組患者在綜合及對癥支持治療基礎上加用恩替卡韋膠囊（海南中和藥業有限公司， 國藥準字H20100065）， 1次/d， 0.5 mg/次， 進行治療， B組患者在綜合及對癥支持治療基礎上加用拉米夫定膠囊（北京萬生藥業有限責任公司， 國藥準字H20110078）， 1次/d， 0.5 mg/次， 與阿德福韋酯片（廣東肇慶星湖生物科技股份有限公司星湖生化制藥廠， 國藥準字H20100028）， 1次/d， 1.0 mg/次， 進行治療。

1. 3 療效評價標準 治療48周后， 對比兩組患者肝功能、Child評分、HBV DNA轉陰率、發生病毒學突破例數及死亡率。如 Child評分越低， HBV DNA轉陰率越高， HBeAg血清轉換率越高， 死亡率越低則說明治療效果越好[3， 4]。

1. 4 統計學方法 采用SPSS16.0統計學軟件對數據進行統計分析。計量資料以均數±標準差（ x-±s）表示， 采用t檢驗；計數資料以率（%）表示， 采用χ2檢驗。P<0.05表示差異具有統計學意義。

2 結果

治療后， 兩組患者肝功能及Child評分與治療前比較明顯好轉， 差異均有統計學意義（P<0.05）；治療后兩組比較， 差異無統計學意義（P>0.05）。見表1。A組患者HBV DNA轉陰率83.7%， 患者死亡率4.2%， 有1例發生病毒學突破；B組患者HBV DNA轉陰率64.2%， 患者死亡率4.2%， 有1例發生病毒學突破；比較差異無統計學意義（P>0.05）。見表2。

3 討論

有研究顯示， 15%～40%的慢性乙型病毒性肝炎患者可發展為肝硬化甚至肝癌， 我國是乙肝大國， 乙肝病毒攜帶者有近1.2億， 慢性乙肝患者約3000萬， 如任由疾病進展， 將對患者健康帶來嚴重損害。對于乙肝肝硬化失代償期患者， 我們不能盲目使用干擾素， 因為干擾素不僅不能促進疾病的恢復， 而且可致患者病情惡化。而核苷類似物由于能抑制乙肝病毒DNA長鏈的復制， 進而延緩疾病的進展， 從而達到治療肝硬化的目的[5]。已經有研究顯示， 口服核苷類似物類的抗病毒藥物能大為改善慢性乙肝患者的病毒學、生化學及血清學指標；最終達到抑制甚至逆轉肝纖維化的目的[6]。而且該類藥物對乙肝肝硬化失代償期的患者仍然有效， 由于該類藥物的問世， 使得因為肝硬化而進行肝移植的患者大大減少。

本次本院主要是研究拉米夫定聯合阿德福韋酯與單用恩替卡韋治療乙型病毒性肝炎肝硬化失代償期的臨床治療效果以及安全性， 為臨床選擇治療方案提供理論依據， 研究中發現接受拉米夫定聯合阿德福韋酯治療的A組患者肝功能與Child分級均有明顯改善， 同樣的， 接受恩替卡韋治療的B組患者肝功能與Child分級也改善較大， 對比分析兩組患者疾病好轉情況， 發現組件差異并不明顯；在接受治療后A組患者有41例HBV DNA轉陰， 轉陰率為83.7%， B組有37例轉陰， 轉陰率為77.1%， A組有3發生病毒學突破， 而B組有2例， 兩組在隨訪期間均死亡1例， A組有一患者因食管胃底靜脈曲張破裂大出血而死亡， B組有1例患者死于肝性腦病。兩組患者HBV DNA轉陰率、病毒學突破比例、死亡率差異比較均無統計學意義， 由此得出結論， 拉米夫定聯合阿德福韋酯與單用恩替卡韋治療乙型病毒性肝炎肝硬化失代償期臨床效果均較好， 均能較好抑制HBV的復制， 改善患者肝功能[7-10]。在研究中觀察了關于兩組患者用藥后的不良反應， 發現患者對藥物耐受性均較好， 未出現不良反應， 尿常規、血肌酐檢測也均無異常。

綜上所述， 拉米夫定聯合阿德福韋酯與單用恩替卡韋乙型病毒性肝炎肝硬化失代償期的臨床治療效果較好， 可以很好的延緩肝硬化的進展， 并且患者耐受性好， 適合臨床推廣使用。

參考文獻

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[收稿日期：2016-07-22]