中醫臨床研究一級質量控制管理研究

程苗苗 翁維良 李睿 陸芳

摘要：目的 調查并分析中醫臨床研究一級質量控制管理實施現狀。方法 選取“十一五”國家科技支撐計劃“重大疑難疾病中醫防治研究”39個研究方案的一個分中心單位，對各單位一級質量控制執行情況進行現場調查，采用質量控制量化評估指標進行量化評估，結果 以統計描述、雷達圖的形式進行展示。結果一級質量控制平均得分5.05分，中位數得分5.2分。39個單位一級質量控制執行良好、較好、較差的比例分別為25.64%、28.21%、46.15%。存在的問題為質量控制頻次不夠、規范性欠佳，如檢查條目、病例數、問題記錄的完整性及問題反饋的及時性不足。結論 目前中醫臨床研究一級質量控制已廣泛開展，但實施過程中仍存在一定的問題，亟待提高。

關鍵詞：中醫；臨床試驗；質量控制；一級質量控制

DOI：10.3969/j.issn.1005-5304.2016.11.001

中圖分類號：R2-05 文獻標識碼：A 文章編號：1005-5304（2016）11-0001-04

Abstract： Objective To investigate and analyze the current primary quality management situation in TCM clinical studies. Methods One sub-center unit from 39 projects of “Prevention and Treatment of Difficult and Complicated Disease of TCM” plan of the“11th Five-year National Key Technology R&D; Program” was chosen. Executive condition of the primary quality control of each unit was under field investigation， and quality control quantitative evaluation indexes were used to conduct quantitative evaluation. Results Results were shown as the forms of statistical description and radar map. The average and median scores of primary quality management were 5.05 and 5.2， respectively. The best and preferable proportions of 39 units were 25.64% and 28.21%. Other 46.15% of these units performed poor. The problem mainly manifested on insufficient frequency and bad normalization of primary quality management， such as comprehensiveness and integrity of inspection contents， cases， problem recordings and problems timely feedback. Conclusion Although the primary quality management is widely conducted in TCM clinical studies， there are still some problems to be settled and improved.

Key words： TCM； clinical experiment； quality control； primary quality control

伴隨中醫臨床研究國際化及大規模、多中心臨床研究的大量開展，臨床研究的質量管理愈加受到重視。在“十一五”國家科技支撐計劃“重大疑難疾病中醫防治研究”中，借鑒“臨床試驗質量管理規范”（GCP）藥物臨床試驗的質量管理措施[1]，構建了四級質量保障體系，并制定了《中醫臨床研究質量控制與質量保證規范》（以下簡稱《規范》）[2-4]。其中，一級質量控制是由各參加單位主要研究者在課題組內指派專職質量控制員，對本單位課題執行情況進行的質量檢查，是臨床研究質量控制的第一關，也是確保四級質量控制保障體系運行的基礎。其執行情況的好壞，一定程度上能夠反映各參加單位的課題執行質量。茲就目前中醫臨床研究一級質量控制管理現狀作一

分析，并提出相關建議。

1 資料與方法

1.1 研究對象

“十一五”科技支撐計劃“重大疑難疾病中醫防治研究”項目組，設置“中醫臨床研究的方案優化及質量控制研究”課題（以下簡稱“質量控制組”），負責對各縱向課題實施質量控制稽查。項目進展過程中，質量控制組對自39個縱向課題中分別抽取的一個分中心單位進行了過程質量控制稽查，并初步探索構建過程質量控制量化評估指標體系[5]，以實現對一級質量控制管理的量化評價。

1.2 方法

在稽查過程中，對課題進行量化評估數據采集，對有多名測評者參與采集的課題取平均值為其最終數據。為消除定量評價結果在各指標間的數量差異，將各課題數據通過極值轉化法，進行標準化處理，以雷達圖的方式進行描述[6]，并進行等級劃分。

2 結果與分析

2.1 一級質量控制得分

39個分中心單位一級質量控制平均得分為5.05分，中位數得分為5.2分。各單位一級質量控制得分情況見圖1。越接近最外側圓得分越高，說明一級質量控制執行越好；越接近圓心得分越低，說明一級質量控制執行越差[6-7]。

2.2 一級質量控制等級劃分

全部39個分中心，10個單位得分在9～10分，占課題總數25.64%，一級質量控制執行良好；11個單位得分在5～9分之間，占課題總數28.21%，一級質量控制執行較好；剩余18個單位得分在5分以下，占課題總數46.15%，一級質量控制執行較差。

2.3 一級質量控制完成情況匯總

一級質量控制完成情況匯總見表1。依《規范》要求檢查，大部分單位難以實現每周1次的一級質量控制，在質量控制規范性方面，存在質量控制內容不全面，未對全部入組研究病歷進行檢查，檢查中發現的問題未及時記錄，或無任何問題記錄，檢查發現的問題未能及時得到解決。

3 存在的問題

本研究顯示，各縱向課題均采用四級質量保障體系，在質量控制“標準操作規程”（SOP）中均制定了監查計劃，明確了監查程序；在項目啟動前，均對相關質量控制人員進行了統一質量控制培訓與考核。但執行過程中，各分中心單位一級質量控制執行情況仍不容樂觀，表現為以下幾個方面。

3.1 合格質量控制人員不足

3.1.1 質量控制意識有待加強 部分研究人員及課題主要負責人對質量控制重要性認識不夠，對一級質量控制工作的監督管理相對薄弱；質量控制人員對質量控制重要性認識不夠，認為質量控制工作簡單繁瑣、無技術含量，工作積極性不高，質量控制工作不能細致深入。

3.1.2 缺乏合格的一級質量控制員 個別單位未指派一級質量控制人員；個別單位隨意指定本科室醫生或研究生擔任質量控制人員，且隨意變更；或未對質量控制員進行相應的質量監查、GCP及臨床研究培訓。

3.2 一級質量控制執行欠規范

3.2.1 質量控制內容不全面 大部分單位的質量控制重點偏重研究病歷記錄填寫，而未對諸如分中心對研究方案的倫理審批、相關資料的保存歸檔、（嚴重）不良事件的記錄進行檢查，導致個別單位在研究進行一半時，仍未見本單位對方案的倫理審批，資料保存散亂，在半年甚至1年訪視期內未見任何不良事件記錄等。

3.2.2 問題記錄不規范 個別單位一級質量控制清單僅對質量控制條目進行勾選，未記錄質量控制發現的問題；或僅有針對每份研究病歷的質量控制清單，未見總體質量控制報告與評價；或采用貼條形式對發現問題進行標記，因標簽丟失，造成問題的忽略。

3.2.3 問題反饋不及時 一級質量控制不僅是發現研究存在的問題，更重要的是對發現問題及時改進的督促。個別單位質量控制報告中無主要研究者的審核簽字，及進一步改進措施與意見。因缺乏及時有效的溝通聯系，導致研究者對課題執行過程中存在的問題無法及時獲悉，不能及時糾正研究過程中存在的問題。

3.3 《規范》要求不夠明確

《規范》未對質量控制員資質進行明確定義，導致質量控制水平參差不齊；未對質量控制頻次明確定義，不同單位因理解不同而導致質量控制頻次不一致；未對質量控制資料的管理明確規定，導致個別單位資料存放散亂。在質量控制內容方面，除《規范》中要求的對受試者權益保障、研究進度、全部源數據核查、真實性核實、電子數據上報及藥物管理等檢查外，應尤其重視對研究者依從性的監督與檢查，如對受試者的知情同意過程是否符合要求、對方案操作流程是否熟悉、是否及時對質量控制發現問題進行改正等，從而對研究質量實現真正的及時監督。

3.4 質量控制量化評分標準不完善

根據評分標準，需要收集各單位一級質量控制的所有清單與報告，但在實際過程中，因質量控制資料未集中系統歸檔，質量控制頻次的獲取工作量較大，費時較多。另外，一級質量控制執行情況的好壞，還應包括對諸如質量控制員資質、質量控制人員管理、質量控制規范性管理等評價，但現有評分標準未對上述內容進行規定，評價較為片面。

4 一級質量控制完善措施

4.1 質量控制管理進一步規范化

四級質量保障體系雖對一級質量控制進行了描述，但尚未納入系統的規范，造成部分研究者、質量控制人員對一級質量控制重要性認識不夠，工作人員積極性不高，在時間、人力、經費方面保障不足，質量控制工作開展困難。因此，建議將質量控制管理進一步納入相關臨床研究規范中，對質量控制工作的重要性、質量控制人員的資質及其責任義務、質量控制內容、質量控制資料的系統保存與留檔等進行明確定義，從而促進質量控制工作的規范開展。

4.2 建立質量控制培訓考核制度

目前的臨床研究多在啟動時由項目管理部門對課題質量控制員進行質量控制培訓，大多數情況下并不能覆蓋所有分中心的質量控制員；課題組內部是否對所有參加單位的一級質量控制員進行質量控制培訓、培訓是否規范等情況亦無證可查；且無相應的考核機制，質量控制員是否全面掌握質量控制操作規范不得而知。質量控制員素質參次不一，嚴重影響質量控制效力。因此，建議建立質量控制培訓與考核制度，定期對質量控制員進行GCP法規與監查培訓，并予以考核，保證質量控制員的質量控制能力。

4.3 建立相應的獎懲機制

建立相應的質量控制獎懲制度，以提高研究者、質量控制員質量控制意識與工作積極性，從而保證質量控制工作的全面開展。

4.4 指派合格的一級質量控制員

建議在研究單位或研究基地成立質量控制小組，包括所有參與臨床研究課題的在職醫師。針對每個項目，分派專人專職負責一級質量控制，在項目啟動時接受質量控制培訓，并通過考核。檢查員還可積極參與其他相關臨床研究方法學、GCP和質量控制培訓，以期掌握臨床試驗方法及質量控制方法。若需變更質量控制員，則應向主要研究者申請并獲得批準，同時向上級質量控制員、課題負責人報備，并對新增加的質量控制員進行質量控制培訓和考核。

4.5 提高質量控制效力

根據研究類型、研究病種、研究周期、隨訪周期的不同，制定質量控制計劃；設置合理的質量控制清單，附于每份病例報告表中，確保質量控制員按質量控制頻次要求進行操作，并督促主要研究者進行審核；每次檢查均需填寫總體質量控制清單與報告，并及時向主要研究者匯報，由研究者提出改進措施并簽字留檔。為提高質量控制報告利用度，亦可采用網絡化質量控制管理平臺，將質量控制中發現的問題實時上傳至網絡平臺，實時向主要研究者、上級質量控制員或其他分中心單位進行通報。

4.6 完善一級質量控制量化評分標準

為實現對一級質量控制執行情況更加全面、合理的評價，量化評分標準需進一步完善。如增加對每份研究病歷一級質量控制清單的檢查，評價其規范性；通過一級質量控制總體評價的上報頻次，評價其質量控制頻率；同時還應當增加對質量控制員數量、資質、實施過程規范性的評價。

5 結語

質量控制與保證體系是確保中醫臨研究數據真實可靠的重要措施，一級質量控制則是四級質量保障體系基礎環節，也是最關鍵的環節。多中心臨床研究的廣泛開展要求一級質量控制更加規范。通過將質量控制管理進一步法制規范化；設置獎懲措施，提高研究者、質量控制員的質量控制意識；并對質量控制過程、內容等進一步完善與標準化，從而提高對臨床研究質量的實時、高效的監督與督促，最終將臨床研究的質量提高到國際水平。

參考文獻：

[1] 魯菁，陳立章，方紅娟.藥物臨床試驗質量管理規范[J].中國現代中藥，2004，6（3）：34-46.

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[7] 耿濤.中醫臨床研究結題質量評價[D].北京：中國中醫科學院，2012.