中藥及其活性成分治療糖尿病視網膜病變研究進展

徐靜 張騰 陳瑜

摘要：糖尿病視網膜病變是糖尿病常見的并發癥，也是導致糖尿病患者失明的重要原因。中藥治療糖尿病視網膜病變療效明確，具有多靶點、多層面的優勢。本文主要介紹了中藥及其活性成分在治療糖尿病視網膜病變中的應用。

關鍵詞：單味中藥；糖尿病視網膜病變：綜述

DOI：10.3969/j.issn.1005-5304.2016.11.033

中圖分類號：R259.871 文獻標識碼：A 文章編號：1005-5304（2016）11-0124-04

Abstract： Diabetic retinopathy is the common complication of diabetes， and the main reason to cause diabetic blindness. The efficacy of Chinese herbal medicine for the treatment of diabetic retinopathy is clear and definite， with the advantages of multiple target points and multiple layers. This article mainly introduced the application of Chinese herbal medicine and the active ingredients in the treatment of diabetic retinopathy.

Key words： Chinese herbal medicine； diabetic retinopathy； review

糖尿病視網膜病變（diabetic retinopathy，DR）是糖尿病性微血管病變中最主要的表現，是糖尿病并發癥之一。隨著糖尿病患者人數的增多，DR患病率也隨之增加。中藥治療疾病具有多靶點多層次的特點，在治療DR方面有其獨特優勢，已成為防治DR的重要組成部分?，F就近年來單味中藥及其有效成分在治療DR中的應用綜述如下。

1 治療糖尿病視網膜病變的中藥及其有效成分

1.1 葛根

葛根為豆科植物野葛的干燥根，具有退熱解肌、生津止渴、升陽止瀉功效。葛根素是其主要活性成分之一，具有擴張冠狀動脈、抗心肌缺血、降低心肌耗氧量、抗氧化、改善微循環、提高局部微血流量、降血脂降血糖的藥理作用[1]。對糖尿病、腦血栓形成、青光眼、視神經損傷有一定療效。

郭氏等[2]選取38例DR患者，隨機分為治療組和對照組。2組采取飲食控制、口服降糖藥或應用胰島素，治療組在此基礎上給予葛根素治療。結果治療組總有效率高于對照組，表明葛根素對早期糖尿病視網膜病變有較好的治療效果。李氏等[3]建立急性光損傷模型，觀察視網膜外核層及檢測外核層的細胞數，用免疫組化法測定視網膜中核因子κB（NF-κB）信號通路的表達。實驗表明，葛根素對手術顯微鏡導致的視網膜光損傷有修復作用，其作用機制可能是通過增加NF-κB表達而拮抗細胞凋亡。

1.2 丹參

丹參為唇形科植物丹參的干燥根及根莖，具有活血調經、涼血祛瘀功效，主要藥理作用包括抗心肌缺血、抗血栓、改善微循環等。隨著研究的深入，進一步發現丹參可用于治療視網膜中央動（靜）脈栓塞、眼底病、眼外傷等。丹參不僅能改善DR的微循環、促進血液流速和瘀血的吸收、增加眼底動脈血供，同時具有抗炎、抗過敏及抗氧化作用[4]。唐氏等[5]選取36只成年雜色家兔隨機分為空白對照組、丹參注射液預先干預組、丹參注射液治療組和單純損傷組，建立視網膜循環光損傷家兔動物模型，比較視網膜組織的病理變化。結果表明，丹參注射液能有效保護視網膜組織，抵抗光損傷反應，減輕光損傷。何氏等[6]在基礎治療基礎上配合眼部離子導入丹參注射液，觀察治療前后DR患者臨床癥狀及視力情況。結果顯示治療效果滿意。

1.3 黃芪

黃芪為豆科植物蒙古黃芪或膜莢黃芪的根，具有補氣健脾、益氣固表、托瘡生肌、利水消腫功效。黃芪多糖（APS）是黃芪發揮作用的主要成分，在體液免疫中能增強單核巨噬細胞的吞噬活性，雙向調節血糖作用。李氏等[7]研究了APS對鏈脲佐菌素（STZ）誘導的2型糖尿病大鼠早期視網膜Muller細胞Kir2.1表達的影響。將雄性SPF級SD大鼠隨機分為正常對照組和APS對照組，觀察治療前后血糖、口服葡萄糖耐量變化。結果表明，APS能降低血糖，使糖尿病大鼠早期視網膜Muller細胞Kir2.1蛋白表達下降，從而減少糖尿病視網膜病變發病率。吳氏等[8]將KKAy和C57BL/6J小鼠隨機分為對照組、糖尿病組和糖尿病APS治療組，檢測小鼠一般情況、血糖及血胰島素水平和視網膜組織中腫瘤壞死因子-α（TNF-α）表達。結果顯示，治療后糖尿病APS治療組血糖降低，胰島素敏感性增強，視網膜組織中TNF-α表達降低。認為APS能改善糖尿病KKAy小鼠視網膜病變，其機制與減輕TNF-α表達，改善胰島素抵抗有關。

1.4 枸杞子

枸杞子為茄科植物寧夏枸杞的成熟果實，有滋補肝腎、益精明目功效。枸杞子含有黃酮類、多糖、微量元素、多種氨基酸、甜菜堿、抗壞血酸等成分，具有抗氧化、抗衰老、抗腫瘤、降血脂、降血糖及促進免疫等作用。

馬氏等[9]將SD大鼠45只隨機分為正常對照組和糖尿病組，糖尿病組再分為模型組和枸杞多糖（LBP）組。腹腔注射鏈脲佐菌素（STZ）建立糖尿病模型，成模后LBP組予以LBP灌胃250 mg/（kg·d），模型組等量生理鹽水灌胃，直至處死前1 d。給藥后繼續飼養至4、12、20周，分別測血糖后處死，取大鼠雙眼眼球，免疫組織化學染色檢測各組大鼠視網膜封閉蛋白（Occludin）表達情況。結果表明，LBP可顯著降低糖尿病大鼠血糖濃度，能有效改善視網膜各層組織病理損傷，上調Occludin表達量，穩定視網膜微血管內皮的緊密連接，抑制糖尿病血-視網膜屏障的破壞，從而發揮對糖尿病視網膜的保護作用。魏氏等[10]通過ELISA檢測各組大鼠視網膜組織中TNF-α，白細胞介素（IL）-6、C反應蛋白（CRP）濃度、LBP有可能是通過調節視網膜組織中TNF-α、IL-6、CRP水平而減少血-視網膜屏障炎癥因子的表達，以有效改善2型糖尿病DR炎癥。

1.5 銀杏葉

銀杏葉是銀杏科植物銀杏的葉，具有斂肺平喘、活血止痛功效。銀杏葉提取物（GBE）是以銀杏的葉為原料，采用適當溶劑提取的有效成分富集的一類產品。在銀杏葉中目前被證實的具有獨特藥理作用的有效成分主要是黃酮類、萜內酯類化合物。GBE中還原羥基官能團可以直接發揮抗氧化作用，抑制自由基產生，消除自由基，對炎癥、光毒作用、缺血再灌注等引起的視網膜結構功能的損害有保護作用。鄭氏等[11]通過觀察GBE對糖尿病非肥胖型糖尿?。∟OD）小鼠視網膜血管內皮生長因子（VEGF）蛋白表達及視網膜超微結構的作用，發現GBE可減少糖尿病視網膜VEGF表達，并減輕視網膜超微結構損害。李氏等[12]給DR患者采用GBE結合常規療法，觀察其治療早期DR療效。結果顯示，GBE結合常規療法總有效率優于常規療法組，表明GBE對治療早期DR具有良好療效。唐氏[13]把68例DR患者分為觀察組和安慰劑組，在患者血糖達標情況下，觀察組口服GBE 2片，每日3次，安慰劑組口服維生素B6、蘆丁，療程均為5個月。結果表明，GBE能有效改善DR及血液流變學指標。項氏等[14]體外培養人視網膜色素上皮細胞，采用過氧化氫（H2O2）誘導細胞凋亡，加入不同濃度GBE，作用24 h，通過流式細胞儀、TURNAL染色檢查細胞凋亡。陰性對照組（正常培養）人視網膜色素上皮細胞未見凋亡，陽性對照組（H2O2作用2 h）的細胞凋亡率高于用藥組；同時，加入低濃度GBE組細胞凋亡率高于加入高濃度GBE組。結果表明，GBE能減少因H2O2誘導人視網膜色素上皮細胞的凋亡，強度與GBE濃度成正相關。表明GBE可能通過減少人視網膜色素上皮的凋亡而減少DR發生。

1.6 三七

三七是五加科植物三七的干燥根，具有化瘀止血、活血定痛功效。三七總皂苷為其主要成分，含有多種單體皂苷。研究表明，三七總皂苷可以擴張血管、降血脂降血糖、降低心肌耗氧量、清除自由基、抗炎抗氧化等，在心腦血管疾病、神經系統、血液系統等均有較好活性[15]。

趙氏等[16]研究發現，用三七灌胃給藥7周后的大鼠，其血糖、甲狀腺球蛋白及視網膜膠質纖維酸性蛋白（GFAP）表達水平均降低，但體質量和高密度脂蛋白膽固醇均增加。表明三七能改善DR，其機制可能與糾正相關代謝異常和降低視網膜GFAP表達水平有關。

鄧氏等[17]給早期DR患者口服維生素E膠囊和三七粉，對患者進行眼底檢查、熒光素眼底血管造影等，觀察到患者微血管瘤減少，眼底水腫減退，從而得出維生素E加三七可改善早期DR，促進微血管瘤和視網膜水腫的吸收。

姚氏等[18]通過免疫組化法、反轉錄PCR和蛋白印跡法檢測大鼠視網膜中的視網膜組織GFAP及mRNA表達，灌胃給藥20周。結果表明，三七總皂苷可減低糖尿病大鼠視網膜組織GFAP及mRNA表達。顯示三七總皂苷可改善DR，其機制可能是通過降低視網膜中的視網膜組織GFAP的表達。

1.7 川芎

川芎是傘形科植物川芎的干燥根莖，具有活血行氣、祛風止痛功效。川芎嗪是其有效成分之一，具有擴張腦血管、增加冠脈血流及腦血流、改善微循環、抑制血小板聚集和降低血小板活性等作用，可用于神經、心血管、呼吸、消化等系統疾病，還被廣泛用于治療視網膜、脈絡膜、視神經缺血性疾病，療效顯著。

王氏等[19]將109例DR患者隨機分為治療組和對照組，治療組加用眼部川芎嗪直流電離導入治療，結果治療組總有效率高于對照組。表明中藥配合眼部川芎嗪直流電離子導入法可以更好地治療糖尿病視網膜病變。李氏等[20]以STZ建立糖尿病大鼠模型，采用免疫組化SABC法進行免疫組化染色檢測IL-1β和細胞黏附分子-1的表達，以及觀察視網膜血管消化鋪片。結果表明，川芎嗪可能通過降低視網膜IL-1β和細胞黏附分子-1的表達而改善DR。丁氏等[21]把糖尿病大鼠模型隨機分為模型組和川芎嗪組，并以同屬健康大鼠為對照組。川芎嗪組和模型組、對照組分別每日用100 mg/kg川芎嗪、100 mg/kg生理鹽水灌胃1次，連續4個月。實驗結束后摘取視網膜，通過還原型輔酶Ⅱ法顯示微血管并測量微血管面積密度，視網膜組織勻漿，ELISA法測定VEGF濃度。結果顯示，模型組視網膜血管面積密度和VEGF濃度顯著高于對照組和川芎嗪組，川芎嗪組視網膜血管面積密度和VEGF濃度高于對照組。表明川芎嗪可以治療DR，其作用機制為抑制VEGF生成和微血管增生。

2 展望

DR是糖尿病并發癥之一，預防DR是治療糖尿病的一個重要課題。當前，中醫藥治療DR取得良好效果，引起廣泛關注。今后應加強對中藥及其有效成分的研究，以獲取其療效的科學依據，闡明其作用機理，并加以推廣應用?？傊?，發揮中醫藥的傳統優勢，在DR的防治研究中有著廣闊前景。

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