左氧氟沙星使用與細菌耐藥率相關性分析

葉云，張旭，周磊，程軍，李甲

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·論著研究·

左氧氟沙星使用與細菌耐藥率相關性分析

葉云，張旭，周磊，程軍，李甲

目的：統計某三甲醫院2009-2015年左氧氟沙星使用與10種主要細菌耐藥率之間的相關性，為降低細菌耐藥性和合理使用抗菌藥提供參考依據。方法：采用回顧性調查法對2009-2015年左氧氟沙星使用及細菌耐藥率情況進行統計分析抗菌藥物消耗量和細菌耐藥率之間的相關性。結果：左氧氟沙星消耗量從2009年11598.20DDD到2015年8023.60DDD，下降了30.82%。左氧氟沙星使用與鮑曼不動桿菌耐藥率無相關性，與溶血性葡萄球菌(r=-0.64)和屎腸球菌(r=-0.64)耐藥率存在負相關，除此之外與常見細菌耐藥率存在正相關，其中與銅綠假單胞菌(r=0.79,P<0.05)及糞腸球菌(r=0.93,P<0.01)耐藥率存在顯著正相關。結論：某院左氧氟沙星抗菌藥物使用頻度呈下降趨勢；除鮑曼不動桿菌、溶血性葡萄球菌和屎腸球菌外，左氧氟沙星的使用與常見病原菌的耐藥率呈正相關；提高左氧氟沙星使用頻度可能導致某些細菌耐藥率增高。

左氧氟沙星； 細菌耐藥； 限定日劑量

細菌耐藥性是感染性疾病患者面臨的一大威脅，它增加了患者的住院費用，而且增加了患者的死亡率。氟喹諾酮類抗菌藥以抗菌譜廣、不良反應少及使用方便等諸多優點在臨床應用廣泛，而細菌對其耐藥現象有增加趨勢[1]。左氧氟沙星作為氟喹諾酮類抗菌藥的經典代表藥物在醫院每年同類藥物中消耗量排名均居首位。本研究統計分析了某院2009-2015年左氧氟沙星使用與細菌耐藥率情況，并進一步評估兩者之間的相關性，以期為臨床合理用藥提供理論依據與數據支持。

1 資料與方法

1.1 資料 2009-2015年病原菌分離和藥敏試驗結果從該院檢驗科細菌室獲取。細菌室收集的各種標本包括痰、血液、尿液、腦脊液、分泌物及膿液等，菌株鑒定采用Vitek-32型全自動微生物鑒定儀，每年菌株統計以菌株數/10,000名出院患者來表示。藥敏試驗采用瓊脂擴散法敏感試驗(K-B改良法)和MIC法，質控菌株為大腸埃希菌ATCC25922、金黃色葡萄球菌ATCC25923和銅綠假單胞菌ATCC27853。藥敏判斷標準按美國臨床和實驗室標準化協會(CLSI)標準執行[2]。

1.2 方法 利用醫院信息系統(HIS)調出2009-2015年左氧氟沙星的消耗資料。限定日劑量(defined daily dose，DDD)依據衛生部2011年8月發布的《衛生部抗菌藥物臨床應用監測網抗菌藥物分類及規定日劑量》。用藥頻度(DDDs)=某藥品消耗總量/該藥的DDD值。左氧氟沙星每年的消耗以用藥頻度(DDDs)/1000人×天來表示。

1.3 統計學方法 采用SPSS17.0軟件進行統計分析。病原菌分離情況、左氧氟沙星消耗及細菌耐藥情況采用線性回歸分析，對細菌耐藥率與左氧氟沙星的消耗強度進行Pearson線性相關分析。Pearson相關系數r為正值代表正相關，r為負值代表負相關，P<0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 病原菌分離情況 2009-2015年共分離病原菌7524株，大腸埃希菌分離率連續5年排在第1位，占所有分離菌株總數的21.82%，每10,000名出院患者所檢菌株數均呈下降趨勢，其中表皮葡萄球菌、溶血性葡萄球菌、糞腸球菌下降趨勢有統計學意義(P<0.05)。見表1。

表1 某院2009-2015年主要病原菌菌株數

2.2 左氧氟沙星消耗情況 統計發現，左氧氟沙星在我院氟喹諾酮類抗菌藥消耗量中連續5年排在首位，左氧氟沙星用藥頻度從2009年11598.20DDD下降到2013年5851.40DDD，隨后的2年使用量有所上升。住院人天數從2009年380 365上升到2013年438 836，隨后有下降趨勢。與2009年30.49 DDDs/1000人×天相比，左氧氟沙星的用藥強度在2013年下降到13.33DDDs/1000人×天，隨后2年有所上升，總體呈下降趨勢，見表2。

表2 某院2009-2015年左氧氟沙星消耗情況

2.3 常見病原菌對左氧氟沙星的耐藥情況 分別統計2009-2015年10種病原菌對左氧氟沙星的耐藥率。見表3。

2.4 細菌耐藥率變化與左氧氟沙星用藥強度的相關性 通過表4可以看出，銅綠假單胞菌和糞腸球菌耐藥率對左氧氟沙星用藥強度呈顯著正相關(P<0.05)，溶血性葡萄球菌和屎腸球菌耐藥率對左氧氟沙星用藥強度呈不顯著負相關，而鮑曼不動桿菌則與左氧氟沙星的使用無相關性。見表4。

3 討論

氟喹諾酮類抗菌藥抗菌活性強，無質粒介導的耐藥性發生，組織濃度高，使用方便，不良反應少，諸多優點致臨床使用受到廣泛歡迎。而臨床的廣泛使用也導致了很多問題，如耐氟喹諾類抗菌藥的大腸埃希菌致社區獲得性泌尿系感染患者危險增加[3]。左氧氟沙星是氟喹諾酮類抗菌藥中具有代表性品種，具有廣譜抗菌作用。根據衛辦醫政發〔2009〕38號文件指出“氟喹諾酮類藥物的經驗性治療可用于腸道感染、社區獲得性呼吸道感染和社區獲得性泌尿系統感染，其他感染性疾病治療要參照致病菌藥敏試驗結果選用該類藥物，應嚴格控制氟喹諾酮類藥物作為外科圍手術期預防用藥”。我院制定了相關文件及獎懲措施[4-5]，加強實施處方點評和減少購進品規，經過PDCA持續醫療質量改進，左氧氟沙星消耗量從2009年11598.20 DDD下降到2013年5851.40DDD，累計下降了49.55%，雖2014年及2015年左氧氟沙星消耗量有所上升，但總體下降趨勢明顯，說明醫院有效綜合干預對抗菌藥物消耗影響明顯。

表4 主要病原菌耐藥率變化與左氧氟沙星用藥強度相關性

本研究證實，左氧氟沙星使用強度與銅綠假單胞菌及糞腸球菌的耐藥率變化呈顯著正相關。分析認為，左氧氟沙星常經驗性用于治療胃腸道、泌尿生殖道等腹腔臟器的感染，使用頻度高可能是導致細菌耐藥升高的主要原因，提示腹腔感染治療用藥應慎重選擇此類藥物，在選擇藥品品種及用藥劑量方面都應引起注意，否則會增加耐藥菌株的產生。研究顯示[6]，多重耐藥菌耐藥率和氟喹諾酮類藥物的使用呈正相關(P= 0.002)。臺灣一項長達13年的研究[7]顯示，環丙沙星使用與主要革蘭陰性菌耐藥率有正相關關性，其中與大腸埃希菌和銅綠假單胞菌呈顯著正相關。于瑩等[8]發現，左氧氟沙星用藥頻度與銅綠假單胞菌、克雷伯菌屬、金黃色葡萄球菌和腸桿菌屬耐藥率均呈高度正相關。王金彩等[9]研究顯示，左氧氟沙星的用藥頻度與大腸埃希菌及銅綠假單胞菌的耐藥率呈顯著正相關。本研究從總體上看，除鮑曼不動桿菌、溶血性葡萄球菌和屎腸球菌外，增加氟喹諾酮類抗菌藥物的使用會增加常見病原菌對左氧氟沙星的耐藥率。與大部分研究不同的是，鮑曼不動桿菌的耐藥率變化與左氧氟沙星的使用無相關性，而這與于瑩等[8]的研究相似。

表3 2009-2015年常見病原菌對左氧氟沙星的耐藥率 (%)

綜上所述，抗菌藥的使用正在持續改變某些細菌對抗菌藥物的敏感性，細菌耐藥性的增加實際又會加重超廣譜抗菌藥的消耗量，這種惡性循環導致的結果是醫院感染將無藥可用[10]。因此，有必要對臨床醫生進行宣傳和反饋，并呼吁醫院管理者進行綜合干預，使臨床更加合理且有針對性的選擇抗菌藥物，同時應進一步加強醫院感染的預防和控制，防止或減少細菌耐藥性。

[1] MACDOUGALL C,POWELL JP,JOHNSON CK,et al.Hospital and community fluoroquinolone use and resistance in Staphylococcus aureus and Escherichia coli in 17 US hospitals[J].Clin Infect Dis,2005,41(4):435-440.

[2] Clinical and Laboratory Standards Institute,Wayne,PA.Performance standards for antimicrobial susceptibility testing[M].Clinical and Laboratory Standards Institute,2005,24(1):Supplement M100-S14.

[3] VERONICA SEIJA,VICTORIA FRANTCHEZ,VERONICA VENTURA,et al.Risk factors for community-acquired urinary tract infection caused by fluoroquinolone resistant Ecoli[J].Rev Chilena Infectol,2014,31(4):400-405.

[4] 張士勇,葉云,程軍，等.預防Ⅰ類切口感染用藥的干預對比研究[J].淮海醫藥,2013,31(2):95-97.

[5] 程軍,張士勇,葉云.2010-2012年我院抗菌藥使用強度調查[J].藥物流行病學雜志,2013,22(11):609-611.

[6] CHAOUCH C,HASSAIRI A,RIBA M,et al.Association between bacterial resistance and antimicrobial consumption[J].Ann Biol Clin,2014,72(5):555-560.

[7] HSUEH PR,CHEN WH,LUH KT.Relationships between antimicrobial use and antimicrobial resistance in Gram-negative bacteria causing nosocomial infections from 1991-2003 at a university hospital in Taiwan[J].Int J Antimicrob Agents,2005,26(6):463-472.

[8] 于瑩,何曉靜,張智潔，等.2007-2010年左氧氟沙星用藥頻度與細菌耐藥相關性分析[J].中華醫院感染學雜志,2013,23(7):1681-1682.

[9] 王金彩，鄭繼海，楊海楠，等.左氧氟沙星的使用頻度與常見細菌耐藥相關性分析[J].中國醫院藥學雜志,2013,3(12)：1010-1011.

[10] DE LASTOURS V,FANTIN B.Resistance to fluoroquinolones in 2013:what are the consequences in internal medicine[J].Rev Med Interne,2014,35(9):601-608.

Correlation research on levofloxacin use and resistance rate of primary bacteria

YEYun,ZHANGXu,ZHOULei,etal.(BengbuThirdPeople'sHospital,Anhui233000China)

Objective:To statistically analyze the utilization of levofloxacin and the resistance rate of 10 primary bacteria in a hospital during 2009-2015, and study the relationship between them, so as to reduce bacterial resistance and to provide

for clinical rational use of antimicrobial drugs.Methods: Retrospective investigation method was used to analyze the statistic correlation between resistance rate of bacteria and antimicrobial consumption.Results:The consumption of levofloxacin decreased from 11598.20 DDD in 2009 to 8023.60 DDD in 2015, with the drop rate of 30.82%. There was no correlation between consumption of levofloxacin and resistant rate of Acinetobacter baumannii. Negative correlation existed between the use of levofloxacin and the resistance rate of Staphylococcus hemolytic (r=-0.64) and Enterococcus faecium (r=-0.64). Positive correlation was found with the resistance rate of common bacteria, especially a significant positive correlation with Pseudomonas aeruginosa (r=0.79,P<0.05) and Enterococcus faecalis (r=0.93,P<0.01).Conclusion:The frequency of levofloxacin usage showed a declining trend in the hospital. Except for Acinetobacter baumannii , Staphylococcus hemolytic and Enterococcus faecium, the drug use of levofloxacin and the resistance rate of mean pathogenic bacteria are positively correlated. To increase the frequency of levofloxacin use may result in the rise of resistant rate of certain bacteria.

Levofloxacin； Bacterial resistance； Defined daily dose

2013年蚌埠市醫療衛生類科技計劃項目(20130307)

安徽省蚌埠市第三人民醫院 消化內科，233000

葉云(1982-)，男，醫師，研究生。

10.14126/j.cnki.1008-7004.2016.06.004

R 969.3

A

1008-7044(2016)06-0638-03

2016-05-21)