降鈣素原對腦損傷并多器官功能障礙綜合征的早期診斷價值

岳穎+連晶瑤

【摘要】 目的 探討血清降鈣素原（PCT）對腦損傷患者發生多器官功能障礙綜合征（MODS）的早期診斷價值。方法 67例嚴重腦損傷患者， 在入重癥監護室24 h內測定血清PCT水平， 根據其血清PCT水平分為A組（PCT≥0.5 μg/L， 33例） 與B組（PCT<0.5 μg/L， 34例）， 并記錄其C反應蛋白（CRP）、急性生理學與慢性健康狀況Ⅱ （APACHE Ⅱ）評分， 比較兩組CRP、APACHE Ⅱ的差異， 并分析其與PCT的關系。結果 A組和B組各有20例和4例發展為MODS， A組明顯多于B組（P<0.05）。A組APACHE Ⅱ評分與 CRP明顯高于B組 （P<0.05）。血清PCT水平與APACHE Ⅱ評分、CRP均呈正相關（r=0.536、0.689， P<0.05）。結論 檢測血清PCT對預測腦損傷患者發生MODS具有重要的早期診斷價值。

【關鍵詞】 降鈣素原； 腦損傷； 多器官功能障礙綜合征；急性生理學與慢性健康狀況Ⅱ評分

DOI：10.14163/j.cnki.11-5547/r.2016.28.065

嚴重創傷患者常見MODS， 病死率較高。PCT又稱作前降鈣素， 作為一個新的炎癥標志物， 在感染性疾病及膿毒癥患者的診治中具有重要的指導作用[1]。本文通過研究血清PCT水平與腦損傷合并MODS患者的某些相關性， 以探討PCT對其進行預測的早期診斷價值， 報告如下。

1 資料與方法

1. 1 一般資料 選擇本院2012年12月～2015年6月在ICU收治的67例腦損傷合并MODS患者。根據其血清PCT水平分為A組（33例）與B組（34例）， A組PCT<0.5 μg/L， B組PCT≥0.5 μg/L。MODS的診斷依據見文獻[2]。

1. 2 研究方法 記錄患者的性別、年齡、體重及入住ICU后24 h內的生命體征， 檢測CRP、血常規、肝腎功能、動脈血氣等指標， 并進行APACHE Ⅱ評分。在入住ICU 24 h內， 所有患者按無菌要求采取2 ml靜脈血， 采用放射免疫法檢測血清PCT， 采用免疫比濁法檢測CRP。

1. 3 統計學方法 采用SPSS17.0統計學軟件進行統計分析。計量資料以均數±標準差（ x-±s）表示， 采用t檢驗；計數資料以率（%）表示， 采用χ2檢驗；相關性分析采用Pearson分析。P<0.05表示差異具有統計學意義。

2 結果

2. 1 兩組APACHE Ⅱ評分及CRP水平比較 A組和B組各有20例和4例發展為MODS， A組明顯多于B組（χ2=17.38， P<0.05）。B組APACHE Ⅱ評分為（12.36±3.46）分， CRP水平為（53.76±4.52）mg/L， A組APACHE Ⅱ評分為（16.31±5.87）分， CRP水平為（98.87±43.12）mg/L；兩組患者APACHE Ⅱ評分和CRP水平比較差異均有統計學意義（t=3.34、-5.98， P<0.05）。

2. 2 兩組PCT與APACHE Ⅱ評分、CRP的關系 血清PCT水平與APACHE Ⅱ評分、CRP水平均呈正相關（r=0.536、0.689， P<0.05）。

3 討論

PCT是在20世紀80年代進行腫瘤標志物研究時偶然發現， 90年代初研究急性肺損傷（ALI）標志物時又發現伴有膿毒癥及感染性休克的患者血清PCT 明顯增高， 人們開始猜測 PCT與感染之間的聯系。PCT是一種無激素活性的糖蛋白， 也是降鈣素（CT）的前體， 由116個氨基酸組成， 無激素活性， 半衰期約25～30 h。酶切后形成成熟的降鈣素， 半衰期約10 min。生理狀態下PCT僅在甲狀腺及肺少量表達， 極少量釋放入血。PCT生理作用尚不十分清楚， 一般認為， 其為一種非甾體類抗炎物質， 在細胞因子調控中發揮作用。當機體出現感染時， 基因表達被激活并產生大量PCT。PCT是一種繼發介質， 對炎性反應具有放大效應， 特別在膿毒癥時受到有關細胞因子的誘導， PCT可呈明顯持續升高。PCT可作為診斷腹水感染快速而準確的輔助指標并應用于臨床， PCT聯合CRP檢測對血液病患者病原菌感染的臨床診斷意義， 為血液病患者的用藥提供依據； CRP與PCT在胎膜早破新生兒細菌感染早期診斷中均有一定作用；血清淀粉酶A蛋白（SAA）、中性粒細胞表面抗原CD64及降鈣素原對新生兒敗血癥的早期診斷和病情評估提高參考依據；急性胰腺炎患者PCT水平較正常人群高， 且隨著感染程度的加重而增高， 通過對血清降鈣素原水平變化的檢測可了解胰腺炎患者感染程度， 還可作為監測胰腺炎感染患者預后的有效指標；較傳統顱內感染指標， CRP及PCT能更早提示患者存在感染， 其結果的動態變化亦提示患者的感染程度及預后， 且PCT指標優于CRP；PCT在診斷骨折術后感染中， 不易受其他因素的影響， 具有較高的敏感性和特異性。

臨床實踐中發現嚴重腦損傷患者容易在治療過程中合并感染及膿毒血癥， 并誘發MODS， 并且容易引起患者預后不良。因此， 早發現、早干預對改善患者預后具有重要的作用。

PCT是一種無激素活性的糖蛋白， 是降鈣素的前肽， 正常情況下PCT由甲狀腺C細胞產生， 自身免疫、過敏和病毒感染時不會升高， 正常人在健康生理狀態下血清PCT值幾乎檢測不到（<0.1 μg/ml）。而寄生蟲感染和膿毒血癥患者血清PCT 水平會顯著增高， 升高的程度可反映出膿毒血癥的嚴重性及預后狀況， 是膿毒血癥重要診斷指標之一[3]。一般來說， 嚴重腦損傷后全身性炎癥反應及局部細菌感染， 都可使PCT 水平輕度升高， 合并感染及膿毒血癥患者PCT增高則極為顯著， 一旦發展為MODS則預后較差， 所以PCT對腦損傷后MODS是否發生具有重要的預測價值。

CRP是一種由肝臟合成的急性時相蛋白， 在臨床上應用較為廣泛， 其水平與炎癥反應及嚴重腦組織損傷都有一定相關性[4]。對于嚴重腦外傷合并感染及膿毒血癥患者， 機體處于急性炎癥狀態時， CRP會隨著炎癥的發展而持續地增高。CRP雖然作為炎癥標志物敏感性較強， 但因缺乏特異性， 應用上存在一定的局限性， 其不能有效地區別創傷、應激、細菌、病毒等類型的炎癥[5]。

APACHEⅡ評分由APS、年齡及CPS三部分組成。APACHE指出， 計算每例患者死亡危險性（R）， 將R相加， 再除以患者總數， 便可得出患者預計病死率。APACHE預測病死率的正確率達86﹪， 表明該系統判斷疾病的嚴重程度有效， 能夠準確地預計患者的病死率。

附APACHE的公式：In（R/1-R）=3.517+（APACHE評分×0.146）+0.603（僅限于急診手術后患者）+患者入重癥監護室的主要疾病得分。

本研究結果顯示， PCT水平高組， APACHEⅡ評分及CRP水平也會越高， 且發生MODS更多。兩組患者APACHE Ⅱ評分和CRP水平比較， 差異均有統計學意義（P<0.05）。血清PCT水平與APACHE Ⅱ評分、CRP間均明顯呈正相關（P<0.05）。提示血清PCT越高， 炎癥反應越明顯， 發生MODS及死亡的概率越高。

MODS的發生機制目前還不清楚， 較為公認的是炎癥失控學說， 認為創傷后一旦炎癥反應失控， 全身炎癥反應綜合癥、膿毒血癥及MODS也將序貫發生。而PCT在預警炎癥反應及MODS的發生中具有一定的應用價值。Oberhoffer等[6]研究發現， PCT與感染后24 h內內源性內毒素的釋放相關， 且膿毒癥組PCT水平明顯高于無膿毒癥組， 表明PCT是感染性炎癥過程的重要組成部分。

因此， 在腦損傷患者臨床治療中進行PCT水平及動態變化的檢測， 能夠更好監測其病情變化， 預測炎癥反應的發生程度， 評價治療效果， 對判斷患者預后具有重要價值， 并有利于預測患者發生MODS。

參考文獻

[1] 王曦， 陳維賢. 血清降鈣素原對多器官功能障礙綜合征早期診斷價值的Meta 分析. 國際檢驗醫學雜志， 2013， 34（11）：1362.

[2] 張淑文. 多臟器功能障礙綜合征診斷標準、病情嚴重度評分及預后評估系統和中西醫結合證型診斷. 中國危重病急救醫學， 2008， 20（1）：1-3.

[3] 王健， 周曉燕， 孫瀅， 等. 烏司他丁聯合血必凈注射液治療外傷后多器官功能障礙綜合征臨床觀察. 中國中醫急癥， 2013， 22（3）：437.

[4] 鄧水香， 曹同瓦， 祝禾辰， 等. 降鈣素原與單純腦外傷患者病情嚴重程度和并發癥以及預后的關系. 中華急診醫學雜志， 2012， 21（9）：1032.

[5] 付銳， 項和平， 楊琍琦， 等. 降鈣素原、C反應蛋白、腫瘤壞死因子、游離DNA對多發傷患者發生多器官功能障礙綜合征的預測價值. 中華急診醫學雜志， 2013， 22（8）：850-854.

[6] Oberhoffer M， Vogelsang H， Russwurm S， et al. Outcome prediction by traditional and new markers of inflammation in patients with sepsis. Clinical Chemistry & Laboratory Medicine， 1999， 37（3）：363-368.

[收稿日期：2016-06-13]