不同糖耐量的良性前列腺增生患者與動脈硬化危險因素的相關性研究

劉 敏， 王兆鵬， 趙 翠， 黃占強， 馮玉梅， 馬 光， 曹俊杰

(承德醫學院附屬醫院， 河北 承德 067000)

不同糖耐量的良性前列腺增生患者與動脈硬化危險因素的相關性研究

劉 敏， 王兆鵬， 趙 翠， 黃占強， 馮玉梅， 馬 光， 曹俊杰

(承德醫學院附屬醫院， 河北 承德 067000)

目的:分析不同糖耐量的良性前列腺增生患者頸動脈內膜中層厚度等指標情況，探討前列腺體積與動脈硬化危險因素的相關性。方法:選擇144例年齡≥50歲的BPH患者，均行口服葡萄糖耐量試驗(OGTT)，并測量其基線資料、生化指標。應用國際前列腺癥狀評分(IPSS)評價患者下尿路癥狀，彩色多普勒超聲測量頸動脈內膜中層厚度(IMT)及前列腺大小，并計算前列腺體積(PV)。依據OGTT檢測結果分為糖耐量正常(NGT)組、糖尿病(DM)組及糖調節受損(IGR)組；另外根據PV中位數分組，分為前列腺體積較大組和前列腺體積較小組。結果:根據OGTT分組，DM組BMI、IMT水平均高于NGT組、IGR組(P＜0.05)，IGR組的IMT水平高于NGT組(P≤0.05)。從NGT組到IGR組、DM組，患者PV呈逐漸增高的趨勢，且DM組PV高于NGT組(αˊ＜0.017)。根據PV中位數分組，前列腺體積較大組患者餐后2h胰島素(2hIns)水平、IMT水平明顯高于前列腺體積較小組(P≤0.05)。多元線性回歸分析結果提示PV與年齡、BMI、2h Ins、IMT呈正相關。結論:動脈硬化危險因素(年齡、BMI、2h Ins、IMT)是前列腺增生發生及進展的高危因素。

前列腺增生； 頸動脈內膜中層厚度； 動脈粥樣硬化； 糖調節受損； 糖尿病

本研究觀察了不同糖耐量的BPH患者IMT等臨床指標情況，旨在探討前列腺體積與動脈硬化相關危險因素的關系。

1　資料與方法

1.1一般資料:選擇2013年12月至2015年4月在本院老年病科住院的BPH患者共144例，年齡50～87歲，排除合并急性腦血管意外、心功能不全、泌尿系腫瘤、尿路感染、膀胱結石、惡性疾病晚期以及嚴重肝腎功能不全者。BPH的診斷參照中國《良性前列腺增生診斷與治療指南》[1]標準。所有患者均行口服75g無水葡萄糖耐量試驗(OGTT)。參照WHO1999年提出的糖代謝分類標準，依據OGTT結果分為糖耐量正常(NGT)組63例、糖尿病(DM)組28例及糖調節受損(IGR)組53例；三組患者年齡、腰臀比、收縮壓、舒張壓基線資料比較無統計學差異，具有可比性。此外根據PV中位數28.63mL，將患者分為＜28.63mL組(73例)和≥28.63mL組(71例)。

1.2研究方法

1.2.1基本參數測定:包括年齡、身高、體重、腰圍、臀圍，計算腰臀比，體重指數(BMI):BMI＝體重(kg)/身高2(m2)。

1.2.2前列腺指標檢測及評估:應用彩色多普勒超聲儀經腹檢測前列腺縱徑(a)、橫徑(b)及前后徑(c)，計算前列腺體積(PV)，PV(mL)＝0.52×a×b×c。采用國際前列腺癥狀評分(IPSS)評價患者臨床癥狀，其中IPSS0～7分為輕度，8～19分為中度，20～35分為重度。

1.2.3頸動脈超聲檢查:應用GELOGIQ－9彩色多普勒超聲儀對患者進行頸動脈檢查?；颊呷∪フ硌雠P位，頭偏向對側，充分暴露受檢頸總動脈，探頭頻率8.0～10.0MHz，探查患者兩側的頸動脈、頸總動脈分叉點及頸內動脈顱外段，測量最厚處IMT。

1.2.4實驗室檢查:所有患者均行OGTT和同步胰島素釋放試驗，測量空腹血糖(FPG)、餐后2h血糖(2hPG)，空腹胰島素(FINS)、2h胰島素(2h Ins)。另外測糖化血紅蛋白(HbA1c)、血脂指標(TC、LDL－C、TG、HDL－C)以及前列腺特異抗原(PSA)、游離前列腺特異性抗原(fPSA)。根據穩態模式評估法公式[3]計算胰島素抵抗指數(HOMA－IR)＝FPG×FINS/22.5。

1.3統計學方法:采用SPSS16.0軟件進行數據處理，對于偏態分布數據，以中位數(四分位間距)[M(Q)]表示，兩組間比較采用兩獨立樣本的秩和檢驗；多組間比較采用多樣本比較的秩和檢驗，P≤0.05為差異有統計學意義，進一步兩組間比較采用兩獨立樣本的秩和檢驗，其兩組間比較校正的檢驗水準αˊ＜0.017為差異有統計學意義。對于正態分布或經對數轉換后滿足正態分布的計量資料以均數±標準差(±s)表示，兩組間比較采用t檢驗，多組間比較采用單因素方差分析，組間多重比較采用LSD－t法；P≤0.05為差異有統計學意義。多因素分析應用多元線性逐步回歸法進行。

2　結 果

2.1不同糖耐量組IMT、BMI指標比較:DM組IMT、BMI均高于IGR組、NGT組，差異有統計學意義(P均≤0.05)；IGR組IMT高于NGT組，差異有統計學意義(P≤0.05)；NGT組BMI與IGR組比較，差異無統計學意義(P＞0.05)。見表1。

表1　不同糖耐量組患者IMT、BMI指標比較(ˉx±s)

表1　不同糖耐量組患者IMT、BMI指標比較(ˉx±s)

注:與NGT組比較，?P≤0.05；與IGR組比較，△P≤0.05

組別例數BMI(kg/m2)IMT(mm) NGT組6323.92±3.471.09±0.39 IGR組5324.34±3.331.49±0.56?DM組2825.98±2.95?△1.66±0.75?△

2.2不同糖耐量組前列腺指標比較:DM組PV高于NGT組，差異有統計學意義(α'＝0.012＜0.017)，DM組PV與IGR組比較差異無統計學意義，IGR組PV與NGT組差異無統計學意義；三組PSA、fPSA、IPSS評分差異無統計學意義(P＞0.05)。見表2。

表2　各組患者前列腺指標比較[M(Q)]

2.3根據PV中位數分組比較各臨床指標:144例BPH患者前列腺體積的中位數為28.63mL；對前列腺體積＜28.63mL組和≥28.63mL組患者的資料比較發現，其餐后2h胰島素水平、IMT水平在兩組間比較差異有統計學意義(P≤0.05)，其余各指標在兩組間比較差異均無統計學意義(P＞0.05)。見表3。

2.4PV與各臨床指標的回歸分析:以患者PV為因變量，年齡、收縮壓、舒張壓、BMI、腰臀比、FPG、2hPG、HbA1c、TG、TC、FINS、2h Ins、IMT、HOMA－IR為自變量，應用逐步回歸法進行多元線性回歸分析，最終結果顯示年齡(X1)、BMI(X4)、2h Ins(X10)、IMT(X12)引入回歸方程，相應回歸系數見表，回歸方程為Y＝－57.698＋0.610X1＋1.447X4＋0.055X10＋7.123X12。由回歸方程可見，PV與年齡(r＝0.610，P≤0.05)、BMI(r＝1.447，P≤0.05)、2h Ins(r＝0.055，P＝0.05)、IMT(r＝7.123，P≤0.05)呈正相關。見表4。

表3　不同前列腺體積患者血糖血脂相關指標比較[M(Q)或±s]

表3　不同前列腺體積患者血糖血脂相關指標比較[M(Q)或±s]

注:與＜28.63ml組比較，?P≤0.05

指標前列腺體積＜28.63mL ≥28.63mL t或ZP FPG(mmoL/L)5.44(1.42)5.40(1.29)－0.1660.868 2 h PG(mmoL/L)7.40(3.93)7.67(3.85)－1.4590.145 HbA1c(%)5.75(0.80)5.80(0.70)－0.0140.989 FINS(mU/L)6.61(5.72)8.04(6.71)－1.6680.095 2hIns(mU/L)38.87(40.60)72.94(87.59)?－2.9600.003 TC(mmoL/L)4.10±1.044.03±0.93－0.4090.683 LDL－C(mmoL/L)2.31±0.732.36±0.690.4410.660 HDL－C(mmoL/L)1.06±0.271.00±0.24－1.3740.171 TG(mmoL/L)1.39±0.801.42±0.810.2090.835 IMT(mm)1.22±0.541.48±0.60?2.8480.005 HOMA－IR1.69(1.54)2.02(2.03)－1.5180.129

表4　PV與臨床各指標多元線性回歸分析結果

3　討 論

BPH是中老年男性的常見泌尿系統疾病，多于40歲左右發病，發病率隨年齡增加而增長，臨床表現以尿頻、尿急、尿不盡、尿流變細等下尿路癥狀為主，盡管BPH不危及患者性命，但卻嚴重影響其生活質量，不應該忽視。關于BPH的發病機制當前還未明確，現認為其為多因素所致；近年來研究認為BPH與年齡、肥胖、高脂血癥、糖調節受損、2型糖尿病等動脈粥樣硬化性因素具有相關性。IMT作為一個較好的評價全身動脈粥樣硬化的臨床指標，目前臨床已廣泛應用。而國內外關于不同糖耐量狀態動脈硬化情況對BPH的影響研究未見報道。本研究顯示，不同糖耐量的BPH患者IMT水平比較，DM組＞IGR組＞NGT組，提示隨著患者糖代謝紊亂逐漸加重，患者動脈粥樣硬化程度亦明顯加重；同時發現從NGT到IGR組、DM組，患者PV呈逐漸增高的趨勢，且DM組患者PV顯著高于NGT組；提示隨著糖耐量異常程度的加重，患者BPH逐漸進展。另外根據PV中位水平分組發現，PV較大組2h Ins、IMT水平明顯高于PV較小組；經多元線性回歸分析發現PV與年齡、BMI、2h Ins、IMT水平呈正相關。而年齡、肥胖、糖尿病是傳統動脈粥樣硬化危險因素，近年來研究[2]亦認為IMT、高胰島素血癥、胰島素抵抗等與動脈硬化疾病的發生、發展密切相關。故本研究結果亦表明BPH的發生及進展與動脈硬化所引起的組織缺血改變存在密切聯系。Berger等采用彩色多普勒超聲評估前列腺情況等，發現相對年輕健康對照組，在糖尿病或周圍動脈硬化閉塞癥合并BPH患者前列腺體積和前列腺國際癥狀評分(IPSS)明顯高于對照組，而前列腺移行帶血流灌注明顯低于對照組，而前列腺血管阻力指數明顯高于對照組，認為動脈粥樣硬化是BPH的危險因素；沈文等[3]研究亦提出血管損害高危因素(年齡、高血壓病、2型糖尿病、高脂血癥等)在BPH病變程度中起重要作用，認為局部血管損害與BPH之間存在密切關系。

[1] 張祥華.中國泌尿外科疾病診斷治療指南[M].北京:人民衛生出版社，2011.103～119.

[2] Muis Marian J，Bots Michiel L，Bilo Henk J G，et al.High cumulative insulin exposure:a risk factor of atherosclerosis in type 1 diabetes[J].Atherosclerosis，2005，181(1):185～192.

[3] 沈文，姚華強，鄧志雄，等.良性前列腺增生與血管損害高危因素相關性分析[J].中華男科學雜志，2010，1:29～33.

Correlation between Atherosclerosis Risk Factors and Benign Prostatic Hyperplasia in Patients with Different Glucose Tolerance

LIU Min， WANG Zhaopeng， ZHAO Cui， et al
(The Affiliated Hospital of Chengde Medical College，Hebei Chengde067000，China)

Objective:To analyze carotid intima－media thickness(IMT)and related clinical indexes in different state of glucose tolerance of patients with benign prostatic hyperplasia，and assess the relationships between prostate volume(PV)and atherosclerosis risk factors.Methods:The subjects consisted of 144 in patients with BPH，the patient's age was greater than or equal to 50.All the patients were performed oral glucose tolerance test(OGTT)，and to measure the baseline data，biochemical index.Clinical symptoms of patients were evaluated by International Prostate Symptom Score(IPSS).Colour doppler ultrasonography was used to evaluate carotid intima－media thickness(IMT)and the size of the prostate，and calculate the prostate volume (PV).According to oral glucose tolerance test(OGTT)results，the patients were divided into three groups，including the normal glucose tolerance(NGT)group，the impaired glucose regulation(IGR)group，the diabetes mellitus(DM)group.Also according to the median PV level，the patients were divided into the large PV group and the small PV group.Results:In DM group，the BMI and IMT were statistically higher than IGR group and NGT group(P≤0.05)；The IMT were higher in IGR group than NGT group(P≤0.05).From NGT group to IGR，DM group，PV showed a trend of increased gradually，the PV were higher in DM group than NGT group(αˊ＜0.017).The 2h Ins and IMT increased significantly in the large PV group compared with the small PV group(P≤0.05).The results showed that PV was positive correlated with age，BMI，2h Ins，IMT by multiple linear regression analysis.Conclusion:Atherosclerosis risk factors(Age，BMI，2h Ins，IMT)are risk factors in the development of prostatic hyperplasia.

Prostatic hyperplasia； Carotid intima－media thickness； Atherosclerosis； Impaired glucose regulation； Diabetes mellitus

1006－6233(2016)11－1768－04

A 【doi】10.3969/j.issn.1006－6233.2016.11.004

河北省醫學科學研究重點課題計劃，(ZL20140234)；2016年政府資助臨床醫學優秀人才培養和基礎課題研究項目(361008)

王兆鵬，Email:wangzhaopeng21＠163.com