烏司他丁治療重癥急性胰腺炎的臨床療效及對血清TNF－α IL－10水平的影響

譚 瓛， 龍玉梅

(1.中國人民解放軍第452醫院消化內科， 四川 成 都 610061 2.中國人民解放軍第三軍醫大學西南醫院， 重慶 沙坪壩 400038)

烏司他丁治療重癥急性胰腺炎的臨床療效及對血清TNF－α IL－10水平的影響

譚 瓛1， 龍玉梅2

(1.中國人民解放軍第452醫院消化內科， 四川 成 都 610061 2.中國人民解放軍第三軍醫大學西南醫院， 重慶 沙坪壩 400038)

目的:探討烏司他丁治療重癥急性胰腺炎(SAP)患者的臨床療效，以及對血清腫瘤壞死因子－α(TNF－α)和白細胞介素－10(IL－10)水平的影響。方法:收集50例SAP患者作為研究對象，根據入院先后順序通過擲硬幣分為觀察組26例和對照組24例，兩組患者均給予常規治療，觀察組加用烏司他丁，觀察兩組患者臨床癥狀、臨床體征及血清TNF－α、IL－10水平變化。結果:觀察組患者腹痛消失時間、腹脹消失時間、上腹壓痛消失時間和恢復進食時間均短于對照組，差異有統計學意義(P＜0.05)。觀察組患者臨床治療總有效率92.31%，高于對照組的70.83%，差異有統計學意義(χ2＝3.899，P＝0. 048)。入院時，兩組患者血清TNF－α及IL－10水平比較，差異無統計學意義(P＞0.05)；治療7d后，兩組患者血清TNF－α水平下降、IL－10水平上升，但是觀察組改善幅度較對照組更顯著，差異有統計學意義(P＜0.05)。結論:烏司他丁能顯著提高SAP臨床治療效果，改善血清TNF－α、IL－10水平，促進患者康復。

烏司他??； 重癥急性胰腺炎； 腫瘤壞死因子－α； 白細胞介素－10

烏司他丁是一種廣譜蛋白酶抑制劑，具有多種生物學活性，不僅能抑制多種水解酶活性，還能穩定溶酶體膜，并且阻止炎癥介質大量釋放[1]。重癥急性胰腺炎(SAP)發病機制復雜，機體多種炎性因子釋放是炎癥反應和炎性損傷的主要原因。本研究將烏司他丁應用于對SAP的臨床治療，效果滿意報道如下。

1　資料與方法

1.1病例選擇:入組標準:①符合《中國急性胰腺炎診治指南》中的SAP標準[2]；②急性生理學與慢性健康狀況評分系統(APACHEⅡ)評分≥8分；③發病時間為≤48h；④具有內科保守治療指征；⑤同意入組，簽署知情同意書。排除標準:①合并非SAP腸梗阻、上消化道穿孔等；②具有手術指征，如膽源性胰腺炎已出現阻塞性黃疸；③出現肝腎功能嚴重障礙；④合并嚴重心腦血管疾病、呼吸系統疾病、自身免疫性疾病、內分泌及代謝性疾病等；⑤哺乳和妊娠期患者。

1.2一般資料:經醫院倫理委員會批準，選取2014年9月至2016年2月我院收治的50例SAP患者為研究對象，據入院順序擲硬幣分為觀察組26例、對照組24例。觀察組:男17例、女9例，年齡34～61歲，平均(42.75±3.91)歲；APACHEⅡ評分8～20分，平均(14. 52±3.32)分。對照組:男15例、女9例，年齡32～62歲，平均(42.61±3.87)歲；APACHEⅡ評分8～20分，平均(14.49±3.27)分。兩組患者的性別構成、年齡及APACHEⅡ評分，差異無統計學意義(P＞0.05)。

1.3治療方法:兩組均給予常規治療，如禁水、禁食、胃腸減壓、補液糾正水、電解紊亂、抑制胰酶分泌、抗感染、解痙鎮痛等。觀察組在常規治療的基礎上加用烏司他丁注射液(廣東天普生化醫藥股份有限公司生產，國藥準字H20040506)10萬U加入0.9%氯化鈉注射液250mL中靜脈滴注，每次靜滴1～2h，q8h，病情改善后逐漸減量。

1.4臨床療效評價[3]:痊愈:治療7d后患者臨床癥狀(腹痛、發熱、惡心、嘔吐等)基本消失，臨床體征(腹部壓痛或反跳痛、腹肌緊張等)基本消失，實驗室檢查異常指標(如血淀粉酶、血常規等)恢復正?；蚪咏?，CT檢查提示胰腺正常；有效:治療7d后癥狀、體征明顯好轉，檢查異常指標超過3/4恢復正常，CT檢查提示胰腺病變好轉；無效:經過治療，未達到以上標準或病情進一步惡化?？傆行剩街斡剩行?。

1.5血清TNF－α及IL－10水平測定:患者入院時和治療7d分別抽取肘靜脈血5mL，以3000r/min離心10min，留取血清保存－7℃冰箱中集中待檢。白細胞介素－10(IL－10)采用夾心酶聯免疫吸附法(ELISA)檢測、腫瘤壞死因子－α行放射免疫法測定，嚴格按照試劑盒(北京北方生物技術研究所)指導說明操作。

1.6統計學處理:SPSS13.0統計軟件行數據分析，計量資料以均數±標準差(±s)表示，組間比較采用兩獨立樣本的t檢驗，以P＜0.05為差異具有統計學意義。

2　結 果

2.1兩組臨床癥狀及體征消失時間比較:觀察組腹痛消失、腹脹消失、上腹壓痛消失、恢復進食等時間均短于對照組，差異具有統計學意義(P＜0.05)，見表1。

表1　兩組患者臨床癥狀及體征消失時間比較(d)

2.2兩組臨床療效比較:觀察組治愈17例、有效7例和無效2例，總有效率92.31%；對照組治愈13例、有效4例和無效7例，有效率70.83%；觀察組治療有效率高于對照組，差異具有統計學意義(χ2＝3.899，P＝0. 048)。

2.3兩組血清TNF－α及IL－10水平比較:入院時，兩組血清TNF－α及IL－10水平比較，差異無統計學意義(P＞0.05)；治療7d后，兩組血清TNF－α水平下降、IL－10水平上升，但是觀察組改善幅度較對照組更顯著，差異具有統計學意義(P＜0.05)，見表2。

表2　兩組患者血清TNF－α及IL－10水平比較

3　討 論

急性胰腺炎是一種病因較為復雜的急腹癥，由多種病因激活患者胰腺內胰酶，誘發胰腺組織出血、消化、水腫甚至壞死，嚴重者發生一系列器官功能衰竭[4]。近年來，隨著我國居民生活水平的提高和相應飲食結構的改變，急性胰腺炎發病率出現了逐年上升的趨勢。重癥急性胰腺炎(SAP)病情發展迅速且兇險，如果治療不及時可導致患者死亡。隨著研究的深入，SAP在急性期范圍內先進行非手術治療，因為早期外科手術干預不能阻止其病情進展，甚至因為麻醉、應激等因素，加重病情，使病情進一步惡化。SAP的發病機制尚不完全清楚，但多種炎癥介質及細胞因子在SAP的發生、發展過程中起著重要的作用，如SAP患者因感染革蘭陰性菌而釋放出大量的內毒素，促進了大量炎性因子釋放到血循環中，導致機體免疫失控等連鎖反應，產生全身炎癥反應綜合征，與病情的嚴重及病情的預后密切相關。TNF－α可用于多種細胞，并在細胞與亞細胞水平上誘發一系列級聯反應，同時可以誘導多種炎性因子產生，增加毛細血管通透性，造成組織損害。SAP患者病程早期TNF－α便開始升高，是炎性反應的啟動因子，促發各種炎性反應，并且其水平與病情嚴重程度呈正相關。IL－10是一種主要來源于Th2淋巴細胞的抗炎性細胞因子，在炎癥反應中起負反饋調節作用；IL－10能減少Th1淋巴細胞相關的促炎因子的合成與釋放；IL－10能減少中性粒細胞的聚集和單核細胞游走，抑制內毒素介導的高凝狀態，阻斷自由基的釋放等。因此，IL－10在急性胰腺炎中具有保護作用，還能增加胰腺局部血流量和改善微循環障礙。

本研究對SAP患者在常規治療的基礎上加用烏司他丁，結果顯示患者腹痛、腹脹及上腹壓痛消失以及進食時間均早于對照組，且其有效率高達92.31%，顯著高于對照組的70.83%。進一步分析患者血清TNF－α及IL－10水平，治療7d后觀察組患者TNF－α水平下降及IL－10水平上升幅度均大于對照組，差異有統計學意義(P＜0.05)。烏司他丁是從健康男性尿液中所提取的酸性糖蛋白，對彈性蛋白酶、胰蛋白酶、淀粉酶以及脂肪酶等均有十分顯著的抑制效果，可有效減輕患者自身消化。烏司他丁具有穩定溶酶體膜的作用，有效防止溶酶體酶大量釋放、清除氧自由基和抑制炎癥介質，減輕對機體組織器官功能的損傷。

[1] 田國華，張國順，張愛新，等.烏司他丁聯合清胰湯治療急性重癥胰腺炎大鼠的實驗研究[J].中國綜合臨床，2012，28(8):827～830.

[2] 中華醫學會消化病學分會胰腺疾病學組，中華胰腺病雜志編輯委員會，中華消化雜志編輯委員會.中國急性胰腺炎診治指南(2013年，上海)[J].胃腸病學，2013，18(7): 428～433.

[3] 謝蕓.烏司他丁對急性重癥胰腺炎患者血清IL－6、TNF－α水平及肝腎功能的影響[J].臨床醫學，2014，34(4):29～30.

[4] 王迪，李雪松，蔡朋朋.血清淀粉酶、血清胰蛋白酶原－2、血小板活化因子及IL－10在ERCP術后胰腺炎患者中的臨床價值研究[J].海南醫學院學報，2016，22(11):1077～1081.

Efficacy of Ulinastatin in Treatment of Severe Acute Pancreatitis and the Effects on Serum Levels of TNF－α and IL－10

TAN Huan， et al
(No.452 Hospital of Chinese People's Liberation Army，Sichuan Chengdu610061，China)

Objective:To investigate the clinical efficacy of ulinastatin in treatment of severe acute pancreatitis(SAP)and the effects on serum levels of tumor necrosis factor－α(TNF－α)and interleukin－10(IL－10).Methods:A total of 50 SAP patients were selected and randomly divided into observation group(26 patients)and control group(24 patients).The patients of both groups were given conventional therapies，while the patients of the observation group were given ulinastatin additionally，and the changes in clinical symptoms，clinical signs and serum levels of TNF－α and IL－10 were observed in the patients of the two groups.Results:The observation group had significantly shorter time in disappearance of abdominal pain，abdominal distension and epigastric tenderness as well as significantly shorter time to recovery of food intake than the control group(all P＜0.05).The observation group had a significantly higher overall response rate than the control group(92.31%vs.70.83%)(χ2＝3.899，P＝0.048).On admission，the patients of the two groups had insignificantly different serum levels of TNF－α and IL－10(P＞0.05)；after 7 days of treatment，the patients of both groups had significantly decreased serum TNF－α levels and significantly increased serum IL－10 levels，but the observation group had significantly greater improving extents than the control group(P＜0.05). Conclusion:Ulinastatin can significantly elevate the clinical efficacy，improve serum levels of TNF－α and IL－10，and promote the rehabilitation in SAP patients.

Ulinastatin； Severe acute pancreatitis； Tumor necrosis factor－α； Interleukin－10

1006－6233(2016)11－1763－03

A 【doi】10.3969/j.issn.1006－6233.2016.11.002

重慶市科委自然科學基金，(編號:2013BB5264)