薯蕷屬植物化學成分及藥理活性的研究進展

曾 涌，羅建軍，何文生，陳衛瓊，李 航，杜 航（重慶市大足區人民醫院藥劑科，重慶 402360）

薯蕷屬植物化學成分及藥理活性的研究進展

曾 涌＊，羅建軍，何文生#，陳衛瓊，李 航，杜 航（重慶市大足區人民醫院藥劑科，重慶 402360）

目的：為薯蕷屬植物的開發利用提供科學依據。方法：以“薯蕷屬”“化學成分”“藥理作用”“生物活性”“Dioscorea”“Chemical constituents”“Pharmacological activities”“Biological activities”等為關鍵詞，組合查詢2009－2015年在PubMed、中國知網等數據庫中的相關文獻，對薯蕷屬植物的化學成分及藥理活性研究進行綜述。結果與結論：共檢索到相關文獻265篇，其中有效文獻58篇。薯蕷屬植物化學成分以甾體為主，共98個，其中新化合物43個；黃酮類13個；二萜類27個，其中新化合物13個；二苯乙烷（烯）類21個，其中新化合物6個；菲類28個，其中新化合物9個；二苯庚烷類19個；其他類如苯丙素、蒽醌、含氮化合物、有機酸、酯等53個，其中新化合物9個。以上化學成分主要有抗腫瘤、保護心血管、調節神經系統、抗氧化、降血脂、降血糖等藥理作用。目前對其的研究主要圍繞盾葉薯蕷、穿龍薯蕷、黃山藥、黃獨、薯蕷等少數植物展開，且多屬基礎性研究，對于其臨床應用報道較少，下一步應擴大基礎研究和活性化合物的臨床研究。

薯蕷屬；化學成分；藥理活性

薯蕷科薯蕷屬（Dioscorea L.）植物有600多種，廣泛分布于熱帶及溫帶地區；我國約有49種，主產于西南和東南部[1]。本屬植物常供藥用，其中，山藥可補脾養胃、生津益肺、補腎澀精；黃山藥能理氣止痛、解毒消腫；穿山龍有祛風除濕、舒筋通絡、活血止痛、止咳平喘等功效[2]?，F代藥理研究表明，本屬植物具有抗腫瘤、保護心血管、調節神經系統、抗氧化、降血脂、降血糖等作用。為更好地開發利用本屬植物，進而更好地服務于臨床，筆者以“薯蕷屬”“化學成分”“藥理作用”“生物活性”“Dioscorea”“Chemical constituents”“Pharmacological activities”“Biological activities”等為關鍵詞，組合查詢2009－2015年在PubMed、中國知網等數據庫中的相關文獻。結果，共檢索到相關文獻265篇，其中有效文獻58篇?，F對薯蕷屬植物的化學成分及藥理活性研究進行綜述，以期為薯蕷屬植物的開發利用提供科學依據。

1 薯蕷屬植物的化學成分

薯蕷屬植物化學成分豐富。2009－2015年，從薯蕷屬植物中共分離得到260個化合物，以甾體為主，此外還包括黃酮類、二萜類、二苯乙烷（烯）類、菲類、二苯庚烷類、其他類等。

1.1 甾體（化合物1～98）

甾體成分是薯蕷屬植物的主要活性成分，該類化合物種類繁多，結構中多具有環戊烷駢多氫菲甾核。本屬植物共分離得到98個甾體成分，以甾體皂苷及其苷元為主，詳見表1[3-32]。

表1 薯蕷屬植物中甾類化合物

續表1

續表1

1.1.1 甾體皂苷（元） 甾體皂苷（元）廣布于植物中，是天然產物中一類重要的活性成分。20世紀60－70年代，國內外學者對此作了大量研究，以期尋找開發用于合成甾體避孕藥和激素藥的原料。2009－2015年，本屬植物中分離得到32個新甾體皂苷（元），多來自黃獨、D.bulbifera L.var sativa。其中，異螺甾烷醇類21個，呋甾烷醇類8個，變形螺甾烷醇類3個。

1.1.2 其他甾體類 除甾體皂苷外，薯蕷屬植物還含有其他類型的甾體化合物，特別是近幾年來，從本屬植物中分離得到11個新非甾體皂苷類成分，多來自黃山藥。

1.2 黃酮類（化合物99～111）

黃酮類成分泛指2個具有酚羥基的苯環通過中央三碳相互聯接而成的一系列化合物。本屬植物中共分離得到13個該類化合物，且多以黃酮醇為主，詳見表2[13，28，33-37]。

表2 薯蕷屬植物中黃酮類化合物

1.3 二萜類（化合物112～138）

二萜類成分結構顯示多樣性，但生源上都是由前體物焦磷酸香葉酯衍生而成。2009－2015年，從薯蕷屬植物中共分離得到27個該類成分，其中13個為新二萜，多來自黃獨，詳見表3[29，34-35，38-42]。

1.4 二苯乙烷（烯）類（化合物139～159）

薯蕷屬植物中共分離得到二苯乙烷類17個（化合物139～155），其中新化合物6個，多來自穿龍薯蕷；二苯乙烯類4個（化合物156～159），詳見表4[24，28，33-37]。

1.5 菲類（化合物160～187）

2009－2015年，有關薯蕷屬植物的文獻就報道了28個此類成分，其中新化合物9個，主要來源于穿龍薯蕷，詳見表5[12-13，33-34，36-37，43-47]。

表3 薯蕷屬植物中二萜類化合物

表4 薯蕷屬植物中二苯乙烷（烯）類化合物

1.6 二苯庚烷類（化合物188～206）

本屬植物中共分離到19個二苯庚烷類化合物，主要來自穿龍薯蕷、薯蕷、D.villosa等植物，詳見表6[13，24，28，35-36，48-49]。

表5 薯蕷屬植物中菲類化合物

表6 薯蕷屬植物中二苯庚烷類化合物

1.7 其他類（化合物207～259）

除以上化合物外，薯蕷屬植物中還含有其他成分，如苯丙素、蒽醌、含氮化合物、有機酸、酯等53個，其中新化合物9個，詳見表7[12-13，17，24，27-29，33，35-37，45，48-49]。

2 薯蕷屬植物的藥理活性

表7 薯蕷屬植物中其他類化合物

2.1 抗腫瘤作用

趙慶兵等[9]研究表明，化合物10能明顯抑制人肝癌細胞HepG2的增殖，其半數抑制濃度（IC50）為（5.50±1.06）μmol/L。 Tong QY等[11]發現，化合物4能夠抑制一組已知的人和鼠類癌細胞的增殖，其細胞毒活性幾乎接近于多柔比星對鼠結腸癌細胞C26的活性。Liu H等[15，19]發現，化合物3、11、16、17對人類肝癌細胞Bel-7402、SMMC7721均有抑制作用。Tapondjou LA等[21]研究發現，化合物41、43、48對膀胱癌細胞ECV-304具有中度細胞毒活性。Kim KH等[31]從日本薯蕷的塊莖中提取并鑒定出2個新的化合物92、93，兩者的細胞毒活性通過其對4種人類腫瘤細胞株（人肺腺癌細胞A549、人卵巢癌細胞SKOV-3、人皮膚黑色素瘤細胞SK-MEL-2、人結腸癌細胞HCT15）和1個人類正常細胞株（人臍靜脈內皮細胞HUVEC）的抑制效果來評定。結果顯示，化合物92、93對以上4種腫瘤細胞株均有細胞毒活性（IC50為6.3～26.9 μmol/L），對人類正常細胞株HUVEC幾乎無細胞毒性（IC50為27.1～28.8 μmol/ L）。這提示化合物92、93的細胞毒活性在腫瘤細胞和正常細胞之間具有一定的選擇性。Itharat A等[47]從D.membranacea根莖中分離得到化合物179、180、181，并對其作了活性測試。結果發現，化合物180對肺癌細胞COR-L23、乳腺癌細胞MCF-7和前列腺癌細胞PC3均有最強的抗腫瘤活性，化合物181對前列腺癌細胞PC3具有選擇性抗癌活性，化合物179僅對乳腺癌細胞MCF-7有選擇性抗癌活性；而該植物的粗提取物對正常人肺細胞MRC-5幾乎無毒性。

2.2 保護心血管作用

趙娜夏等[4]采用大鼠靜脈旁路血栓形成的方法，測定了穿龍薯蕷中部分化合物的抗血栓形成活性。結果顯示，化合物3、9具有一定的抗血栓活性，作用強度接近阿司匹林。Li H等[16]研究盾葉薯蕷根莖中提取的總甾體皂苷（TSS）的抗血栓作用時發現，TSS可抑制大鼠血小板聚集、血栓形成及延長活化部分凝血活酶時間、凝血酶時間、凝血酶原時間活性，該抑制活性呈劑量依賴性；同時TSS也可呈劑量依賴性地延長小鼠的出血時間和凝血時間。于文喜等[50]報道了盾葉薯蕷中水溶性成分對乳鼠心肌細胞缺血/再灌注損傷有顯著的保護作用。劉方永等[51]研究發現，穿山龍總皂苷對反復腦缺血再灌注損傷小鼠的學習記憶功能具有改善作用，其機制可能與增強腦組織中超氧化物歧化酶活力、降低丙二醛和一氧化氮（NO）含量有關。

2.3 調節神經系統作用

Kim KH等[24]研究發現，日本薯蕷中化合物61、147、195、246、247對C6大鼠神經膠質瘤細胞系神經生長因子（NGF）有正性調節作用，且無明顯細胞毒性。Woo KW等[37，49]報道了穿龍薯蕷提取物的抗神經炎癥活性。該抗炎活性通過分離所得化合物對小鼠神經小膠質細胞BV-2中NO生成的效果來評價。結果發現，化合物201、204能顯著抑制NO生成（IC50分別為13.36、14.36 μmol/L），且對脂多糖活化的BV-2細胞系未產生細胞毒性。進一步發現，化合物169為潛在的NGF誘導物，并且能有效降低NO水平。Zheng KY等[46]指出，D.opposita中化合物173、174能抑制脂多糖誘導產生的NO，其IC50分別為5.8、7.2 μmol/L。

2.4 抗氧化作用

Liu H等[33]測試了黃獨中2個新化合物的抗氧化能力，結果顯示，化合物142在亞鐵還原能力實驗（FRAP）和DPPH實驗中均顯示出較強的抗氧化活性和自由基清除活性；在1 mmol/L濃度下，其吸光度為0.52±0.01，半數有效濃度為（2.57±0.06）mmol/L。Yang MH等[36]實驗顯示，化合物141、152、170、184、185、196、205具有清除自由基的活性；且化合物150、151、185、205、206、222還具有選擇性抑制環氧化酶2（COX-2）的活性。Murugan M等[52]報道了D.esculenta（Lour）. Burkill甲醇提取物在體外試驗中的抗氧化活性，指出這可能與其豐富的酚類及黃酮成分有關。Chiu CS等[53]發現，D.japonica Thunb.var.pseudojaponica乙醇提取物既能減少巨噬細胞（RAW264.7）中脂多糖誘導的NO產生，又可減少誘導型一氧化氮合酶和COX-2在細胞中的表達，具有作為天然抗氧化劑及抗炎劑的潛力。李培源等[54]研究發現，萆薢的乙酸乙酯、丙酮、乙醇提取物均有較強的抗氧化活性，且與提取物總黃酮含量順序一致，提示其優異的抗氧化能力與總黃酮含量有關。

2.5 降血脂作用

Wang T等[23，55]研究發現，患有高脂血癥的大鼠經化合物53干預后，其血液凝固時間明顯縮短，其血中三酰甘油、膽固醇、低密度脂蛋白和高密度脂蛋白的濃度也都相應地發生了改變。之后，又對化合物9的降血脂功效進行了研究，結果發現，經腹腔注射化合物9的高脂血癥大鼠，其血中膽固醇、三酰甘油、低密度脂蛋白和高密度脂蛋白水平均恢復正常，出血時間和凝血時間也顯著改善。

2.6 降血糖作用

趙小亮研究指出，黃山藥中化合物1、69、97對α-葡萄糖苷酶具有較好的抑制活性，其IC50分別為（0.11±0.04）、（0.09± 0.01）、（0.04±0.01）mmol/L[8]。Shan XQ等[32]報道了黃山藥中化合物94、95對地塞米松誘導胰島素抵抗的脂肪細胞的影響。結果顯示，以10 mg/ml的羅格列酮對胰島素增敏作用為100%為參考，10 mg/ml的化合物94、95對胰島素增敏率分別為84.8%、89.4%，顯示其潛在的胰島素增敏作用。蘇瑾等[56]研究發現，山藥多糖能改善HepG2細胞的葡萄糖消耗能力，并且可以增強細胞對胰島素的敏感性，具有體外降糖作用。

2.7 其他作用

羅鼎天等[57]報道了懷山藥多糖良好的胃黏膜保護作用，指出該機制可能與上調胃潰瘍大鼠胃組織堿性成纖維細胞生長因子（bFGF）含量和胃黏膜bFGF受體表達水平有關。單海麗等[58]研究發現，穿山龍醇提物對直接注射尿酸誘導的小鼠高尿酸血癥，或是由次黃嘌呤和氧嗪酸鉀誘導的小鼠高尿酸血癥，均具有顯著治療效果。

3 結語

薯蕷屬植物資源豐富、藥理活性多樣，但目前對其的研究主要圍繞盾葉薯蕷、穿龍薯蕷、黃山藥、黃獨、薯蕷等少數植物展開，且多屬基礎性研究，對于其臨床應用報道較少。下一步應擴大基礎研究范圍，為尋找以甾體為先導化合物的心血管藥物和抗腫瘤藥物提供新的思路；同時，應加強活性化合物的臨床研究，為進一步合理開發利用薯蕷屬植物資源提供科學依據。

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（編輯：余慶華）

R284；R285

A

1001-0408（2016）31-4454-06

2016-04-12

2016-07-25）

＊藥師，碩士。研究方向：天然藥物化學、醫院藥學。電話：023-43780213。E-mail：zengy815@163.com

#通信作者：副主任中藥師。研究方向：中藥化學、藥事管理。E-mail：346809650@qq.com

DOI 10.6039/j.issn.1001-0408.2016.31.39