清熱解毒口服液GMP驗證的探討

黃廣偉

摘 要：隨著我國經濟水平的不斷提高，人們的生活質量也在大幅度提升，對藥品的生產水平也引起了高度重視。相關人員依據新版GMP自檢所得到的實驗結論對清熱解毒口服液的相關設備、系統、生產工藝等進行了驗證，從而確保該口服液能夠符合我國藥品生產要求。對此，筆者依據多年經驗總結相關見解，提供給相關人士，旨在促進我國藥品行業的不斷發展，為我國的經濟繁榮做出貢獻。

關鍵詞：口服液；GMP驗證；探討

世界上第一個GMP（藥品生產質量管理規范）1962年在外國誕生。GMP的理論在6年多時間的實踐中經受了考驗，獲得了發展，它在藥品生產和質量保證中的積極作用逐漸被各國政府所接受。1969年WHO（世界衛生組織）GMP的公布標志著GMP的理論和實踐從那時候起已經從一國走向世界。對此，本文主要從以下幾方面進行驗證，僅供參考。

1 空調凈化系統的再驗證

相關人員依據2010版GMP的相關標準，對空調凈化體系采取GMP檢查的過程所產生的問題進行改造，具體體現以下幾點：首先，相關人員需要對潔凈區進行恰當的改造，對相關彩鋼板進行處理，然后將地面重新用適當的材料加以處理，與此同時還能夠將凈化能力加以提高；口服液車間潔凈區的規范要求是30萬級凈化，為了確保產品質量，該公司將潔凈區的等級設置為10萬級，為今后的發展留下很大的空間。

即使空調凈化體系符已經符合潔凈要求，然而考慮到倘若遇到惡劣的氣候情況：比如臺風的侵襲，當系統已經停止運作以后，外界所產生的風壓入侵到HVAC系統中，因為該系統內部的回風管路在過濾器的前面，這樣風壓就會順著兩個方向而侵入到該系統中。這樣就需要相關人員對回風口安裝相應的風壓聯動閥，從而禁止惡劣的氣候對潔凈區帶來的影響。

通過相關實驗可以得知：在口服液的車間空調凈化體系中通過適當的改造以后，不同項目的性能依然滿足10萬級的凈化級別，符合當前生產工藝的潔凈標準，能夠確保產品質量。

2 純化水系統的再驗證

根據國家食品藥品監督管理局頒布的GMP（2010修訂）定義：“純化水為蒸餾法、離子交換法、反滲透法或其它適宜的方法制得到供藥用的水，不含任何附加劑?！币蟆爸扑幧a過程的驗證必須是包括工藝水系統”。其中純化水作為注射用水的原料，及非無菌原料的工藝用水，在制藥過程占極為重要的作用，作為新建制藥廠或進行GMP改造的制藥廠，在選擇純化水系統時，應非常注重其系統的工藝過程合理性，而生產前的驗證工作則是檢驗該系統是否滿足工藝要求最科學最嚴格的方法。

相關人員依據2010版GMP的相關標準對純化水車間位置做出了驗證，對不同公用設施進行了改造，如管道、風口等，并且對改造以后的純化系統做出了相應的驗證。

依據該實驗可以看出，該純化體系通過適當的改造以后，無論是管路、設備亦或是公共設施等都能夠滿足GMP的標準，達到當前生產的需要，對循環系統不會帶來污染情況，而且水質可以滿足標準要求，提供正常的水源，滿足我國相關藥典的要求。

即使該套純化水體系能夠滿足GMP標準要求的純化水，但是其存在的不足之處，如花費的成本較多、回收率不高等方面存在缺陷。

3 主要設備的再驗證及人員培訓

該配液罐位于口服液制劑車問的配液工序。由于最近兩年口服液產量加大，原有配液罐已不能適應生產要求，針對此生產瓶頸，我們對配液罐進行改造：改造前配液罐設備能力：500L配液罐，生產效率3萬支/罐。改造后配液罐設備能力及優點：1500L配液罐，生產效率可達13萬支/罐。該配液罐采用316L不銹鋼材質制造，配有機械密封的攪拌裝置，較原500L配液罐罐進行優化，罐底傾斜便于排液或排污，該配液罐體有溫度計、液位計、安全閥（夾層）等，使得各項技術參數可以直接讀出，節省了單獨測量時間。由于原配液罐的設備落后，攪拌效率低，本次更換大容量配液罐后對攪拌時間攪拌效果進行優化試驗。

就配液工序更換設備來說，因為生產數量比較大，將以往500L配液罐轉變成1500L的配液罐，并且對新設備做出了相應的驗證。當制液量從原來的500L擴展到1500L，因為新設備有著較高的攪拌效率，而且還擁有相應的溫度計，在確保產品質量的條件下，可以將原來的攪拌時間的30min變成20min，而測量時間也相應的編程15min，這樣就可以節約很多的時間，因此所得到的結論為：該配液罐將制液產量加以提升，節約了很多的時間，使其生產水平也在大幅度提高。

相關人員依據對過濾體系中含有的濾材進行了詳細的比對試驗，對所得到的結果來判斷清熱解毒口服液中的過濾體系有著較好的澄清度，不但可以確保產品質量，而且又在一定程度上避免了損耗的現象，因此該過濾體系中應當使用了濾紙做好過濾。

該清熱解毒口服液里面的包裝模式是將以往的小口瓶變成大口瓶，設備也變成相應的大口瓶設備，有著較高的生產水平，在一定程度上節約了資金，所得到的均滿足生產標準，為清洗、殺菌帶來益處，可以起到預防污染的作用，完全可以確保產品質量。

相關人員通過對壓力蒸汽滅菌器進行了相應的檢修以及驗證工作，很好的說明該設備在滅菌過程中，對不同測試點的相關溫度是否達到滅菌溫度進行了研究，可以看出所產生的溫度處于均勻的狀態，從而很好的表明該設備在滅菌過程可以實現可靠的目的，為產品起到滅菌作用提供主要依據。

通過對人員的培訓，把2010版GMP的規范要求逐步滲透到員工的意識當中，促使整體素質提高，在知識、工作技能方面不斷提高，明確各自的工作職責。通過全面學習規范操作規程等系統文件，減少人為差錯的可能性，更好的保證產品質量。

4 生產工藝的再驗證

藥品的質量關乎人民健康和社會安定，因此，保證藥品質量具有極其重要的作用，而保證和提高藥品質量的核心問題就是藥品生產工藝的驗證環節，該驗證能夠保證產出藥品的質量，保證人民的健康，還能夠對藥品生產企業起到監督保障作用，確保產出質量過關的藥品。

經過對清熱解毒口服液111003，111004，111005——批產品全過程工藝的驗證確認，其結果符合驗證方案標準，所得數據證明按照現行的操作規程生產所獲得的產品符合質量標準的要求。確認該廠房、設備（設施）經改造、生產工藝優化后能更好節約成本，提高生產效率，創造更多的經濟價值。

結束語

通過以上內容的論述，可以得知：本文主要從GMP驗證的概述、空調凈化系統的再驗證、純化水系統的再驗證、主要設備的再驗證及人員培訓、生產工藝的再驗證等方面對清熱解毒口服液采取GMP驗證進行了分析，并得出相應的解決方案。這樣就要求相關人員嚴把質量關，對藥品的生產流程做到嚴格的控制，確保產品質量，從而推動藥品行業的不斷進步，為我國的經濟建設做出貢獻。

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